Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af probiotika og fibre på albuminuri hos personer med type 1-diabetes (ProFOS)

27. oktober 2023 opdateret af: Steno Diabetes Center Copenhagen

Effekter af probiotika og fibre på markører for nefropati, inflammation og endothelial dysfunktion hos personer med type 1-diabetes og albuminuri

Det primære formål er at vurdere virkningen af ​​tre måneders behandling med præ-/probiotisk blanding på markører for nefropati og anden komorbiditet relateret til diabetes. Et dobbeltblindet, randomiseret, placebo-kontrolleret crossover, enkeltcenter-studie med 46 patienter med type 1-diabetes og albuminuri. Behandlingsperioden er 2 x 12 uger med 6 ugers udvaskning. Det primære resultat er at evaluere effekten af ​​præ-/probiotisk blanding på albuminuri.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nylige data har peget på en sammenhæng mellem tarmmikrobiota og kronisk nyresygdom (CKD). Det er en hypotese, at defekter i tarmbarrieren på grund af tarmdysbiose, en mikrobiel ubalance i tarmene, tillader bakterielle toksiner og andre proinflammatoriske stoffer at passere og forårsager systemisk inflammation, der beskadiger endotelet. For at genetablere den mikrobielle symbiose og derved styrke tarmbarrieren er forskellige behandlinger blevet undersøgt. Fibre tjener som substrat for de gavnlige bakteriestammer, og probiotika er udvalgte bakterier, der har en gavnlig effekt på tarmmiljøet. Det er en hypotese, at et tilskud af fructo-oligosaccharider og probiotika (præ-/probiotisk blanding) vil styrke tarmbarrieren og derved beskytte endotelet og nyrerne.

Formålet med denne undersøgelse er at teste, om en præ-/probiotisk blanding vil have en gavnlig effekt på albuminuri hos personer med type 1 diabetes og albuminuri.

46 patienter med type 1-diabetes og albuminuri vil blive rekrutteret fra Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) i henhold til undersøgelsens in- og eksklusionskriterier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Gentofte, Danmark, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Personer ≥ 18 år med diagnosen type 1-diabetes (alder ved debut <40 år; permanent insulinbehandling påbegyndt inden for 1 år efter diagnosen)
  2. Albuminuri: UACR > 30 mg/g (i ≥2 ud af 3 morgenurinsamlinger før randomisering)
  3. Deltagerne skal have en stabil renin-angiotensin-systemblokerende behandling 4 uger før start af studielægemidlet og i hele undersøgelsens varighed.
  4. Kunne forstå den skriftlige deltagerinformation og give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Ikke-diabetisk nyresygdom angivet ved sygehistorie og/eller laboratoriefund 2. Kendt inflammatorisk tarmsygdom (IBD) 3. IBD-symptomer på grund af efterforskerens udtalelse 4. Kendt cøliaki 5. Eksisterende stomi, malabsorption, historie med tarmresektion eller fedmekirurgi.

    6. Hjerteklapsudskiftning eller endokarditis i anamnesen 7. Kendte gigtlidelser behandlet med antiinflammatoriske midler 8. Kendt hyperthyroidisme eller hypothyroidisme 9. Aktiv immunsuppressiv terapi med systemisk effekt på grund af efterforskerens udtalelse 10. Nuværende kræftbehandling eller inden for fem år fra baseline (undtagen basalcellehudkræft eller pladecellehudkræft) 11. eGFR<15 ml/min/1,73m2, dialyse eller nyretransplantation 12. Aktiv antibiotikabehandling indtil 30 dage før screening 13. Kosttilskud indeholdende fibre (f. psyllium), probiotika eller carotenoider indtil 30 dage før screening 14. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt 90 dage før dette forsøg 15. Kan ikke deltage i undersøgelsesprocedurer 16. Enhver klinisk signifikant lidelse, bortset fra tilstande forbundet med type 1-diabetes, som efter Investigators mening kunne forstyrre resultaterne af forsøget 17. Graviditet eller amning 18. Deltagelse i anden interventionsundersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Opløseligt pulver til oral brug to gange dagligt
Kosttilskud: Placebo
Opløseligt pulver til oral brug to gange dagligt.
Aktiv komparator: Aktiv
Afprøvningsproduktet er opløseligt pulver til oral brug af præ-/probiotisk blanding 3,0 g to gange dagligt.
Kosttilskud: Pro-/præbiotisk blanding
Opløseligt pulver til oral brug af præ-/probiotisk blanding 3,0 g to gange dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i albuminuri baseret på urinalbumin-kreatinin ratio (UACR)
Tidsramme: 30 uger. Der vil blive indsamlet prøver før og efter hver og to behandlingsperioder.
Tre morgenurinprøver vil blive indsamlet til vurdering af UACR. Det geometriske middelværdi af de 3 prøver vil blive beregnet.
30 uger. Der vil blive indsamlet prøver før og efter hver og to behandlingsperioder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i nyrefunktionen (GFR som plasmaclearance af 99mTc-DTPA)
Tidsramme: 30 uger. 99mTc-DTPA GFR vil blive udført efter hver af de to behandlingsperioder.
Nyrefunktion (GFR) og ekstracellulært volumen (ECV) vil blive vurderet i løbet af 4 timer med måling af plasmaclearance af 99mTc-DTPA for at give nøjagtig GFR-måling. En bolus på 0,5 mL Technetium-99m DTPA (ca. 10 MBq) injiceres, og blodprøver udtages 0, 180, 200, 220 og 240 minutter efter injektionen. Urin opsamles under undersøgelsen. Plasmakoncentrationer af 99mTc-DTPA på disse tidspunkter måles og bruges til at beregne plasmaclearance af 99mTc-DTPA, som tilnærmer GFR.
30 uger. 99mTc-DTPA GFR vil blive udført efter hver af de to behandlingsperioder.
Ændring i 24-timers blodtryk
Tidsramme: 30 uger. 24 timers BP vil blive udført efter hver af de to behandlingsperioder.
24-timers blodtryk vil blive målt ved hjælp af en standard manchet-baseret enhed (boso TM-2430 PC2), der måler blodtrykket hvert 15. minut mellem 07 om morgenen og 23 om aftenen og hvert 30. minut om natten.
30 uger. 24 timers BP vil blive udført efter hver af de to behandlingsperioder.
Ændring i mikrocirkulationen vurderet af GlycoCheck-enheden
Tidsramme: 30 uger. GlycoCheck vil blive udført før og efter hver af de to behandlingsperioder.
GlycoCheck er et håndholdt videokapillærmikroskop, der måler glycocalyx-tykkelse og sublingual kapillærtæthed under tungen. Målingen vil blive udført af investigator og er et mål for mikrocirkulationsskaden. Fordelingen af ​​de røde blodlegemers søjlebredde ved hvert kapillærsegment bruges til at beregne den perfunderede grænseregion, som er afstanden mellem medianen og den ydre kant af den perfunderede lumen med røde blodlegemer. Den perfunderede grænseregion afspejler tykkelsen af ​​den endoteliale glycocalyx, baseret på ideen om, at tab af dens integritet tillader dybere penetration af de røde blodlegemer ind i det gel-lignende lag, der dækker endotelforingen. Højere perfunderet grænseregion indikerer derfor tyndere glycocalyx. Softwaren returnerer også total og perfunderet kapillærtæthed i segmenter pr. millimeter kvadrat.
30 uger. GlycoCheck vil blive udført før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Ændring i endoteldysfunktion (von Willebrand-faktor, endothelin-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 og E-selectin)
Tidsramme: 30 uger. Der vil blive taget blodprøver før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Biomarkører udtaget fra blod vil omfatte markører for endotel dysfunktion (von Willebrand faktor, endothelin-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 og E-selectin),
30 uger. Der vil blive taget blodprøver før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Ændring i urinmarkører for oxidativt stress F2-isoprostaner og 8-oxodG
Tidsramme: 30 uger. Urinprøver vil blive indsamlet før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Markører for oxidativt stress (F2-isoprostaner og 8-oxodG) vil blive målt i urin ved ELISA og multipleksing metoder.
30 uger. Urinprøver vil blive indsamlet før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Ændring i tarmbetændelse målt ved fækal calprotectin
Tidsramme: 30 uger. Fækale prøver vil blive indsamlet før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Fækale prøver vil blive indsamlet til calprotectin-analyser.
30 uger. Fækale prøver vil blive indsamlet før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Ændring i biomarkører for intestinal permeabilitet (LPS og zonulin)
Tidsramme: 30 uger. Der vil blive taget blodprøver før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Biomarkører udtaget fra blod vil omfatte markører for intestinal permeabilitet (LPS og zonulin)
30 uger. Der vil blive taget blodprøver før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Ændring i systemisk inflammation (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3 og suPAR)
Tidsramme: 30 uger. Der vil blive taget blodprøver før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Biomarkører udtaget fra blod vil omfatte markører for inflammation (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3, suPAR)
30 uger. Der vil blive taget blodprøver før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Ændring i tubulær funktion (NGAL, KIM-1, Beta2microglobulin, hepatocellulær vækstfaktor og adiponectin)
Tidsramme: 30 uger. Urinprøver vil blive indsamlet før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Markører for tubulær nyreskade (NGAL, KIM-1, Beta2microglobulin, hepatocellulær vækstfaktor (HGF) og adiponectin) vil blive målt i urin ved ELISA og multipleksing metoder.
30 uger. Urinprøver vil blive indsamlet før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Ændring i autonom neuropati evalueret af VagusTM
Tidsramme: 30 uger. Vagus test vil blive udført før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Det autonome nervesystems funktion vil blive evalueret med VagusTM-enheden. Pulsen vil blive målt ved 5-minutters hvilemål og som reaktion på dyb vejrtrækning, stillingsændring fra liggende til stående stilling og ved udånding gennem et mundstykke mod 40 mmHg tryk (Valsalva manøvre).
30 uger. Vagus test vil blive udført før og efter hver af de to behandlingsperioder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i koncentrationen af ​​mikrobielle uremiske toksiner i blodet; hippursyre, kynurensyre, indoxylsulfat og p-cresolsulfat
Tidsramme: 30 uger. Der vil blive taget blodprøver før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Biomarkører vil omfatte markører for bakterielle uremiske toksiner (hippursyre, kynureninsyre, indoxylsulfat og p-cresolsulfat).
30 uger. Der vil blive taget blodprøver før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Ændring i tarmmikrobiomkarakterisering vurderet ved 16S RNA-sekventering
Tidsramme: 30 uger. Fækale prøver vil blive indsamlet før og efter hver af de to behandlingsperioder.
Fækale prøver vil blive indsamlet ved besøg 2, 3, 4 og 5 til calprotectin og tarmmikrobiomanalyser. Afføring opsamles i henhold til gældende standard operationsprocedurer for at karakterisere tarmmikrobiomet. Afføringsprøverne skal opbevares ved -20 °C i deltagernes fryser og afleveres til SDCC i den medfølgende kølepose senest 48 timer efter afhentning. På SDCC vil prøverne blive opbevaret ved -80°C. Karakteriseringen af ​​tarmmikrobiom er baseret på 16S rRNA-gensekventering. Efter standardiseret mikrobiel DNA-ekstraktion vil det mikrobielle DNA blive udsat for sekventering, mikrobielle genanalyser, taksonomianalyser inklusive enterotyper kendte arter og ukendte meta-arter og funktionel annotering.
30 uger. Fækale prøver vil blive indsamlet før og efter hver af de to behandlingsperioder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Samarbejdspartnere

DSM Nutritional Products, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Rossing, Proff, MD, Steno Diabetes Center Copenhagen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

8. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2020

Først opslået (Faktiske)

19. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2023

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H19070341

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner