1型糖尿病患者の蛋白尿に対するプロバイオティクスと食物繊維の効果 (ProFOS)
2023年10月27日 更新者：Steno Diabetes Center Copenhagen
1型糖尿病およびアルブミン尿症の人の腎症、炎症および内皮機能障害のマーカーに対するプロバイオティクスおよび繊維の効果
主な目的は、糖尿病に関連する腎症およびその他の併存疾患のマーカーに対する、プレ/プロバイオティクス混合物による3か月の治療の影響を評価することです。
1型糖尿病およびアルブミン尿症の46人の患者を含む、二重盲検、無作為化、プラセボ対照クロスオーバー、単一施設試験。
治療期間は 2 x 12 週間で、ウォッシュアウトは 6 週間です。
主な結果は、蛋白尿に対するプレ/プロバイオティクス混合の効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
最近のデータは、腸内微生物叢と慢性腎臓病 (CKD) との関連性を指摘しています。 腸内細菌叢、腸内の微生物の不均衡による腸バリアの欠陥により、細菌毒素やその他の炎症誘発性物質が通過し、内皮に損傷を与える全身性炎症を引き起こすという仮説が立てられています。 微生物の共生を再確立し、それによって腸のバリアを強化するために、さまざまな治療法が研究されてきました. 繊維は有益な細菌株の基質として機能し、プロバイオティクスは腸内環境に有益な効果を発揮する選択された細菌です. フルクトオリゴ糖とプロバイオティクス (プレ/プロバイオティクス ミックス) のサプリメントが腸のバリアを強化し、それによって内皮と腎臓を保護すると仮定されています。
この研究の目的は、プレ/プロバイオティクス混合物が 1 型糖尿病およびアルブミン尿症の人のアルブミン尿に有益な影響を与えるかどうかをテストすることです。
1型糖尿病およびアルブミン尿症の46人の患者が、スタディインおよび除外基準に従って、ステノ糖尿病センターコペンハーゲン（SDCC）から募集されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gentofte、デンマーク、2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 1型糖尿病と診断された18歳以上の人（発症年齢40歳未満；診断から1年以内に永久インスリン治療を開始）
- タンパク尿：UACR > 30 mg/g
- 参加者は、治験薬開始の4週間前から治験期間を通じて、安定したレニン-アンギオテンシン系遮断治療を受けている必要があります。
- -書面による参加者情報を理解し、インフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
1.病歴および/または検査所見によって示される非糖尿病性腎疾患 2.既知の炎症性腸疾患（IBD） 3.研究者の意見によるIBDの症状 4.既知のセリアック病 5.既存のオストミー、吸収不良、腸切除の歴史または肥満手術。
6.心臓弁置換または心内膜炎の病歴 7.抗炎症剤で治療された既知のリウマチ性疾患 8.既知の甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症 9.研究者の意見による全身効果を伴う積極的な免疫抑制療法 10. -現在の癌治療またはベースラインから5年以内（基底細胞皮膚癌または扁平上皮皮膚癌を除く） 11. eGFR <15 ml /分/ 1.73m2、 透析または腎移植 12.スクリーニングの30日前までの積極的な抗生物質療法 13. 繊維を含む栄養補助食品（例： オオバコ）、プロバイオティクスまたはカロテノイドをスクリーニングの 30 日前まで 14. この治験の 90 日前に治験薬を受領したこと 15. 研究手順に参加できない 16. -1型糖尿病に関連する状態を除く、臨床的に重要な障害。治験責任医師の意見では、試験の結果に干渉する可能性があります 17. 妊娠中または授乳中 18.別の介入研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1日2回経口用水溶性粉末
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1日2回の経口使用のための可溶性粉末。
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アクティブコンパレータ：アクティブ
治験薬は、プレバイオティクス/プロバイオティクス混合物 3.0 g を 1 日 2 回経口使用するための可溶性粉末です。
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プレ/プロバイオティック ミックス 3.0 g の経口使用のための可溶性粉末、1 日 2 回。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿中アルブミン-クレアチニン比（UACR）に基づくアルブミン尿の変化
時間枠：30週間。サンプルは、2 つの治療期間の前後に収集されます。
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UACRの評価のために、3回の朝の尿サンプルが収集されます。
3 つのサンプルの幾何平均が計算されます。
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30週間。サンプルは、2 つの治療期間の前後に収集されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎機能の変化（99mTc-DTPAの血漿クリアランスとしてのGFR）
時間枠：30週間。 99mTc-DTPA GFR は、2 つの治療期間のそれぞれの後に実行されます。
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腎機能 (GFR) および細胞外容積 (ECV) は、99mTc-DTPA の測定血漿クリアランスを使用して 4 時間評価され、正確な GFR 測定が提供されます。
0.5 mL のテクネチウム-99m DTPA (約 10 MBq) のボーラスを注射し、注射の 0、180、200、220、および 240 分後に血液サンプルを採取します。
調査中に尿が採取されます。
これらの時点での ９９ｍ Ｔｃ－ＤＴＰＡの血漿濃度を測定し、ＧＦＲに近似する ９９ｍ Ｔｃ－ＤＴＰＡの血漿クリアランスを計算するために使用する。
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30週間。 99mTc-DTPA GFR は、2 つの治療期間のそれぞれの後に実行されます。
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24時間血圧の変化
時間枠：30週間。 24時間BPは、2つの治療期間のそれぞれの後に実行されます。
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24 時間血圧は、標準的なカフベースのデバイス (boso TM-2430 PC2) を使用して測定されます。血圧は、朝 07 時から夕方 23 時までは 15 分ごと、夜間は 30 分ごとに測定されます。
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30週間。 24時間BPは、2つの治療期間のそれぞれの後に実行されます。
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GlycoCheck デバイスによって評価された微小循環の変化
時間枠：30週間。 GlycoCheck は、2 つの治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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GlycoCheck は、舌下の糖衣の厚さと舌下毛細血管密度を測定するハンドヘルド ビデオ毛細血管顕微鏡です。
測定は研究者によって行われ、微小循環損傷の尺度です。
各毛細血管セグメントでの赤血球カラム幅の分布を使用して、赤血球灌流管腔の中央値と外縁との間の距離である灌流境界領域を計算します。
灌流された境界領域は、内皮のグリコカリックスの厚さを反映しています。これは、その完全性が失われると、赤血球が内皮の裏地を覆うゲル状の層に深く浸透することを可能にするという考えに基づいています。
したがって、より高い灌流境界領域は、より薄い糖衣を示します。
ソフトウェアは、平方ミリメートルあたりのセグメントで総毛細血管密度と灌流毛細血管密度も返します。
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30週間。 GlycoCheck は、2 つの治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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内皮機能障害の変化（フォン・ヴィレブランド因子、エンドセリン-1、ADMA、ICAM-1、VCAM-1、E-セレクチン）
時間枠：30週間。血液検査は、2回の治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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血液から抽出されたバイオマーカーには、内皮機能障害のマーカー (フォン・ヴィレブランド因子、エンドセリン-1、ADMA、ICAM-1、VCAM-1、および E-セレクチン) が含まれます。
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30週間。血液検査は、2回の治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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酸化ストレスF2-イソプロスタンおよび8-oxodGの尿中マーカーの変化
時間枠：30週間。尿サンプルは、2 つの治療期間のそれぞれの前後に収集されます。
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酸化ストレスのマーカー（F2-イソプロスタンおよび8-oxodG）は、ELISAおよび多重化法によって尿で測定されます。
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30週間。尿サンプルは、2 つの治療期間のそれぞれの前後に収集されます。
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糞便カルプロテクチンによって測定された腸の炎症の変化
時間枠：30週間。糞便サンプルは、2 つの治療期間のそれぞれの前後に収集されます。
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糞便サンプルは、カルプロテクチン分析のために収集されます。
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30週間。糞便サンプルは、2 つの治療期間のそれぞれの前後に収集されます。
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腸透過性のバイオマーカー（LPSおよびゾヌリン）の変化
時間枠：30週間。血液検査は、2回の治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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血液から抽出されたバイオマーカーには、腸透過性のマーカー (LPS およびゾヌリン) が含まれます。
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30週間。血液検査は、2回の治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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全身性炎症の変化 (hs-TNT、TNF-α、IL6、IL8、IL1-β、SAA、sICAM1、sICAM3、および suPAR)
時間枠：30週間。血液検査は、2回の治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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血液から抽出されたバイオマーカーには、炎症のマーカーが含まれます (hs-TNT、TNF-α、IL6、IL8、IL1-β、SAA、sICAM1、sICAM3、suPAR)
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30週間。血液検査は、2回の治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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尿細管機能の変化 (NGAL、KIM-1、ベータ 2 ミクログロブリン、肝細胞増殖因子、アディポネクチン)
時間枠：30週間。尿サンプルは、2 つの治療期間のそれぞれの前後に収集されます。
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尿細管性腎障害のマーカー (NGAL、KIM-1、ベータ 2 ミクログロブリン、肝細胞増殖因子 (HGF)、およびアディポネクチン) は、ELISA およびマルチプレックス法によって尿で測定されます。
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30週間。尿サンプルは、2 つの治療期間のそれぞれの前後に収集されます。
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VagusTM で評価した自律神経障害の変化
時間枠：30週間。迷走神経検査は、2 つの治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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自律神経系機能は、VagusTM デバイスで評価されます。
心拍数は、5 分間の安静時測定と、深呼吸、横になった姿勢から立位姿勢への姿勢の変化、および 40 mmHg の圧力に対するマウスピースからの呼気 (バルサルバ法) に応じて測定されます。
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30週間。迷走神経検査は、2 つの治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液中の微生物尿毒症毒素の濃度の変化;馬尿酸、キヌレン酸、インドキシル硫酸、p-クレゾール硫酸
時間枠：30週間。血液検査は、2回の治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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バイオマーカーには、細菌性尿毒素（馬尿酸、キヌレン酸、インドキシル硫酸、p-クレゾール硫酸）のマーカーが含まれます。
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30週間。血液検査は、2回の治療期間のそれぞれの前後に実施されます。
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16S RNA シーケンスによって評価された腸内細菌叢の特徴付けの変化
時間枠：30週間。糞便サンプルは、2 つの治療期間のそれぞれの前後に収集されます。
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糞便サンプルは、カルプロテクチンおよび腸内微生物叢の分析のために、2、3、4、および 5 の訪問時に収集されます。
糞便は、腸内微生物叢を特徴付けるために、現在の標準操作手順に従って収集されます。
糞便サンプルは、参加者の冷凍庫で-20 °C で保存し、収集後 48 時間以内に提供された冷却バッグに入れて SDCC に配送する必要があります。
SDCC では、サンプルは -80°C で保存されます。
腸内細菌叢の特徴付けは、16S rRNA 遺伝子配列決定に基づいています。
標準化された微生物 DNA 抽出後、微生物 DNA は配列決定、微生物遺伝子解析、エンテロタイプの既知の種と未知のメタ種を含む分類解析、および機能的注釈の対象となります。
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30週間。糞便サンプルは、2 つの治療期間のそれぞれの前後に収集されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter Rossing, Proff, MD、Steno Diabetes Center Copenhagen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月29日
一次修了 (実際)
2022年11月8日
研究の完了 (実際)
2022年11月8日
試験登録日
最初に提出
2020年10月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月12日
最初の投稿 (実際)
2020年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月27日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H19070341
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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