頭頸部がん 国際的なcovid-19コラボレーション

3 月 11 日、世界保健機関 (WHO) は、コロナ ウイルス病-19 (COVID-19) の発生がパンデミックであると正式に宣言しました。 2019年末に中国の武漢から最初の症例群が発生した後、今日まで、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）による感染症の約200万症例が、中国の5大陸すべてで診断されています。 2020 年 2 月末までに、COVID-19 はすでにヨーロッパ、特にイタリアに大きな打撃を与えており、3 月 11 日の時点で Istituto Superiore di Sanità によると 12462 人の感染者が確認され、827 人が死亡しています。 感染率が高く、人口の一部で深刻な病気が発生していることを考えると、医療システムは大きな課題に直面しています。 死亡の推定リスクは、流行のピーク時の中国の 12% から、ヨーロッパ、米国、オーストラリア、ラテンアメリカ、イラン、カナダなど、影響の少ない地域の約 1% までさまざまです。虚弱な患者のウイルス感染による予後不良につながり、入院、集中治療室への入院、および侵襲的な気管挿管の必要性につながることが多い。 そのような2人の個人のうち、がん患者は、コロナウイルス感染とその重篤な合併症を発症するリスクが高い大きなサブグループを表しています. 中国での最近の全国的な分析では、575 の病院からの 1590 の COVID-19 症例のうち、18 人にがんの既往があり (中国の全人口におけるがん発生率のそれぞれ 1% 対 0.29%)、肺がんが最も多いことが示されました。診断。 がん患者は、がんのない患者と比較して重篤なイベントのリスクが高いことが観察されました (39 対 8%; p = 0.0003)。 さらに、最近化学療法または手術を受けたがん患者は、治療を受けていない患者よりも臨床的に重篤なイベントのリスクが高かった。 サンプルサイズが小さいという限界があるため、著者らは、がん患者はがんのない人よりも COVID-19 のリスクが高く、転帰が悪い可能性があると結論付けました。 結果として、彼らは、風土病地域での安定したがんに対する補助化学療法または待機的手術の意図的な延期を検討することを推奨しました。 それにもかかわらず、その後他の著者によって強調されたように、がん患者におけるCOVID-19の真の発生率は、そのような患者がこのウイルス性疾患のリスク（および罹患率）が高いかどうかを評価する上でより有益です. さらに、COVID-19 のパンデミックにより、がんの診断が遅れ、患者と介護者の両方の SARS-Cov-2 ウイルスによる汚染のリスクを軽減するために、患者数を可能な限り制限するようにがん治療が変更されました。 . Arduino PG らは、COVID19 の発生により、イタリア北西部で口腔がんの診断が大幅に遅れていることを報告しました。 さらに、COVID-19 パンデミックの間、がん患者の管理は、手術の遅延、放射線治療スケジュールの遅延および変更など、変更されています。 癌学会は、COVID-19 中の癌患者の治療ガイドラインを発行しましたが、これには治療の調整が含まれており、その影響は現在不明です。 さらに、COVID-19 とがんの共存は、術後血栓症や肺塞栓症などの治療合併症の発生率を高める可能性があります。 チロシンキナーゼ阻害剤で治療された COVID-19 + 甲状腺がん患者にとって、治療の合併症と転帰は非常に重要な臨床的問題です。 さらに、文献からのこの最初のレポートで説明されている限られたがん患者集団は、抗がん免疫療法を受けている個人が不足していることを特徴としていました。 実際、COVID-19 を発症する前の 1 か月に患者が受けた治療のうち、化学療法と手術のみが挙げられていました。 おそらく、これは単純に少量のサンプルの犠牲者が原因である可能性があります。あるいは、免疫療法を受けているがん患者は、COVID-19 を発症したり、重度のコロナウイルス症状のために入院したりする可能性が低いことを示唆している可能性があります。 現在、毎日報告および更新されているものと比較して、誤診されたコロナウイルス感染の発生率がおそらく高いことを認識しています。健康で若い人口の大部分が軽度の症状でCOVID-19を発症する可能性が高く、入院を必要としないため、検査による病気の確認を逃れています。

現在、頭頸部癌の治療に日常的に使用されている抗 PD-1/PD-L1 による治療を受けている癌患者は、腫瘍集団の増加を構成しています。 細菌またはウイルス感染に対する特定の感受性は調査されていません。 免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による免疫療法が細胞の免疫能を回復できることを考慮すると、インフルエンザ感染の文脈で以前に示唆されたように、免疫チェックポイント遮断を受けている患者は、化学療法を受けているがん患者よりも免疫能が高い可能性があります。 ここ数週間、イタリアなど、COVID-19 のアウトブレイクの影響を強く受けている国では、特に緊急の介入を必要としない安定した患者に対して、積極的ながん治療の慎重な延期を科学団体が推奨しています。 一方では、この推奨は、化学療法を受けている進行がん患者にとって合理的であり、血液毒性のリスクと免疫抑制状態を悪化させるリスクがあり、COVID-19 の罹患率を助長します。 一方で、一部の腫瘍学者は現在、COVID-19 アウトブレイクの最中に ICI を投与するリスクについて疑問に思っています。

1つ目は、コロナウイルス関連の間質性肺炎と、抗PD-1/PD-L1剤による肺毒性の可能性との重複の可能性によって表されているようです。

肺毒性が ICI の最も頻繁な有害事象でなくても、生命を脅かす可能性があります。

ICI 関連肺炎の全体的な発生率は、抗 PD1/PDL1 単独療法による 2.5 ～ 5% から、抗 CTLA-4/抗 PD-1 併用療法による 7 ～ 10% までの範囲です。 肺の免疫関連有害事象 (irAE) の主要な放射線学的パターンは組織化肺炎ですが、ICI 関連肺炎は、非特異的間質性肺炎を含むさまざまなパターンを示す可能性があります。 他の irAE よりもまれであるにもかかわらず、肺臓炎は PD-1/PD-L1 阻害剤療法に関連する最も致命的な有害事象 (AE) であり、治療関連の中毒死の 35% を占めています。 特に間質性肺炎を含む基礎となる肺疾患は、ICI関連肺炎の危険因子と考えられていることを考えると、COVID-19の初期型を発症している間に患者を治療するリスクを考慮に入れることは合理的かもしれません. 2 つの肺損傷の間の相乗効果は、仮説にすぎませんが、確実に除外することはできません。 それにもかかわらず、パンデミックの期間は現在まだ予測できないため、このような疫学的な一致は、腫瘍専門医がCOVID-19の発生の最中であっても、潜在的に効果的で、しばしば忍容性の高い治療法を提供することを妨げるべきではありません. 2 番目の懸念は、COVID-19 の病因における ICI の悪影響の可能性によって表されているようです。 サイトカイン放出症候群 (CRS) は、通常、キメラ抗原受容体 (CAR)-T 細胞療法だけでなく抗 PD-1 剤を含む T 細胞関与免疫療法の設定で説明される免疫過剰活性化の現象です。 CRS は、インターロイキン (IL)-6、インターフェロン (IFN)-γ およびその他のサイトカインのレベル上昇を特徴とし、発熱、倦怠感、筋肉痛から重度の臓器毒性、肺不全、死亡に至るまで、免疫活性化に関連する結果と症状を引き起こします。 並行して、COVID-19 の病気の悪化の根底にある最も重要なメカニズムの 1 つはサイトカインストームに代表され、急性呼吸窮迫症候群や多臓器不全にさえつながります。 COVID-19 患者のサイトメトリー分析では、末梢の CD4 および CD8 T 細胞の数が減少している一方で、それらの状態は過剰に活性化されていることが示されました。 さらに、CD4 T 細胞における高度に炎症誘発性の CCR6+ Th17 濃度の増加が報告されており、CD8 T 細胞は高濃度の細胞傷害性顆粒を保有することが判明しており、T 細胞の過剰な活性化が重度の免疫損傷の一因となる傾向があることを示唆しています。疾患。 さらに、COVID-19 の急性呼吸窮迫症候群に関連する病理学的所見は、リンパ球が優勢な肺に豊富な間質性単核炎症性浸潤を示し、免疫の過剰活性化メカニズムが COVID-19 の重症度の少なくとも一部の原因であることを再度示唆しています。 これらの側面を考慮すると、ICIメカニズムとCOVID-19の病因との間の相乗効果の仮説は、どちらも免疫の過剰活性化に逆行することに寄与しているという仮説を除外することはできません. この魅力的な理論的根拠にもかかわらず、ICI 誘発 CRS は非常にまれな現象であり、サイトカインストームは COVID-19 病因の初期のイベントではないことを覚えておく必要があります。少数の患者に発生します。 ウイルス性疾患のこの段階で、がん患者がまだ ICI を受けている可能性は低いです。 明らかに、現在のパンデミックのシナリオでは、意図した ICI 治療の時点でインフルエンザのような症状を示している患者の治療を遅らせることに細心の注意を払う必要があります。

この背景を考慮して、COVID-19 の頭頸部がん患者を説明および監視するためのグローバル レジストリを提案します。重度の合併症に関連する要因を特定します。頭頸部がん患者に合わせたリスク評価戦略を開発する。頭頸部がん患者のための推奨治療法を作成します。