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Effets des probiotiques et des fibres sur l'albuminurie chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (ProFOS)

27 octobre 2023 mis à jour par: Steno Diabetes Center Copenhagen

Effets des probiotiques et des fibres sur les marqueurs de la néphropathie, de l'inflammation et de la dysfonction endothéliale chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et d'albuminurie

L'objectif principal est d'évaluer l'impact d'un traitement de trois mois avec un mélange pré-/probiotique sur les marqueurs de la néphropathie et d'autres comorbidités liées au diabète. Une étude croisée à double insu, randomisée, contrôlée par placebo et monocentrique incluant 46 patients atteints de diabète de type 1 et d'albuminurie. La période de traitement est de 2 x 12 semaines avec 6 semaines de sevrage. Le critère de jugement principal est d'évaluer l'effet du mélange pré-/probiotique sur l'albuminurie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des données récentes ont mis en évidence un lien entre le microbiote intestinal et l'insuffisance rénale chronique (IRC). On émet l'hypothèse que les défauts de la barrière intestinale dus à la dysbiose intestinale, un déséquilibre microbien dans les intestins, laissent passer les toxines bactériennes et autres substances pro-inflammatoires et provoquent une inflammation systémique qui endommage l'endothélium. Pour rétablir la symbiose microbienne et ainsi renforcer la barrière intestinale, différents traitements ont été étudiés. Les fibres servent de substrat aux souches bactériennes bénéfiques et les probiotiques sont des bactéries sélectionnées qui exercent un effet bénéfique sur l'environnement intestinal. Il est supposé qu'un supplément de fructo-oligosaccharides et de probiotiques (mélange pré-/probiotique) renforcera la barrière intestinale et protégera ainsi l'endothélium et les reins.

Le but de cette étude est de tester si un mélange pré-/probiotique aura un impact bénéfique sur l'albuminurie chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et d'albuminurie.

46 patients atteints de diabète de type 1 et d'albuminurie seront recrutés au Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) conformément aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Gentofte, Danemark, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Personnes ≥ 18 ans avec un diagnostic de diabète de type 1 (âge d'apparition < 40 ans ; traitement permanent à l'insuline initié dans l'année suivant le diagnostic)
  2. Albuminurie : UACR > 30 mg/g (dans ≥ 2 sur 3 collectes d'urine ponctuelles du matin avant la randomisation)
  3. Les participants doivent suivre un traitement bloquant le système rénine-angiotensine stable 4 semaines avant le début du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
  4. Capable de comprendre les informations écrites du participant et de donner son consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • 1. Maladie rénale non diabétique indiquée par des antécédents médicaux et/ou des résultats de laboratoire 2. Maladie inflammatoire de l'intestin (MII) connue 3. Symptômes de MII dus à l'opinion de l'investigateur 4. Maladie cœliaque connue 5. Stomie existante, malabsorption, antécédents de résection intestinale ou chirurgie bariatrique.

    6. Remplacement d'une valve cardiaque ou antécédent d'endocardite 7. Troubles rhumatismaux connus traités avec des agents anti-inflammatoires 8. Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie connue 9. Traitement immunosuppresseur actif avec effet systémique selon l'avis de l'investigateur 10. Traitement anticancéreux en cours ou dans les cinq ans suivant la date de référence (sauf cancer de la peau basocellulaire ou cancer épidermoïde de la peau) 11. DFGe<15 ml/min/1,73 m2, dialyse ou transplantation rénale 12. Antibiothérapie active jusqu'à 30 jours avant le dépistage 13. Compléments alimentaires contenant des fibres (par ex. psyllium), probiotiques ou caroténoïdes jusqu'à 30 jours avant le dépistage 14. La réception de tout produit expérimental 90 jours avant cet essai 15. Impossible de participer aux procédures d'étude 16. Tout trouble cliniquement significatif, à l'exception des affections associées au diabète de type 1, qui, de l'avis des investigateurs, pourraient interférer avec les résultats de l'essai 17. Grossesse ou allaitement 18. Participation à une autre étude d'intervention

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Poudre soluble pour usage oral deux fois par jour
Complément alimentaire: Placebo
Poudre soluble à usage oral deux fois par jour.
Comparateur actif: Actif
Le produit expérimental est une poudre soluble pour usage oral d'un mélange pré-/probiotique 3,0 g deux fois par jour.
Complément alimentaire: Mélange pro-/prébiotique
Poudre soluble pour usage oral de mélange pré-/probiotique 3,0 g deux fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'albuminurie en fonction du rapport albumine-créatinine urinaire (UACR)
Délai: 30 semaines. Des échantillons seront prélevés avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Trois échantillons d'urine du matin seront prélevés pour l'évaluation de l'UACR. La moyenne géométrique des 3 échantillons sera calculée.
30 semaines. Des échantillons seront prélevés avant et après chacune des deux périodes de traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fonction rénale (DFG en tant que clairance plasmatique du 99mTc-DTPA)
Délai: 30 semaines. Le 99mTc-DTPA GFR sera effectué après chacune des deux périodes de traitement.
La fonction rénale (GFR) et le volume extracellulaire (ECV) seront évalués pendant 4 heures avec la mesure de la clairance plasmatique du 99mTc-DTPA pour fournir une mesure précise du GFR. Un bolus de 0,5 mL de Technétium-99m DTPA (environ 10 MBq) est injecté et des échantillons de sang sont prélevés à 0, 180, 200, 220 et 240 minutes après l'injection. L'urine est recueillie au cours de l'enquête. Les concentrations plasmatiques de 99mTc-DTPA à ces instants sont mesurées et utilisées pour calculer la clairance plasmatique du 99mTc-DTPA qui se rapproche du GFR.
30 semaines. Le 99mTc-DTPA GFR sera effectué après chacune des deux périodes de traitement.
Modification de la pression artérielle sur 24 heures
Délai: 30 semaines. 24h BP seront effectuées après chacune des deux périodes de traitement.
La pression artérielle sur 24 heures sera mesurée à l'aide d'un appareil standard basé sur un brassard (boso TM-2430 PC2) qui mesure la pression artérielle toutes les 15 minutes entre 07 heures du matin et 23 heures du soir et toutes les 30 minutes pendant la nuit.
30 semaines. 24h BP seront effectuées après chacune des deux périodes de traitement.
Modification de la microcirculation évaluée par l'appareil GlycoCheck
Délai: 30 semaines. GlycoCheck sera effectué avant et après chacune des deux périodes de traitement.
GlycoCheck est un microscope capillaire vidéo portatif qui mesure l'épaisseur du glycocalyx et la densité capillaire sublinguale sous la langue. La mesure sera effectuée par l'enquêteur et est une mesure des dommages de la microcirculation. La distribution de la largeur de colonne de globules rouges au niveau de chaque segment capillaire est utilisée pour calculer la région limite perfusée, qui est la distance entre la médiane et le bord extérieur de la lumière perfusée de globules rouges. La région limite perfusée reflète l'épaisseur du glycocalyx endothélial, basée sur l'idée que la perte de son intégrité permet une pénétration plus profonde des globules rouges dans la couche de type gel recouvrant la muqueuse endothéliale. Une région limite perfusée plus élevée indique donc un glycocalyx plus mince. Le logiciel renvoie également la densité capillaire totale et perfusée en segments par millimètre carré.
30 semaines. GlycoCheck sera effectué avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Modification de la dysfonction endothéliale (facteur de von Willebrand, endothéline-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 et E-sélectine)
Délai: 30 semaines. Des tests sanguins seront effectués avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Les biomarqueurs tirés du sang comprendront des marqueurs de dysfonctionnement endothélial (facteur de von Willebrand, endothéline-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 et E-sélectine),
30 semaines. Des tests sanguins seront effectués avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Modification des marqueurs urinaires du stress oxydatif F2-isoprostanes et 8-oxodG
Délai: 30 semaines. Des échantillons d'urine seront prélevés avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Des marqueurs du stress oxydatif (F2-isoprostanes et 8-oxodG) seront mesurés dans les urines par ELISA et méthodes de multiplexage.
30 semaines. Des échantillons d'urine seront prélevés avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Modification de l'inflammation intestinale mesurée par la calprotectine fécale
Délai: 30 semaines. Des échantillons fécaux seront prélevés avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Des échantillons fécaux seront prélevés pour des analyses de calprotectine.
30 semaines. Des échantillons fécaux seront prélevés avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Modification des biomarqueurs de la perméabilité intestinale (LPS et zonuline)
Délai: 30 semaines. Des tests sanguins seront effectués avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Les biomarqueurs tirés du sang comprendront des marqueurs de la perméabilité intestinale (LPS et zonuline)
30 semaines. Des tests sanguins seront effectués avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Modification de l'inflammation systémique (hs-TNT, TNF-alpha, IL6, IL8, IL1-bêta, SAA, sICAM1, sICAM3 et suPAR)
Délai: 30 semaines. Des tests sanguins seront effectués avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Les biomarqueurs tirés du sang comprendront des marqueurs d'inflammation (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3, suPAR)
30 semaines. Des tests sanguins seront effectués avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Modification de la fonction tubulaire (NGAL, KIM-1, Beta2microglobuline, facteur de croissance hépatocellulaire et adiponectine)
Délai: 30 semaines. Des échantillons d'urine seront prélevés avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Les marqueurs de lésions rénales tubulaires (NGAL, KIM-1, Beta2microglobuline, facteur de croissance hépatocellulaire (HGF) et adiponectine) seront mesurés dans l'urine par ELISA et méthodes de multiplexage.
30 semaines. Des échantillons d'urine seront prélevés avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Modification de la neuropathie autonome évaluée par VagusTM
Délai: 30 semaines. Le test Vagus sera effectué avant et après chacune des deux périodes de traitement.
La fonction du système nerveux autonome sera évaluée avec l'appareil VagusTM. La fréquence cardiaque sera mesurée par des mesures de repos de 5 minutes et en réponse à une respiration profonde, un changement de position de la position allongée à la position debout et en expirant à travers un embout buccal contre une pression de 40 mmHg (manœuvre de Valsalva).
30 semaines. Le test Vagus sera effectué avant et après chacune des deux périodes de traitement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration de toxines urémiques microbiennes dans le sang ; acide hippurique, acide kynurénique, sulfate d'indoxyle et sulfate de p-crésol
Délai: 30 semaines. Des tests sanguins seront effectués avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Les biomarqueurs comprendront des marqueurs de toxines urémiques bactériennes (acide hippurique, acide kynurénique, sulfate d'indoxyle et sulfate de p-crésol).
30 semaines. Des tests sanguins seront effectués avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Modification de la caractérisation du microbiome intestinal évaluée par séquençage de l'ARN 16S
Délai: 30 semaines. Des échantillons fécaux seront prélevés avant et après chacune des deux périodes de traitement.
Des échantillons fécaux seront prélevés lors des visites 2, 3, 4 et 5 pour des analyses de la calprotectine et du microbiome intestinal. Les matières fécales sont collectées selon les procédures opérationnelles standard actuelles afin de caractériser le microbiome intestinal. Les échantillons fécaux doivent être conservés à -20 ° C dans le congélateur des participants et être livrés à SDCC dans le sac de refroidissement fourni pas plus de 48 heures après le prélèvement. Au SDCC, les échantillons seront stockés à -80°C. La caractérisation du microbiome intestinal est basée sur le séquençage du gène de l'ARNr 16S. Après extraction standardisée de l'ADN microbien, l'ADN microbien sera soumis à un séquençage, des analyses de gènes microbiens, des analyses de taxonomie incluant les entérotypes d'espèces connues et des méta-espèces inconnues et une annotation fonctionnelle.
30 semaines. Des échantillons fécaux seront prélevés avant et après chacune des deux périodes de traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Steno Diabetes Center Copenhagen

Collaborateurs

DSM Nutritional Products, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Rossing, Proff, MD, Steno Diabetes Center Copenhagen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

8 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

8 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2020

Première publication (Réel)

19 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2023

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H19070341

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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