AU2 재발 및 치료되지 않은 CLL

포함 기준:

• International Workshop on CLL(iwCLL) 2018 기준에 따라 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 진단 확인.1
• 참가자는 iwCLL 2018 기준에 정의된 치료 적응증이 있어야 합니다.1
• 참가자는 림프구증가 > 5,000/μL, 또는 만져질 수 있거나 CT 측정 가능한 림프절병증 ≥ 1.5cm 또는 골수 침범 ≥ 30%로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 코호트 1에 등록하려면: 참가자는 iwCLL 2018 기준1에 따라 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 하며 이전에 2개 라인 이하의 항암 요법을 받았어야 합니다.
• 코호트 2에 등록하려면: 참가자는 이전에 치료받지 않은 질병(즉,

이전에 CLL 또는 SLL에 대한 전신 요법을 받은 적이 없어야 함).

• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 참가자의 umbralisib, acalabrutinib 및 ublituximab 사용에 대한 투여 또는 부작용 데이터가 없고 이 모집단에서 CLL이 극히 드물기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되었습니다.
• ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN, 또는
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 5 × 기관 ULN(간에서 용혈이 있거나 기록된 질병 관련이 있는 경우)
  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
  • 혈소판 수 ≥ 50,000/mcL, 질병과 관련된 골수 관련이 없는 경우
  • PT-INR 또는 aPTT ≤ 2 × 기관 ULN
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750mm3
  • 헤모글로빈(Hgb) > 8g/dL
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 움브랄리십, 아칼라브루티닙 또는 유블리툭시맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 항암제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜로 치료받은 남녀는 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 움브랄리십, 아칼라브루티닙 또는 유블리툭시맙 투여 완료 후 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
• 참여자는 예방적 항폐포자충 폐렴(PJP) 및 항바이러스 요법을 받을 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• BTK 억제제 또는 PI3K 억제제를 투여받는 동안 진행성 또는 불응성 질환이 있는 참여자. BTK 억제제, PI3K 억제제 또는 둘 다에 대한 사전 노출은 해당 약제를 사용한 활성 요법 중에 참가자의 질병이 진행되지 않는 한 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 대수술을 받은 참가자. 참가자가 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일보다 더 큰 수술을 받은 경우, 참가자는 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 부작용 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되었어야 합니다(치료 조사자의 판단에 따름). 코호트 1에 등록하기 위해: 7일 이내의 이전 BTK 억제제 치료 또는 임의의 다른 항암 요법(예: 화학 요법, 면역 요법, 방사선, 생물학적 요법 또는 모든 연구 약물) 연구 약물의 첫 번째 투여 후 21일 이내.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 이전 동종이계 줄기 세포 이식의 병력.
• 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 자가 혈액 줄기 세포 이식의 병력.
• 알려진 리히터 변형 또는 CLL에서 대세포 림프종으로의 조직학적 변형이 있는 참가자.
• 중추신경계 침범이 알려진 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 이상 반응의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문입니다. CNS 백혈병 병력이 없는 참가자는 치료 조사자가 판단한 증상이 없는 한 시험 자격을 위해 CT 스캔 또는 요추 천자(LP)를 받을 필요가 없습니다.
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP)이 있는 참가자.
• 활성 임상적으로 유의한 출혈 또는 출혈 체질 병력이 있는 참여자(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
• 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제(다른 항응고제는 허용됨)로 항응고를 필요로 하거나 받는 참가자.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하여 중요한 뇌혈관 질환/사건의 병력이 있는 참가자.
• 불안정 협심증, 심부정맥 또는 잘 조절되지 않고 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환이 있는 참가자(연구 제제의 첫 투여 전 6개월 이내에 혈관 성형술, 심장 또는 혈관 스텐트 삽입이 필요한 환자 포함) ), 스크리닝 6개월 이내의 심근경색, 울혈성 심부전, 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환 환자. 참고: 조절된 무증상 심방 세동이 있는 참가자는 연구에 등록할 수 있습니다. QT 연장 또는 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용은 주의하여 조사자의 재량에 따라 사용해야 합니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 예외를 제외하고 자격이 없습니다: 연구 등록 전 최소 2년 동안 치료를 받았고 질병이 없는 개인 또는 치료 조사자가 위험이 낮은 것으로 간주하는 개인 질병 재발을 위해. 또한 지난 2년 이내에 진단을 받고 근치적 치료를 받은 다음 암이 있는 개인은 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 유방 또는 자궁경부 상피내 암종입니다.

6개월 동안 PSA가 안정적인 관찰 중인 전립선암도 자격이 있습니다.

• 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 ≤ 10 mg 일일 허용)를 포함한 지속적인 면역억제 요법이 필요한 참가자. 국소, 흡입 및 안과용 스테로이드는 허용됩니다.
• 염증성 장 질환의 병력이 있는 참가자(예: 크론병 또는 궤양성 대장염).
• 기준선에서 하루에 3회 이상의 묽은 변을 보이는 과민성 대장 증후군(IBS) 참가자.
• 피부 또는 손발톱의 국소 진균 감염을 제외하고 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거가 있는 참가자. 참고: 참가자는 치료 조사자의 재량에 따라 예방적 항바이러스 또는 항균 요법을 받을 수 있습니다. 항폐포자충의 사용과 항바이러스 예방이 필요합니다.
• 진행성 다초점 백질뇌증(PML)의 병력이 알려진 참가자.
• 만성 활동성 B형 간염(HBV, 사전 B형 간염 예방 접종을 받은 환자 또는 양성 혈청 B형 간염 항체가 있는 환자 제외)의 증거가 있는 참가자, 만성 활동성

C형 간염 감염(HCV), 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력:

• HBc 항체가 양성이면 대상자는 PCR을 통해 HBV DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다(부록 B 참조). PCR에 의해 HBc 항체가 양성이고 HBV DNA가 음성인 피험자는 자격이 있지만 PCR에 의한 HBV DNA의 연속 모니터링이 필요합니다(섹션 5.4 참조). PCR에 의해 HBV DNA가 양성인 피험자는 자격이 없습니다.
• 양성 HBsAg를 가진 참가자는 제외됩니다.
• HCV 항체가 양성이면 PCR을 통해 HCV RNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. PCR에 의해 HCV 항체가 양성이고 HCV RNA가 음성인 피험자가 자격이 있습니다. PCR에 의해 양성 HCV RNA를 가진 피험자는 자격이 없습니다.

• 피험자가 CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이면 PCR을 통해 CMV DNA의 존재 여부를 평가해야 합니다. CMV IgG 또는 CMV IgM 양성이지만 PCR에 의해 CMV DNA 음성인 피험자가 적격이며 항바이러스 예방은 치료 조사자의 재량에 따라 고려되어야 합니다.

  • 활성 제품 또는 부형제 또는 아칼라브루티닙, 움브랄리십 또는 유블리툭시맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물을 포함한 연구 약물에 기인한 알레르기 반응의 이력(이전 항-제제와 관련된 아나필락시스(주입 관련 반응 제외) 병력이 있는 참가자 포함) CD20 투여.
  • 연구 등록 시점에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질과의 병용 치료가 필요한 참가자. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로, 참가자는 다른 약제와의 상호작용의 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.
  • 연구 등록 시 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸)의 병용 치료가 필요한 참가자. 참고: 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 참가자는 자격이 있습니다.
  • 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
  • 임산부는 아칼라브루티닙, 움브랄리십 및 유블리툭시맙이 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 항암제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모를 아칼라브루티닙, 움브랄리십 또는 유블리툭시맙으로 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 연구 치료를 시작하기 전에 모유 수유를 중단해야 합니다. 주기 1 1일 전 3일 이내에 가임 여성의 경우 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.