Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av probiotika og fibre på albuminuri hos personer med type 1-diabetes (ProFOS)

27. oktober 2023 oppdatert av: Steno Diabetes Center Copenhagen

Effekter av probiotika og fibre på markører for nefropati, betennelse og endotelial dysfunksjon hos personer med type 1 diabetes og albuminuri

Hovedmålet er å vurdere effekten av tre måneders behandling med pre-/probiotisk blanding på markører for nefropati og annen komorbiditet relatert til diabetes. En dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert crossover, enkeltsenterstudie inkludert 46 pasienter med type 1 diabetes og albuminuri. Behandlingsperioden er 2 x 12 uker med 6 uker utvasking. Det primære resultatet er å evaluere effekten av pre-/probiotisk blanding på albuminuri.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nyere data har pekt mot en sammenheng mellom tarmmikrobiota og kronisk nyresykdom (CKD). Det antas at defekter i tarmbarrieren på grunn av intestinal dysbiose, en mikrobiell ubalanse i tarmen, lar bakterielle toksiner og andre proinflammatoriske stoffer passere og forårsaker systemisk betennelse som skader endotelet. For å reetablere den mikrobielle symbiosen og derved styrke tarmbarrieren har ulike behandlinger blitt undersøkt. Fibre tjener som substrat for de gunstige bakteriestammene og probiotika er utvalgte bakterier som har en gunstig effekt på tarmmiljøet. Det antas at et tilskudd av frukto-oligosakkarider og probiotika (Pre-/probiotisk blanding) vil styrke tarmbarrieren og dermed beskytte endotelet og nyrene.

Målet med denne studien er å teste om en pre-/probiotisk blanding vil ha en gunstig effekt på albuminuri hos personer med type 1 diabetes og albuminuri.

46 pasienter med type 1 diabetes og albuminuri vil bli rekruttert fra Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) i henhold til studiens inn- og eksklusjonskriterier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Gentofte, Danmark, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Personer ≥ 18 år med diagnosen type 1 diabetes (alder ved debut <40 år; permanent insulinbehandling igangsatt innen 1 år etter diagnosen)
  2. Albuminuri: UACR > 30 mg/g (i ≥2 av 3 morgenurinsamlinger før randomisering)
  3. Deltakerne må være på stabil renin-angiotensin-systemblokkerende behandling 4 uker før start av studiemedikamentet og gjennom hele studiens varighet.
  4. Kunne forstå den skriftlige deltakerinformasjonen og gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Ikke-diabetisk nyresykdom indikert av sykehistorie og/eller laboratoriefunn 2. Kjent inflammatorisk tarmsykdom (IBD) 3. IBD-symptomer på grunn av etterforskerens mening 4. Kjent cøliaki 5. Eksisterende stomi, malabsorpsjon, historie med tarmreseksjon eller fedmekirurgi.

    6. Hjerteklafferstatning eller historie med endokarditt 7. Kjente revmatiske lidelser behandlet med antiinflammatoriske midler 8. Kjent hypertyreose eller hypotyreose 9. Aktiv immunsuppressiv terapi med systemisk effekt på grunn av etterforskers mening 10. Gjeldende kreftbehandling eller innen fem år fra baseline (unntatt basalcellehudkreft eller plateepitelhudkreft) 11. eGFR<15 ml/min/1,73m2, dialyse eller nyretransplantasjon 12. Aktiv antibiotikabehandling inntil 30 dager før screening 13. Kosttilskudd som inneholder fibre (f. psyllium), probiotika eller karotenoider inntil 30 dager før screening 14. Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt 90 dager før denne utprøvingen 15. Kan ikke delta i studieprosedyrer 16. Enhver klinisk signifikant lidelse, bortsett fra tilstander assosiert med type 1 diabetes, som etter etterforskernes mening kan forstyrre resultatene av studien 17. Graviditet eller amming 18. Deltakelse i annen intervensjonsstudie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Løselig pulver for oral bruk to ganger daglig
Kosttilskudd: Placebo
Løselig pulver for oral bruk to ganger daglig.
Aktiv komparator: Aktiv
Undersøkelsesproduktet er løselig pulver for oral bruk av pre-/probiotisk blanding 3,0 g to ganger daglig.
Kosttilskudd: Pro-/prebiotisk blanding
Løselig pulver for oral bruk av pre-/probiotisk blanding 3,0 g to ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i albuminuri basert på urinalbumin-kreatinin ratio (UACR)
Tidsramme: 30 uker. Det vil bli tatt prøver før og etter hver og to behandlingsperioder.
Tre morgenurinprøver vil bli samlet inn for vurdering av UACR. Det geometriske gjennomsnittet av de 3 prøvene vil bli beregnet.
30 uker. Det vil bli tatt prøver før og etter hver og to behandlingsperioder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nyrefunksjon (GFR som plasmaclearance av 99mTc-DTPA)
Tidsramme: 30 uker. 99mTc-DTPA GFR vil bli utført etter hver av de to behandlingsperiodene.
Nyrefunksjon (GFR) og ekstracellulært volum (ECV) vil bli vurdert i løpet av 4 timer med målt plasmaclearance på 99mTc-DTPA for å gi nøyaktig GFR-måling. En bolus på 0,5 mL Technetium-99m DTPA (ca. 10 MBq) injiseres og blodprøver tas 0, 180, 200, 220 og 240 minutter etter injeksjonen. Urin samles opp under undersøkelsen. Plasmakonsentrasjoner av 99mTc-DTPA på disse tidspunktene måles og brukes til å beregne plasmaclearance av 99mTc-DTPA som tilnærmer GFR.
30 uker. 99mTc-DTPA GFR vil bli utført etter hver av de to behandlingsperiodene.
Endring i 24-timers blodtrykk
Tidsramme: 30 uker. 24 timers BP vil bli utført etter hver av de to behandlingsperiodene.
24-timers blodtrykk vil bli målt med en standard mansjettbasert enhet (boso TM-2430 PC2) som måler blodtrykket hvert 15. minutt mellom 07.00 om morgenen og 23.00 om kvelden og hvert 30. minutt om natten.
30 uker. 24 timers BP vil bli utført etter hver av de to behandlingsperiodene.
Endring i mikrosirkulasjonen evaluert av GlycoCheck-enheten
Tidsramme: 30 uker. GlycoCheck vil bli utført før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
GlycoCheck er et håndholdt videokapillærmikroskop som måler glykokalykstykkelse og sublingual kapillærtetthet under tungen. Målingen vil bli utført av etterforsker og er et mål på mikrosirkulasjonsskaden. Fordelingen av kolonnebredden for røde blodlegemer ved hvert kapillærsegment brukes til å beregne den perfuserte grenseregionen, som er avstanden mellom medianen og ytterkanten av det perfuserte lumenet for røde blodlegemer. Den perfuserte grenseregionen gjenspeiler tykkelsen på endotelglykokalyxen, basert på ideen om at tap av integriteten tillater dypere penetrasjon av de røde blodcellene inn i det gellignende laget som dekker endotelforingen. Høyere perfusert grenseregion indikerer derfor tynnere glykokalyx. Programvaren returnerer også total og perfusert kapillærtetthet i segmenter per millimeter kvadrat.
30 uker. GlycoCheck vil bli utført før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Endring i endotelial dysfunksjon (von Willebrand-faktor, endotelin-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 og E-selektin)
Tidsramme: 30 uker. Det vil bli tatt blodprøver før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Biomarkører tatt fra blod vil inkludere markører for endoteldysfunksjon (von Willebrand-faktor, endotelin-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 og E-selektin),
30 uker. Det vil bli tatt blodprøver før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Endring i urinmarkører for oksidativt stress F2-isoprostanes og 8-oxodG
Tidsramme: 30 uker. Urinprøver vil bli tatt før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Markører for oksidativt stress (F2-isoprostaner og 8-oxodG) vil bli målt i urin ved ELISA og multipleksingsmetoder.
30 uker. Urinprøver vil bli tatt før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Endring i tarmbetennelse målt ved fekalt kalprotektin
Tidsramme: 30 uker. Avføringsprøver vil bli tatt før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Avføringsprøver vil bli samlet inn for calprotectin-analyser.
30 uker. Avføringsprøver vil bli tatt før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Endring i biomarkører for intestinal permeabilitet (LPS og zonulin)
Tidsramme: 30 uker. Det vil bli tatt blodprøver før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Biomarkører hentet fra blod vil inkludere markører for intestinal permeabilitet (LPS og zonulin)
30 uker. Det vil bli tatt blodprøver før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Endring i systemisk betennelse (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3 og suPAR)
Tidsramme: 30 uker. Det vil bli tatt blodprøver før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Biomarkører tatt fra blod vil inkludere markører for betennelse (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3, suPAR)
30 uker. Det vil bli tatt blodprøver før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Endring i tubulær funksjon (NGAL, KIM-1, Beta2mikroglobulin, hepatocellulær vekstfaktor og adiponectin)
Tidsramme: 30 uker. Urinprøver vil bli tatt før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Markører for tubulær nyreskade (NGAL, KIM-1, Beta2mikroglobulin, hepatocellulær vekstfaktor (HGF) og adiponectin) vil bli målt i urin ved ELISA og multipleksingsmetoder.
30 uker. Urinprøver vil bli tatt før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Endring i autonom nevropati evaluert av VagusTM
Tidsramme: 30 uker. Vagus-test vil bli utført før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Det autonome nervesystemets funksjon vil bli evaluert med VagusTM-enheten. Hjertefrekvensen vil bli målt ved 5-minutters hviletiltak og som respons på dyp pusting, posisjonsendring fra liggende til stående stilling og ved å puste ut gjennom et munnstykke mot 40 mmHg trykk (Valsalva-manøver).
30 uker. Vagus-test vil bli utført før og etter hver av de to behandlingsperiodene.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i konsentrasjonen av mikrobielle uremiske toksiner i blodet; hippursyre, kynurensyre, indoksylsulfat og p-kresolsulfat
Tidsramme: 30 uker. Det vil bli tatt blodprøver før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Biomarkører vil inkludere markører for bakterielle uremiske toksiner (hippesyre, kynureninsyre, indoksylsulfat og p-kresolsulfat).
30 uker. Det vil bli tatt blodprøver før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Endring i tarmmikrobiomkarakterisering vurdert ved 16S RNA-sekvensering
Tidsramme: 30 uker. Avføringsprøver vil bli tatt før og etter hver av de to behandlingsperiodene.
Avføringsprøver vil bli samlet ved besøk 2, 3, 4 og 5 for analyser av kalprotektin og tarmmikrobiom. Avføring samles i henhold til gjeldende standard operasjonsprosedyrer for å karakterisere tarmmikrobiomet. Avføringsprøvene bør oppbevares ved -20 °C i deltakernes fryser og leveres til SDCC i medfølgende kjølepose senest 48 timer etter innsamling. Ved SDCC vil prøvene lagres ved -80°C. Karakteriseringen av tarmmikrobiomet er basert på 16S rRNA-gensekvensering. Etter standardisert mikrobiell DNA-ekstraksjon vil det mikrobielle DNA-et bli utsatt for sekvensering, mikrobielle genanalyser, taksonomianalyser inkludert enterotyper kjente arter og ukjente meta-arter og funksjonell annotering.
30 uker. Avføringsprøver vil bli tatt før og etter hver av de to behandlingsperiodene.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Samarbeidspartnere

DSM Nutritional Products, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Rossing, Proff, MD, Steno Diabetes Center Copenhagen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

8. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

8. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2023

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H19070341

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere