두경부암 국제 코로나19 협력

3월 11일, 세계보건기구(WHO)는 코로나 바이러스 질병-19(COVID-19) 발병에 대해 팬데믹을 공식 선언했습니다. 2019년 말 중국 우한에서 첫 번째 집단 감염 사례가 발생한 후 오늘까지 거의 200만 건의 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염 사례가 중국의 5개 대륙 전체에서 진단되었습니다. 2020년 2월 말까지 COVID-19는 이미 유럽, 특히 이탈리아를 강타했습니다. 3월 11일 현재 Istituto Superiore di Sanità에 따르면 12462건의 확진 사례와 827명이 사망했습니다. 인구의 일부에서 높은 전염성과 심각한 질병 발생을 고려할 때 의료 시스템은 큰 도전에 직면해 있습니다. 예상되는 사망 위험은 실제로 전염병이 정점에 달했을 때 중국의 12%에서 유럽, 미국, 호주, 라틴 아메리카, 이란, 캐나다를 포함하여 덜 영향을 받는 지역의 약 1%까지 다양합니다.COVID-19 이환율 및 사망률 노령 및 합병증과 관련되어 허약한 환자의 바이러스 감염으로 인한 결과가 좋지 않아 입원, 집중 치료실 입원 및 침습적 기관 삽관이 필요한 경우가 더 많습니다. 그러한 2명의 개인 중에서 암 환자는 코로나바이러스 감염 및 심각한 합병증이 발생할 위험이 높은 큰 하위 그룹을 나타냅니다. 중국의 최근 전국적인 분석에 따르면 575개 병원의 1590건의 COVID-19 사례 중 18건이 암 병력이 있었으며(각각 전체 중국 인구의 암 발생률의 1% 대 0.29%), 폐암이 가장 빈번했습니다. 진단. 암 환자는 암이 없는 환자에 비해 심각한 사건의 위험이 더 높은 것으로 관찰되었습니다(39 대 8%; p = 0.0003). 더욱이 최근에 화학 요법이나 수술을 받은 암 환자는 치료를 받지 않은 환자보다 임상적으로 심각한 사건의 위험이 더 높았습니다. 작은 표본 크기의 한계로 저자는 암 환자가 암이 없는 개인보다 COVID-19의 위험이 더 높고 결과가 좋지 않을 수 있다고 결론지었습니다. 결과적으로 그들은 풍토병 지역에서 안정적인 암에 대한 보조 화학 요법 또는 선택적 수술의 의도적 연기를 고려할 것을 권장했습니다. 그럼에도 불구하고 이후에 다른 저자들이 강조한 바와 같이 암 환자의 COVID-19 실제 발생률은 이러한 환자가 이 바이러스성 질병으로 인한 위험(및 이환율)이 증가했는지 여부를 평가하는 데 더 유익할 것입니다. 또한 COVID-19 대유행으로 인해 환자와 간병인 모두에게 SARS-Cov-2 바이러스에 의한 오염 위험을 줄이기 위해 암 진단 및 암 치료 수정이 지연되어 환자 수를 최대한 제한했습니다. . Arduino PG 등은 COVID19 발생으로 인해 이탈리아 북서부에서 구강암 진단이 상당히 지연되었다고 보고했습니다. 또한 COVID-19 대유행 기간 동안 수술 지연, 방사선 치료 일정의 지연 및 수정을 포함하여 암 환자 관리가 수정됩니다. Cancer Societies는 COVID-19 동안 암 환자의 치료 지침을 발표했으며, 여기에는 현재 그 영향이 알려지지 않은 치료 조정이 포함되어 있습니다. 또한 코로나19와 암의 공존은 수술 후 혈전증, 폐색전증 등 치료 합병증 발생률을 높일 수 있다. 티로신 키나아제 억제제로 치료받는 COVID-19 + 갑상선암 환자의 경우 치료 합병증 및 결과는 매우 관련된 임상 질문입니다. 또한, 문헌의 이 첫 번째 보고서에 설명된 제한된 암 환자 집단은 항암 면역 요법을 받는 개인의 부족을 특징으로 합니다. 실제로 COVID-19 발병 전 한 달 동안 환자가 받은 치료 중 화학 요법과 수술만 인용되었습니다. 아마도 이것은 단순히 작은 샘플의 사상자 때문일 수도 있고, 그렇지 않으면 면역 요법을 받는 암 환자가 COVID-19에 걸릴 가능성이 적거나 심각한 코로나바이러스 증상으로 인해 병원에 입원할 가능성이 낮다는 것을 암시할 수 있습니다. 현재 우리는 매일 보고되고 업데이트되는 것과 비교하여 오진된 코로나 바이러스 감염의 발생률이 더 높을 수 있음을 알고 있습니다. 건강하고 젊은 인구의 많은 부분이 경미한 증상으로 COVID-19에 걸릴 가능성이 높으며, 병원 입원이 필요하지 않아 질병에 대한 실험실 확인을 피할 수 있습니다.

두경부 암종을 치료하기 위해 현재 일상적으로 사용되는 항-PD-1/PD-L1로 치료를 받고 있는 암 환자는 증가하는 종양 인구를 구성합니다. 박테리아 또는 바이러스 감염에 대한 특정 감수성은 조사되지 않았습니다. 면역관문억제제(ICI)를 이용한 면역요법이 인플루엔자 감염과 관련하여 이전에 제안된 바와 같이 세포 면역능력을 회복시킬 수 있다는 점을 고려할 때, 면역관문 차단을 받는 환자는 화학요법을 받는 암 환자보다 면역능력이 더 높을 수 있습니다. 최근 몇 주 동안 이탈리아와 같이 COVID-19 발발로 큰 영향을 받은 국가에서 과학 협회는 특히 긴급 개입이 필요하지 않은 안정적인 환자의 경우 적극적인 암 치료를 신중하게 연기할 것을 권고했습니다. 한편으로, 이 권장 사항은 혈액 독성의 위험이 있고 면역 억제 상태가 악화되어 COVID-19 이환율을 선호하는 화학 요법을 받는 진행성 암 환자에게 합리적일 수 있습니다. 한편, 일부 종양 전문의는 본질적으로 두 가지 주요 우려 사항으로 인해 COVID-19 발생 중에 ICI를 투여하는 위험에 대해 현재 궁금해하고 있습니다.

첫 번째는 코로나바이러스 관련 간질성 폐렴과 항 PD-1/PD-L1 제제의 가능한 폐렴 독성 사이의 잠재적 중첩으로 대표되는 것으로 보입니다.

폐 독성이 ICI의 가장 빈번한 부작용이 아니더라도 생명을 위협할 수 있습니다.

ICI 관련 폐렴의 전체 발생률은 항 PD1/PDL1 단일 요법의 경우 2.5-5%, 항 CTLA-4/항 PD-1 병용 요법의 경우 7-10%입니다. 폐 면역 관련 부작용(irAE)의 지배적인 방사선학적 패턴은 조직성 폐렴이지만, ICI 관련 폐렴은 비특이적 간질성 폐렴을 포함하여 다양한 패턴을 나타낼 수 있습니다. 다른 irAE보다 드물지만 폐렴은 PD-1/PD-L1 억제제 요법과 관련된 가장 치명적인 부작용(AE)으로 치료 관련 독성 사망의 35%를 차지합니다. 특히 간질성 폐렴을 포함한 기저 폐 질환이 ICI 관련 폐렴의 위험 요인으로 간주된다는 점을 고려할 때 환자가 초기 형태의 COVID-19가 발생하는 동안 치료하는 위험을 고려하는 것이 합리적일 수 있습니다. 가설에 불과하지만 두 폐 손상 사이의 시너지 효과를 확실히 배제할 수는 없습니다. 그럼에도 불구하고, 그러한 역학적 우연의 일치가 COVID-19 발병의 한가운데에도 종양 전문의가 잠재적으로 효과적이고 종종 내약성이 좋은 치료법을 제공하는 것을 막지 않아야 합니다. 두 번째 우려는 COVID-19의 병인에서 ICI의 부정적인 간섭 가능성으로 표현되는 것 같습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 요법뿐만 아니라 항-PD-1 제제를 포함하는 T 세포 관여 면역 요법의 설정에서 일반적으로 설명되는 면역 과활성화 현상입니다. CRS는 인터루킨(IL)-6, 인터페론(IFN)-γ 및 기타 사이토카인 수치의 상승을 특징으로 하며 발열, 권태감 및 근육통에서 심각한 장기 독성, 폐기능 장애 및 사망에 이르기까지 면역 활성화와 관련된 결과 및 증상을 유발합니다. 동시에 COVID-19 질병 악화의 가장 중요한 메커니즘 중 하나는 급성 호흡곤란 증후군 또는 심지어 다발성 장기 부전으로 이어지는 사이토카인 폭풍으로 대표됩니다. COVID-19 환자의 세포계측 분석은 말초 CD4 및 CD8 T 세포 수가 감소한 반면 상태가 과활성화되었음을 보여주었습니다. 또한, CD4 T 세포에서 고도의 전염증성 CCR6+ Th17 농도 증가가 보고되었으며, CD8 T 세포는 고농도의 세포독성 과립을 보유하는 것으로 밝혀져 T 세포의 과도한 활성화가 심각한 면역 손상에 기여하는 경향이 있음을 시사합니다. 질병. 또한, COVID-19의 급성 호흡곤란 증후군과 관련된 병리학적 소견은 림프구가 지배하는 폐에 풍부한 간질 단핵 염증 침윤을 보여 다시 한 번 면역 과잉 활성화 메커니즘이 COVID-19 중증도에 적어도 부분적으로 책임이 있음을 암시합니다. 이러한 측면을 고려할 때 ICI 메커니즘과 COVID-19 병인 사이의 시너지 효과에 대한 가설을 배제할 수 없습니다. 이러한 매력적인 근거에도 불구하고 우리는 ICI로 유도된 CRS가 매우 드문 현상이며 사이토카인 폭풍이 COVID-19 병인의 초기 사건이 아니며 실제로 가장 심각한 징후의 후기 단계를 특징짓는다는 사실을 기억해야 합니다. 소수의 환자에서 발생. 바이러스성 질병의 이 단계에서 암 환자가 여전히 ICI를 받을 가능성은 없습니다. 분명히, 현재의 대유행 시나리오에서는 의도된 ICI 치료 시점에 독감과 유사한 증상을 나타내는 환자의 치료를 지연시키는 데 세심한 주의를 기울여야 합니다.

이러한 배경을 고려하여 COVID-19가 있는 두경부암 환자를 설명하고 모니터링하기 위한 글로벌 레지스트리를 제안합니다. 심각한 합병증과 관련된 요인을 식별합니다. 두경부암 환자를 위한 맞춤형 위험 평가 전략을 개발합니다. 두경부암 환자를 위한 치료 권장사항을 개발합니다.