Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние пробиотиков и клетчатки на альбуминурию у людей с диабетом 1 типа (ProFOS)

27 октября 2023 г. обновлено: Steno Diabetes Center Copenhagen

Влияние пробиотиков и клетчатки на маркеры нефропатии, воспаления и эндотелиальной дисфункции у лиц с диабетом 1 типа и альбуминурией

Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние трехмесячного лечения смесью пре-/пробиотиков на маркеры нефропатии и других сопутствующих заболеваний, связанных с диабетом. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное одноцентровое исследование с участием 46 пациентов с сахарным диабетом 1 типа и альбуминурией. Период лечения составляет 2 х 12 недель с 6-недельным перерывом. Первичным результатом является оценка влияния смеси пре-/пробиотиков на альбуминурию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Последние данные указывают на связь между микробиотой кишечника и хронической болезнью почек (ХБП). Предполагается, что дефекты кишечного барьера вследствие дисбактериоза кишечника, микробного дисбаланса в кишечнике, пропускают бактериальные токсины и другие провоспалительные вещества и вызывают системное воспаление, повреждающее эндотелий. Для восстановления микробного симбиоза и тем самым укрепления кишечного барьера были исследованы различные методы лечения. Волокна служат субстратом для полезных бактериальных штаммов, а пробиотики — это отобранные бактерии, оказывающие благотворное влияние на среду кишечника. Предполагается, что добавка фруктоолигосахаридов и пробиотиков (пре-/пробиотическая смесь) укрепит кишечный барьер и тем самым защитит эндотелий и почки.

Целью данного исследования является проверка того, будет ли смесь пре-/пробиотиков оказывать благотворное влияние на альбуминурию у лиц с диабетом 1 типа и альбуминурией.

46 пациентов с диабетом 1 типа и альбуминурией будут набраны из Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) в соответствии с критериями включения и исключения из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Gentofte, Дания, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Лица в возрасте ≥ 18 лет с диагнозом диабета 1 типа (возраст на момент начала <40 лет; постоянная терапия инсулином, начатая в течение 1 года после постановки диагноза)
  2. Альбуминурия: UACR > 30 мг/г (в ≥2 из 3 утренних сборов мочи до рандомизации)
  3. Участники должны получать стабильное блокирующее ренин-ангиотензиновую систему лечение за 4 недели до начала приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
  4. Способен понять письменную информацию об участнике и дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • 1. Недиабетическое заболевание почек, указанное в анамнезе и/или результатах лабораторных исследований 2. Известное воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) 3. Симптомы ВЗК по мнению исследователя 4. Известная глютеновая болезнь бариатрической хирургии.

    6. Замена сердечного клапана или эндокардит в анамнезе 7. Известные ревматические заболевания, лечение противовоспалительными средствами 8. Известный гипертиреоз или гипотиреоз 9. Активная иммунодепрессивная терапия с системным эффектом по мнению исследователя 10. Текущее лечение рака или в течение пяти лет после исходного уровня (за исключением базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи) 11. рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2, диализ или трансплантация почки 12. Активная антибактериальная терапия за 30 дней до скрининга 13. Пищевые добавки, содержащие клетчатку (например, psyllium), пробиотиков или каротиноидов за 30 дней до скрининга 14. Получение любого исследуемого продукта за 90 дней до этого испытания 15. Невозможность участвовать в учебных процедурах 16. Любое клинически значимое расстройство, за исключением состояний, связанных с диабетом 1 типа, которое, по мнению исследователей, могло повлиять на результаты исследования 17. Беременность или лактация 18. Участие в другом интервенционном исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Растворимый порошок для перорального применения два раза в день.
Диетическая добавка: Плацебо
Растворимый порошок для перорального применения два раза в день.
Активный компаратор: Активный
Исследуемый препарат представляет собой растворимый порошок для перорального применения в виде смеси пре-/пробиотиков по 3,0 г два раза в день.
Диетическая добавка: Про-/пребиотическая смесь
Растворимый порошок для перорального применения пре-/пробиотической смеси по 3,0 г два раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение альбуминурии на основе соотношения альбумин-креатинин в моче (UACR)
Временное ограничение: 30 недель. Образцы будут собираться до и после каждого из двух периодов обработки.
Для оценки UACR будут взяты три образца утренней мочи. Будет рассчитано среднее геометрическое трех образцов.
30 недель. Образцы будут собираться до и после каждого из двух периодов обработки.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение функции почек (СКФ как плазменный клиренс 99mTc-DTPA)
Временное ограничение: 30 недель. СКФ 99mTc-DTPA будет выполняться после каждого из двух периодов лечения.
Функция почек (СКФ) и внеклеточный объем (ECV) будут оцениваться в течение 4 часов с измерением плазменного клиренса 99mTc-DTPA для обеспечения точного измерения СКФ. Вводят болюсно 0,5 мл технеция-99m DTPA (приблизительно 10 МБк) и берут образцы крови через 0, 180, 200, 220 и 240 минут после инъекции. Мочу собирают во время исследования. Концентрации 99mTc-DTPA в плазме в эти моменты времени измеряют и используют для расчета плазменного клиренса 99mTc-DTPA, который приблизительно соответствует СКФ.
30 недель. СКФ 99mTc-DTPA будет выполняться после каждого из двух периодов лечения.
Изменение суточного артериального давления
Временное ограничение: 30 недель. 24-часовой BP будет выполняться после каждого из двух периодов лечения.
24-часовое артериальное давление будет измеряться с помощью стандартного устройства на основе манжеты (boso TM-2430 PC2), которое измеряет артериальное давление каждые 15 минут с 07:00 утра до 23:00 вечера и каждые 30 минут ночью.
30 недель. 24-часовой BP будет выполняться после каждого из двух периодов лечения.
Изменение микроциркуляции, оцениваемое прибором GlycoCheck
Временное ограничение: 30 недель. GlycoCheck будет проводиться до и после каждого из двух периодов лечения.
GlycoCheck представляет собой портативный капиллярный видеомикроскоп, который измеряет толщину гликокаликса и плотность подъязычных капилляров под языком. Измерение будет проводиться исследователем и является мерой повреждения микроциркуляции. Распределение ширины столбика эритроцитов в каждом сегменте капилляра используется для расчета перфузируемой граничной области, которая представляет собой расстояние между медианой и внешним краем перфузируемого просвета эритроцита. Перфузионная пограничная область отражает толщину эндотелиального гликокаликса, исходя из идеи, что потеря его целостности позволяет эритроцитам глубже проникать в гелеобразный слой, покрывающий эндотелиальную выстилку. Таким образом, более высокая перфузируемая пограничная область указывает на более тонкий гликокаликс. Программное обеспечение также возвращает общую и перфузионную плотность капилляров в сегментах на квадратный миллиметр.
30 недель. GlycoCheck будет проводиться до и после каждого из двух периодов лечения.
Изменение эндотелиальной дисфункции (фактор фон Виллебранда, эндотелин-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 и Е-селектин)
Временное ограничение: 30 недель. Анализы крови будут проводиться до и после каждого из двух периодов лечения.
Биомаркеры, взятые из крови, будут включать маркеры эндотелиальной дисфункции (фактор фон Виллебранда, эндотелин-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 и E-селектин),
30 недель. Анализы крови будут проводиться до и после каждого из двух периодов лечения.
Изменение мочевых маркеров окислительного стресса F2-изопростаны и 8-oxodG
Временное ограничение: 30 недель. Образцы мочи будут собираться до и после каждого из двух периодов лечения.
Маркеры окислительного стресса (F2-изопростаны и 8-oxodG) будут измеряться в моче с помощью методов ELISA и мультиплексирования.
30 недель. Образцы мочи будут собираться до и после каждого из двух периодов лечения.
Изменение воспаления кишечника, измеряемое фекальным кальпротектином
Временное ограничение: 30 недель. Образцы кала будут собираться до и после каждого из двух периодов лечения.
Образцы кала будут собраны для анализа кальпротектина.
30 недель. Образцы кала будут собираться до и после каждого из двух периодов лечения.
Изменение биомаркеров кишечной проницаемости (ЛПС и зонулин)
Временное ограничение: 30 недель. Анализы крови будут проводиться до и после каждого из двух периодов лечения.
Биомаркеры, взятые из крови, будут включать маркеры кишечной проницаемости (ЛПС и зонулин).
30 недель. Анализы крови будут проводиться до и после каждого из двух периодов лечения.
Изменение системного воспаления (hs-TNT, TNF-альфа, IL6, IL8, IL1-бета, SAA, sICAM1, sICAM3 и suPAR)
Временное ограничение: 30 недель. Анализы крови будут проводиться до и после каждого из двух периодов лечения.
Биомаркеры, взятые из крови, будут включать маркеры воспаления (hs-TNT, TNF-альфа, IL6, IL8, IL1-бета, SAA, sICAM1, sICAM3, suPAR)
30 недель. Анализы крови будут проводиться до и после каждого из двух периодов лечения.
Изменение функции канальцев (NGAL, KIM-1, бета2-микроглобулин, гепатоцеллюлярный фактор роста и адипонектин)
Временное ограничение: 30 недель. Образцы мочи будут собираться до и после каждого из двух периодов лечения.
Маркеры канальцевого повреждения почек (NGAL, KIM-1, бета2-микроглобулин, гепатоцеллюлярный фактор роста (HGF) и адипонектин) будут измеряться в моче методами ELISA и мультиплексирования.
30 недель. Образцы мочи будут собираться до и после каждого из двух периодов лечения.
Изменение автономной невропатии, оцененное VagusTM
Временное ограничение: 30 недель. Тест блуждающего нерва будет выполняться до и после каждого из двух периодов лечения.
Функция вегетативной нервной системы будет оцениваться с помощью устройства VagusTM. Частота сердечных сокращений будет измеряться в течение 5 минут в состоянии покоя и в ответ на глубокое дыхание, изменение положения из положения лежа в положение стоя и при выдохе через мундштук при давлении 40 мм рт. ст. (проба Вальсальвы).
30 недель. Тест блуждающего нерва будет выполняться до и после каждого из двух периодов лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации микробных уремических токсинов в крови; гиппуровая кислота, кинуреновая кислота, индоксилсульфат и п-крезолсульфат
Временное ограничение: 30 недель. Анализы крови будут проводиться до и после каждого из двух периодов лечения.
Биомаркеры будут включать маркеры бактериальных уремических токсинов (гиппуровая кислота, кинуреновая кислота, индоксилсульфат и п-крезолсульфат).
30 недель. Анализы крови будут проводиться до и после каждого из двух периодов лечения.
Изменение характеристик кишечного микробиома, оцененное с помощью секвенирования 16S РНК
Временное ограничение: 30 недель. Образцы кала будут собираться до и после каждого из двух периодов лечения.
Образцы кала будут собираться при посещении 2, 3, 4 и 5 для анализа кальпротектина и кишечного микробиома. Фекалии собирают в соответствии с текущими стандартными операционными процедурами, чтобы охарактеризовать микробиом кишечника. Образцы кала следует хранить при температуре -20 ° C в морозильной камере участников и доставлять в SDCC в предоставленном охлаждающем мешке не более чем через 48 часов после сбора. В SDCC образцы будут храниться при температуре -80°C. Характеристика кишечного микробиома основана на секвенировании гена 16S рРНК. После стандартизированной экстракции микробной ДНК микробная ДНК будет подвергнута секвенированию, анализу микробного гена, анализу таксономии, включая энтеротипы известных видов и неизвестных метавидов, а также функциональную аннотацию.
30 недель. Образцы кала будут собираться до и после каждого из двух периодов лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Steno Diabetes Center Copenhagen

Соавторы

DSM Nutritional Products, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Peter Rossing, Proff, MD, Steno Diabetes Center Copenhagen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H19070341

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диабет 1 типа

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Djibouti

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться