Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Probioottien ja kuitujen vaikutukset albuminuriaan henkilöillä, joilla on tyypin 1 diabetes (ProFOS)

perjantai 27. lokakuuta 2023 päivittänyt: Steno Diabetes Center Copenhagen

Probioottien ja kuitujen vaikutukset nefropatian, tulehduksen ja endoteelin toimintahäiriön markkereihin henkilöillä, joilla on tyypin 1 diabetes ja albuminuria

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kolmen kuukauden pre-/probioottiseoshoidon vaikutusta nefropatian ja muiden diabetekseen liittyvien sairauksien markkereihin. Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu ristikkäinen, yhden keskuksen tutkimus, johon osallistui 46 potilasta, joilla oli tyypin 1 diabetes ja albuminuria. Hoitojakso on 2 x 12 viikkoa 6 viikon huuhtoutumisella. Ensisijainen tulos on arvioida pre-/probioottiseoksen vaikutus albuminuriaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet yhteyden suoliston mikrobiotan ja kroonisen munuaissairauden (CKD) välillä. Oletuksena on, että suoliston dysbioosista, suolen mikrobien epätasapainosta johtuvat suolistoesteen viat päästävät bakteerimyrkkyjä ja muita tulehdusta edistäviä aineita kulkeutumaan ja aiheuttavat systeemistä tulehdusta, joka vahingoittaa endoteelia. Mikrobien symbioosin palauttamiseksi ja sitä kautta suoliston esteen vahvistamiseksi on tutkittu erilaisia ​​hoitoja. Kuidut toimivat substraattina hyödyllisille bakteerikannoille ja probiootit ovat valikoituja bakteereita, jotka vaikuttavat suotuisasti suolistoympäristöön. Oletuksena on, että frukto-oligosakkaridien ja probioottien (pre-/probioottisekoitus) lisäys vahvistaa suoliston estettä ja suojaa siten endoteelia ja munuaisia.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata, onko af Pre-/probioottisekoituksella suotuisa vaikutus albuminuriaan tyypin 1 diabetesta ja albuminuriaa sairastavilla henkilöillä.

Steno Diabetes Center Copenhagenista (SDCC) rekrytoidaan 46 tyypin 1 diabetesta ja albuminuriaa sairastavaa potilasta tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Gentofte, Tanska, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥ 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes (ikä alkaessa < 40 vuotta; pysyvä insuliinihoito aloitettu vuoden sisällä diagnoosista)
  2. Albuminuria: UACR > 30 mg/g (≥ 2:ssa kolmesta aamuvirtsan pistemäärästä ennen satunnaistamista)
  3. Osallistujien on saatava stabiilia reniini-angiotensiinijärjestelmää estävää hoitoa 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja koko tutkimuksen ajan.
  4. Pystyy ymmärtämään osallistujan kirjalliset tiedot ja antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Ei-diabeettinen munuaissairaus, johon viittaa sairaushistoria ja/tai laboratoriolöydökset 2. Tunnettu tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) 3. IBD-oireet tutkijan lausunnosta 4. Tunnettu keliakia 5. Olemassa oleva avanne, imeytymishäiriö, suolen resektio tai historia bariatrinen kirurgia.

    6. Sydänläppäproteesi tai aiempi endokardiitti 7. Tunnetut reumaattiset sairaudet, joita hoidetaan tulehduskipulääkkeillä 8. Tunnettu kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta 9. Aktiivinen immunosuppressanttihoito, jolla on systeeminen vaikutus tutkijan lausunnon perusteella 10. Nykyinen syöpähoito tai viiden vuoden sisällä lähtötilanteesta (paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai okasolusyöpä) 11. eGFR<15 ml/min/1,73m2, dialyysi tai munuaisensiirto 12. Aktiivinen antibioottihoito 30 päivää ennen seulontaa 13. Kuituja sisältävät ravintolisät (esim. psyllium), probiootit tai karotenoidit 30 päivää ennen seulontaa 14. Minkä tahansa tutkimustuotteen vastaanottaminen 90 päivää ennen tätä koetta 15. Ei voi osallistua opintoihin 16. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä häiriö, paitsi tyypin 1 diabetekseen liittyvät sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä voivat häiritä tutkimuksen tuloksia 17. Raskaus tai imetys 18. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Liukoinen jauhe oraaliseen käyttöön kahdesti päivässä
Ravintolisä: Plasebo
Liukoinen jauhe oraaliseen käyttöön kahdesti päivässä.
Active Comparator: Aktiivinen
Tutkimustuote on liukoinen jauhe oraaliseen käyttöön pre-/probioottiseoksessa 3,0 g kahdesti päivässä.
Ravintolisä: Pro-/prebioottinen sekoitus
Liukoinen jauhe oraaliseen käyttöön pre-/probioottiseoksessa 3,0 g kahdesti päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos albuminuriassa virtsan albumiini-kreatiniinisuhteen (UACR) perusteella
Aikaikkuna: 30 viikkoa. Näytteet kerätään ennen ja jälkeen jokaista tai kahta hoitojaksoa.
Kolme aamuvirtsanäytettä otetaan UACR:n arvioimiseksi. Kolmen näytteen geometrinen keskiarvo lasketaan.
30 viikkoa. Näytteet kerätään ennen ja jälkeen jokaista tai kahta hoitojaksoa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos munuaisten toiminnassa (GFR 99mTc-DTPA:n plasmapuhdistumana)
Aikaikkuna: 30 viikkoa. 99mTc-DTPA GFR suoritetaan kummankin hoitojakson jälkeen.
Munuaisten toiminta (GFR) ja solunulkoinen tilavuus (ECV) arvioidaan 4 tunnin aikana 99mTc-DTPA:n plasmapuhdistuman mittaustuloksena, jotta GFR-mittaus on tarkka. 0,5 ml:n teknetium-99m DTPA:n (noin 10 MBq) bolus injektoidaan ja verinäytteitä otetaan 0, 180, 200, 220 ja 240 minuuttia injektion jälkeen. Virtsa kerätään tutkimuksen aikana. Plasman 99mTc-DTPA:n konsentraatiot näillä aikapisteillä mitataan ja niitä käytetään laskemaan 99mTc-DTPA:n plasmapuhdistuma, joka vastaa GFR:ää.
30 viikkoa. 99mTc-DTPA GFR suoritetaan kummankin hoitojakson jälkeen.
Muutos 24 tunnin verenpaineessa
Aikaikkuna: 30 viikkoa. 24 tunnin verenpaine mitataan kummankin hoitojakson jälkeen.
24 tunnin verenpaine mitataan tavallisella mansettipohjaisella laitteella (boso TM-2430 PC2), joka mittaa verenpainetta 15 minuutin välein kello 07:stä aamulla 23:een illalla ja 30 minuutin välein yöllä.
30 viikkoa. 24 tunnin verenpaine mitataan kummankin hoitojakson jälkeen.
GlycoCheck-laitteen arvioima muutos mikroverenkierrossa
Aikaikkuna: 30 viikkoa. GlycoCheck suoritetaan ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
GlycoCheck on kädessä pidettävä videokapillaarimikroskooppi, joka mittaa glykokalyyksin paksuutta ja sublingvaalisen kapillaaritiheyden kielen alla. Mittauksen suorittaa tutkija ja se mittaa mikroverenkierron vaurioita. Punasolupylvään leveyden jakautumista jokaisessa kapillaarisegmentissä käytetään perfusoidun raja-alueen laskemiseen, joka on punasolujen perfusoidun luumenin mediaanin ja ulkoreunan välinen etäisyys. Perfusoitu raja-alue heijastaa endoteelin glykokaliksin paksuutta, joka perustuu ajatukseen, että sen eheyden menetys mahdollistaa punasolujen syvemmän tunkeutumisen endoteelin vuorauksen peittävään geelimäiseen kerrokseen. Korkeampi perfusoitu raja-alue osoittaa siten ohuempaa glykokaliksia. Ohjelmisto palauttaa myös kokonais- ja perfusoidun kapillaaritiheyden segmentteinä neliömillimetriä kohti.
30 viikkoa. GlycoCheck suoritetaan ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Muutos endoteelin toimintahäiriössä (von Willebrand -tekijä, endoteliini-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 ja E-selektiini)
Aikaikkuna: 30 viikkoa. Verikokeita tehdään ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Verestä otetut biomarkkerit sisältävät endoteelin toimintahäiriön markkereita (von Willebrand -tekijä, endoteliini-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 ja E-selektiini),
30 viikkoa. Verikokeita tehdään ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Muutos virtsassa oksidatiivisen stressin F2-isoprostaanien ja 8-oksodG:n merkkiaineissa
Aikaikkuna: 30 viikkoa. Virtsanäytteet otetaan ennen ja jälkeen kutakin hoitojaksoa.
Oksidatiivisen stressin merkkiaineet (F2-isoprostaanit ja 8-oksodG) mitataan virtsasta ELISA- ja multipleksointimenetelmillä.
30 viikkoa. Virtsanäytteet otetaan ennen ja jälkeen kutakin hoitojaksoa.
Muutos suoliston tulehduksessa mitattuna ulosteen kalprotektiinilla
Aikaikkuna: 30 viikkoa. Ulostenäytteet otetaan ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Ulostenäytteet otetaan kalprotektiinianalyysiä varten.
30 viikkoa. Ulostenäytteet otetaan ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Muutos suolen läpäisevyyden biomarkkereissa (LPS ja zonuliini)
Aikaikkuna: 30 viikkoa. Verikokeita tehdään ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Verestä otetut biomarkkerit sisältävät suoliston läpäisevyyden markkereita (LPS ja zonuliini)
30 viikkoa. Verikokeita tehdään ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Muutos systeemisessä tulehduksessa (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3 ja suPAR)
Aikaikkuna: 30 viikkoa. Verikokeita tehdään ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Verestä otetut biomarkkerit sisältävät tulehduksen merkkiaineita (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3, suPAR)
30 viikkoa. Verikokeita tehdään ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Muutos tubulustoiminnassa (NGAL, KIM-1, Beta2-mikroglobuliini, hepatosellulaarinen kasvutekijä ja adiponektiini)
Aikaikkuna: 30 viikkoa. Virtsanäytteet otetaan ennen ja jälkeen kutakin hoitojaksoa.
Tubulaarisen munuaisvaurion markkerit (NGAL, KIM-1, Beta2-mikroglobuliini, hepatosellulaarinen kasvutekijä (HGF) ja adiponektiini) mitataan virtsasta ELISA- ja multipleksointimenetelmillä.
30 viikkoa. Virtsanäytteet otetaan ennen ja jälkeen kutakin hoitojaksoa.
VagusTM:n arvioima muutos autonomisessa neuropatiassa
Aikaikkuna: 30 viikkoa. Vagus-testi suoritetaan ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Autonomisen hermoston toiminta arvioidaan VagusTM-laitteella. Sykettä mitataan 5 minuutin lepomittauksilla ja vastauksena syvään hengitykseen, asennon muutokseen makuuasennosta seisoma-asennosta ja uloshengityksellä suukappaleen kautta 40 mmHg:n painetta vastaan ​​(Valsalva-liike).
30 viikkoa. Vagus-testi suoritetaan ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos mikrobien ureemisten toksiinien pitoisuudessa veressä; hippurihappo, kinureenihappo, indoksyylisulfaatti ja p-kresolisulfaatti
Aikaikkuna: 30 viikkoa. Verikokeita tehdään ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Biomarkkerit sisältävät bakteeriperäisten ureemisten toksiinien markkereita (hippurihappo, kinureenihappo, indoksyylisulfaatti ja p-kresolisulfaatti).
30 viikkoa. Verikokeita tehdään ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Muutos suoliston mikrobiomin karakterisoinnissa arvioituna 16S-RNA-sekvensoinnilla
Aikaikkuna: 30 viikkoa. Ulostenäytteet otetaan ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.
Ulostenäytteet otetaan käynneillä 2, 3, 4 ja 5 kalprotektiini- ja suoliston mikrobiomianalyysiä varten. Ulosteet kerätään nykyisten standarditoimintamenettelyjen mukaisesti suoliston mikrobiomin karakterisoimiseksi. Ulostenäytteet tulee säilyttää -20 °C:ssa osallistujien pakastimessa ja toimittaa SDCC:lle mukana toimitetussa jäähdytyspussissa enintään 48 tuntia keräämisen jälkeen. SDCC:ssä näytteet säilytetään -80 °C:ssa. Suoliston mikrobiomin karakterisointi perustuu 16S rRNA-geenin sekvensointiin. Standardoidun mikrobi-DNA-uuton jälkeen mikrobi-DNA:lle tehdään sekvensointi, mikrobigeenianalyysit, taksonomiaanalyysit, mukaan lukien enterotyypit tunnetut lajit ja tuntemattomat meta-lajit sekä toiminnallinen huomautus.
30 viikkoa. Ulostenäytteet otetaan ennen ja jälkeen kummankin hoitojakson.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Steno Diabetes Center Copenhagen

Yhteistyökumppanit

DSM Nutritional Products, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Peter Rossing, Proff, MD, Steno Diabetes Center Copenhagen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H19070341

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa