Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van probiotica en vezels op albuminurie bij personen met diabetes type 1 (ProFOS)

27 oktober 2023 bijgewerkt door: Steno Diabetes Center Copenhagen

Effecten van probiotica en vezels op markers van nefropathie, ontsteking en endotheliale disfunctie bij personen met diabetes type 1 en albuminurie

Het primaire doel is om de impact te beoordelen van drie maanden behandeling met pre-/probiotische mix op markers van nefropathie en andere comorbiditeit gerelateerd aan diabetes. Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-over, single-center studie met 46 patiënten met diabetes type 1 en albuminurie. De behandelperiode is 2 x 12 weken met 6 weken wash-out. De primaire uitkomst is het evalueren van het effect van pre-/probiotische mix op albuminurie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recente gegevens hebben gewezen op een verband tussen darmmicrobiota en chronische nierziekte (CKD). Er wordt verondersteld dat defecten in de darmbarrière als gevolg van intestinale dysbiose, een microbiële onbalans in de darmen, bacteriële toxines en andere pro-inflammatoire stoffen laten passeren en systemische ontsteking veroorzaken die het endotheel beschadigt. Om de microbiële symbiose te herstellen en daarmee de darmbarrière te versterken, zijn verschillende behandelingen onderzocht. Vezels dienen als substraat voor de gunstige bacteriestammen en probiotica zijn geselecteerde bacteriën die een gunstig effect hebben op het darmmilieu. Er wordt verondersteld dat een supplement van fructo-oligosacchariden en probiotica (pre-/probiotische mix) de darmbarrière zal versterken en daarmee het endotheel en de nieren zal beschermen.

Het doel van deze studie is om te testen of een pre-/probiotische mix een gunstig effect zal hebben op albuminurie bij personen met diabetes type 1 en albuminurie.

46 patiënten met diabetes type 1 en albuminurie zullen worden gerekruteerd uit Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) in overeenstemming met de in- en exclusiecriteria van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Gentofte, Denemarken, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Personen ≥ 18 jaar met een diagnose diabetes type 1 (leeftijd bij aanvang <40 jaar; permanente insulinebehandeling gestart binnen 1 jaar na diagnose)
  2. Albuminurie: UACR > 30 mg/g (in ≥ 2 van de 3 ochtendurineverzamelingen voorafgaand aan randomisatie)
  3. Deelnemers moeten 4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de gehele duur van het onderzoek een stabiele renine-angiotensinesysteemblokkerende behandeling ondergaan.
  4. In staat om de schriftelijke deelnemersinformatie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Niet-diabetische nierziekte aangegeven door medische voorgeschiedenis en/of laboratoriumbevindingen 2. Bekende inflammatoire darmziekte (IBD) 3. IBD-symptomen als gevolg van de mening van de onderzoeker 4. Bekende coeliakie 5. Bestaande stoma, malabsorptie, voorgeschiedenis van darmresectie of bariatrische chirurgie.

    6. Hartklepvervanging of voorgeschiedenis van endocarditis 7. Bekende reumatische aandoeningen behandeld met ontstekingsremmende middelen 8. Bekende hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie 9. Actieve immunosuppressieve therapie met systemisch effect op advies van de onderzoeker 10. Huidige kankerbehandeling of binnen vijf jaar vanaf baseline (behalve basaalcelkanker of plaveiselcelkanker) 11. eGFR<15 ml/min/1,73m2, dialyse of niertransplantatie 12. Actieve antibioticatherapie tot 30 dagen voor screening 13. Voedingssupplementen die vezels bevatten (bijv. psyllium), probiotica of carotenoïden tot 30 dagen voor de screening 14. De ontvangst van een onderzoeksproduct 90 dagen voorafgaand aan dit onderzoek 15. Niet in staat om deel te nemen aan onderzoeksprocedures 16. Elke klinisch significante aandoening, behalve aandoeningen die verband houden met diabetes type 1, die naar de mening van de onderzoekers de resultaten van de studie zouden kunnen verstoren 17. Zwangerschap of borstvoeding 18. Deelname aan een andere interventiestudie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Oplosbaar poeder voor oraal gebruik, tweemaal daags
Voedingssupplement: Placebo
Oplosbaar poeder voor oraal gebruik tweemaal daags.
Actieve vergelijker: Actief
Het onderzoeksproduct is een oplosbaar poeder voor oraal gebruik van een pre-/probiotisch mengsel van 3,0 g tweemaal daags.
Voedingssupplement: Pro-/prebiotische Mix
Oplosbaar poeder voor oraal gebruik van pre-/probiotische mix 3,0 g tweemaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in albuminurie op basis van de albumine-creatinine-ratio (UACR) in de urine
Tijdsspanne: 30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden worden monsters genomen.
Er worden drie ochtendurinemonsters verzameld voor beoordeling van UACR. Het geometrische gemiddelde van de 3 monsters wordt berekend.
30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden worden monsters genomen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nierfunctie (GFR als plasmaklaring van 99mTc-DTPA)
Tijdsspanne: 30 weken. 99mTc-DTPA GFR wordt uitgevoerd na elk van de twee behandelperiodes.
De nierfunctie (GFR) en het extracellulaire volume (ECV) worden gedurende 4 uur beoordeeld met de gemeten plasmaklaring van 99mTc-DTPA om een ​​nauwkeurige GFR-meting te verkrijgen. Er wordt een bolus van 0,5 ml Technetium-99m DTPA (ongeveer 10 MBq) geïnjecteerd en er worden bloedmonsters genomen 0, 180, 200, 220 en 240 minuten na de injectie. Tijdens het onderzoek wordt urine opgevangen. Plasmaconcentraties van 99mTc-DTPA op deze tijdstippen worden gemeten en gebruikt om de plasmaklaring van 99mTc-DTPA te berekenen, wat de GFR benadert.
30 weken. 99mTc-DTPA GFR wordt uitgevoerd na elk van de twee behandelperiodes.
Verandering in 24-uurs bloeddruk
Tijdsspanne: 30 weken. Na elk van de twee behandelingsperioden wordt een 24-uurs BP uitgevoerd.
De 24-uurs bloeddruk wordt gemeten met behulp van een standaard op manchet gebaseerd apparaat (boso TM-2430 PC2) dat de bloeddruk elke 15 minuten tussen 07.00 uur 's ochtends en 23.00 uur 's avonds en elke 30 minuten gedurende de nacht meet.
30 weken. Na elk van de twee behandelingsperioden wordt een 24-uurs BP uitgevoerd.
Verandering in microcirculatie geëvalueerd door het GlycoCheck-apparaat
Tijdsspanne: 30 weken. GlycoCheck wordt uitgevoerd voor en na elk van de twee behandelperiodes.
GlycoCheck is een draagbare videocapillaire microscoop die de dikte van de glycocalyx en de sublinguale capillaire dichtheid onder de tong meet. De meting wordt uitgevoerd door de onderzoeker en is een maat voor de microcirculatieschade. De verdeling van de kolombreedte van de rode bloedcellen bij elk capillairsegment wordt gebruikt om het geperfundeerde grensgebied te berekenen, wat de afstand is tussen de mediaan en de buitenrand van het geperfundeerde lumen van de rode bloedcellen. Het geperfundeerde grensgebied weerspiegelt de dikte van de endotheliale glycocalyx, gebaseerd op het idee dat verlies van zijn integriteit een diepere penetratie van de rode bloedcellen in de gelachtige laag die de endotheliale voering bedekt, mogelijk maakt. Een hoger geperfuseerd grensgebied duidt daarom op een dunnere glycocalyx. De software retourneert ook de totale en geperfundeerde capillaire dichtheid in segmenten per vierkante millimeter.
30 weken. GlycoCheck wordt uitgevoerd voor en na elk van de twee behandelperiodes.
Verandering in endotheliale disfunctie (von Willebrand-factor, endotheline-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 en E-selectine)
Tijdsspanne: 30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd.
Biomarkers uit bloed omvatten markers van endotheliale disfunctie (von Willebrand-factor, endotheline-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 en E-selectin),
30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd.
Verandering in urinaire markers van oxidatieve stress F2-isoprostanen en 8-oxodG
Tijdsspanne: 30 weken. Urinemonsters worden verzameld voor en na elk van de twee behandelingsperioden.
Markers van oxidatieve stress (F2-isoprostanen en 8-oxodG) zullen gemeten worden in urine door middel van ELISA en multiplexing methodes.
30 weken. Urinemonsters worden verzameld voor en na elk van de twee behandelingsperioden.
Verandering in darmontsteking gemeten door fecaal calprotectine
Tijdsspanne: 30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden worden fecale monsters verzameld.
Fecale monsters worden verzameld voor calprotectine-analyses.
30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden worden fecale monsters verzameld.
Verandering in biomarkers van intestinale permeabiliteit (LPS en zonuline)
Tijdsspanne: 30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd.
Biomarkers uit bloed omvatten markers van intestinale permeabiliteit (LPS en zonuline)
30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd.
Verandering in systemische ontsteking (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3 en suPAR)
Tijdsspanne: 30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd.
Biomarkers uit bloed omvatten markers van ontsteking (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3, suPAR)
30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd.
Verandering in tubulaire functie (NGAL, KIM-1, Beta2microglobuline, hepatocellulaire groeifactor en adiponectine)
Tijdsspanne: 30 weken. Urinemonsters worden verzameld voor en na elk van de twee behandelingsperioden.
Markers van tubulaire nierbeschadiging (NGAL, KIM-1, Beta2microglobuline, hepatocellulaire groeifactor (HGF) en adiponectine) zullen in de urine worden gemeten met behulp van ELISA en multiplexmethoden.
30 weken. Urinemonsters worden verzameld voor en na elk van de twee behandelingsperioden.
Verandering in autonome neuropathie geëvalueerd door VagusTM
Tijdsspanne: 30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden wordt een vagustest uitgevoerd.
De functie van het autonome zenuwstelsel wordt geëvalueerd met het VagusTM-apparaat. De hartslag wordt gemeten door rustmaatregelen van 5 minuten en als reactie op diep ademhalen, positieverandering van liggende naar staande positie en door uitademen door een mondstuk tegen een druk van 40 mmHg (Valsalva-manoeuvre).
30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden wordt een vagustest uitgevoerd.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in concentratie van microbiële uremische toxines in het bloed; hippuurzuur, kynureenzuur, indoxylsulfaat en p-cresolsulfaat
Tijdsspanne: 30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd.
Biomarkers omvatten markers van bacteriële uremische toxines (hippurinezuur, kynureenzuur, indoxylsulfaat en p-cresolsulfaat).
30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd.
Verandering in de karakterisering van het darmmicrobioom beoordeeld door 16S RNA-sequencing
Tijdsspanne: 30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden worden fecale monsters verzameld.
Bij bezoek 2, 3, 4 en 5 worden fecale monsters verzameld voor calprotectine- en darmmicrobioomanalyses. Uitwerpselen worden verzameld volgens de huidige standaardprocedures om het darmmicrobioom te karakteriseren. De fecesmonsters moeten bij -20 °C in de vriezer van de deelnemers worden bewaard en uiterlijk 48 uur na verzameling aan SDCC worden afgeleverd in de meegeleverde koeltas. Bij SDCC worden de monsters bewaard bij -80°C. De karakterisering van het darmmicrobioom is gebaseerd op 16S rRNA-gensequencing. Na gestandaardiseerde microbiële DNA-extractie zal het microbiële DNA worden onderworpen aan sequencing, microbiële genanalyses, taxonomieanalyses inclusief enterotypes bekende soorten en onbekende metasoorten en functionele annotatie.
30 weken. Voor en na elk van de twee behandelingsperioden worden fecale monsters verzameld.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Medewerkers

DSM Nutritional Products, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter Rossing, Proff, MD, Steno Diabetes Center Copenhagen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H19070341

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes type 1

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren