Efeitos de probióticos e fibras na albuminúria em pessoas com diabetes tipo 1 (ProFOS)
27 de outubro de 2023 atualizado por: Steno Diabetes Center Copenhagen
Efeitos de probióticos e fibras em marcadores de nefropatia, inflamação e disfunção endotelial em pessoas com diabetes tipo 1 e albuminúria
O objetivo principal é avaliar o impacto de três meses de tratamento com mistura pré/probiótica nos marcadores de nefropatia e outras comorbidades relacionadas ao diabetes.
Um estudo duplo-cego, randomizado, cruzado, controlado por placebo, em um único centro, incluindo 46 pacientes com diabetes tipo 1 e albuminúria.
O período de tratamento é de 2 x 12 semanas com washout de 6 semanas.
O desfecho primário é avaliar o efeito da mistura pré/probiótica na albuminúria.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dados recentes apontaram para uma ligação entre a microbiota intestinal e a doença renal crônica (DRC). Supõe-se que defeitos na barreira intestinal devido à disbiose intestinal, um desequilíbrio microbiano nos intestinos, permitem a passagem de toxinas bacterianas e outras substâncias pró-inflamatórias e causam inflamação sistêmica que danifica o endotélio. Para restabelecer a simbiose microbiana e, assim, fortalecer a barreira intestinal, diferentes tratamentos foram investigados. As fibras servem como substrato para as cepas bacterianas benéficas e os probióticos são bactérias selecionadas que exercem um efeito benéfico no ambiente intestinal. Supõe-se que um suplemento de fruto-oligossacarídeos e probióticos (mistura pré-/probiótica) fortalecerá a barreira intestinal e, assim, protegerá o endotélio e os rins.
O objetivo deste estudo é testar se uma mistura pré-/probiótica terá um impacto benéfico na albuminúria em pessoas com diabetes tipo 1 e albuminúria.
46 pacientes com diabetes tipo 1 e albuminúria serão recrutados do Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) de acordo com os critérios de inclusão e exclusão do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gentofte, Dinamarca, 2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pessoas ≥ 18 anos de idade com diagnóstico de diabetes tipo 1 (idade de início <40 anos; tratamento permanente com insulina iniciado dentro de 1 ano após o diagnóstico)
- Albuminúria: UACR > 30 mg/g (em ≥2 em 3 coletas matinais de urina antes da randomização)
- Os participantes devem estar em tratamento estável com bloqueio do sistema renina-angiotensina 4 semanas antes do início do medicamento do estudo e durante toda a duração do estudo.
- Capaz de entender as informações escritas do participante e dar consentimento informado
Critério de exclusão:
1. Doença renal não diabética indicada por histórico médico e/ou achados laboratoriais 2. Doença inflamatória intestinal (DII) conhecida 3. Sintomas de DII devido à opinião do investigador 4. Doença celíaca conhecida 5. Ostomia existente, má absorção, história de ressecção intestinal ou cirurgia bariatrica.
6. Substituição da válvula cardíaca ou história de endocardite 7. Distúrbios reumáticos conhecidos tratados com agentes anti-inflamatórios 8. Hipertireoidismo ou hipotireoidismo conhecido 9. Terapia imunossupressora ativa com efeito sistêmico devido à opinião do investigador 10. Tratamento atual do câncer ou dentro de cinco anos desde o início do estudo (exceto câncer de pele basocelular ou câncer de pele espinocelular) 11. eGFR <15 ml/min/1,73m2, diálise ou transplante renal 12. Antibioticoterapia ativa até 30 dias antes da triagem 13. Suplementos dietéticos contendo fibras (ex. psyllium), probióticos ou carotenoides até 30 dias antes da triagem 14. O recebimento de qualquer produto experimental 90 dias antes deste ensaio 15. Incapaz de participar dos procedimentos do estudo 16. Qualquer distúrbio clinicamente significativo, exceto condições associadas ao diabetes tipo 1, que na opinião dos investigadores podem interferir nos resultados do estudo 17. Gravidez ou lactação 18. Participação em outro estudo de intervenção
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Pó solúvel para uso oral duas vezes ao dia
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Pó solúvel para uso oral duas vezes ao dia.
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Comparador Ativo: Ativo
O produto sob investigação é um pó solúvel para uso oral de mistura pré/probiótica 3,0 g duas vezes ao dia.
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Pó solúvel para uso oral de mistura pré/probiótica 3,0 g duas vezes ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na albuminúria com base na relação albumina-creatinina urinária (UACR)
Prazo: 30 semanas. Amostras serão coletadas antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Serão coletadas três amostras de urina matinal para avaliação da UACR.
Será calculada a média geométrica das 3 amostras.
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30 semanas. Amostras serão coletadas antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na função renal (TFG como depuração plasmática de 99mTc-DTPA)
Prazo: 30 semanas. O 99mTc-DTPA GFR será realizado após cada um dos dois períodos de tratamento.
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A função renal (GFR) e o volume extracelular (ECV) serão avaliados durante 4 horas com a medição da depuração plasmática de 99mTc-DTPA para fornecer uma medição precisa da TFG.
Um bolus de 0,5 mL de Tecnécio-99m DTPA (aproximadamente 10 MBq) é injetado e amostras de sangue são coletadas em 0, 180, 200, 220 e 240 minutos após a injeção.
A urina é coletada durante a investigação.
As concentrações plasmáticas de 99mTc-DTPA nesses pontos de tempo são medidas e usadas para calcular a depuração plasmática de 99mTc-DTPA que se aproxima da GFR.
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30 semanas. O 99mTc-DTPA GFR será realizado após cada um dos dois períodos de tratamento.
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Mudança na pressão arterial de 24 horas
Prazo: 30 semanas. 24h BP será realizada após cada um dos dois períodos de tratamento.
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A pressão arterial de 24 horas será medida usando um aparelho padrão baseado em manguito (boso TM-2430 PC2) que mede a pressão arterial a cada 15 minutos entre 07 da manhã e 23 da noite e a cada 30 minutos durante a noite.
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30 semanas. 24h BP será realizada após cada um dos dois períodos de tratamento.
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Alteração na microcirculação avaliada pelo aparelho GlycoCheck
Prazo: 30 semanas. O GlycoCheck será realizado antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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GlycoCheck é um microscópio capilar de vídeo portátil que mede a espessura do glicocálice e a densidade capilar sublingual sob a língua.
A medição será realizada pelo investigador e é uma medida do dano à microcirculação.
A distribuição da largura da coluna de glóbulos vermelhos em cada segmento capilar é usada para calcular a região limite perfundida, que é a distância entre a mediana e a borda externa do lúmen perfundido de glóbulos vermelhos.
A região limítrofe perfundida reflete a espessura do glicocálice endotelial, com base na ideia de que a perda de sua integridade permite uma penetração mais profunda dos glóbulos vermelhos na camada semelhante a gel que cobre o revestimento endotelial.
A região limítrofe perfundida mais alta, portanto, indica um glicocálix mais fino.
O software também retorna a densidade capilar total e perfundida em segmentos por milímetro quadrado.
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30 semanas. O GlycoCheck será realizado antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Alteração na disfunção endotelial (fator de von Willebrand, endotelina-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 e E-selectina)
Prazo: 30 semanas. Exames de sangue serão realizados antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Os biomarcadores extraídos do sangue incluirão marcadores de disfunção endotelial (fator de von Willebrand, endotelina-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 e E-selectina),
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30 semanas. Exames de sangue serão realizados antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Alteração nos marcadores urinários de estresse oxidativo F2-isoprostanos e 8-oxodG
Prazo: 30 semanas. Amostras de urina serão coletadas antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Marcadores de estresse oxidativo (F2-isoprostanos e 8-oxodG) serão medidos na urina pelos métodos ELISA e multiplexação.
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30 semanas. Amostras de urina serão coletadas antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Alteração na inflamação intestinal medida pela calprotectina fecal
Prazo: 30 semanas. Amostras fecais serão coletadas antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Amostras fecais serão coletadas para análises de calprotectina.
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30 semanas. Amostras fecais serão coletadas antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Alteração nos biomarcadores da permeabilidade intestinal (LPS e zonulina)
Prazo: 30 semanas. Exames de sangue serão realizados antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Os biomarcadores extraídos do sangue incluirão marcadores de permeabilidade intestinal (LPS e zonulina)
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30 semanas. Exames de sangue serão realizados antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Alteração na inflamação sistêmica (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3 e suPAR)
Prazo: 30 semanas. Exames de sangue serão realizados antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Os biomarcadores extraídos do sangue incluirão marcadores de inflamação (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3, suPAR)
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30 semanas. Exames de sangue serão realizados antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Alteração da função tubular (NGAL, KIM-1, Beta2microglobulina, fator de crescimento hepatocelular e adiponectina)
Prazo: 30 semanas. Amostras de urina serão coletadas antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Marcadores de lesão renal tubular (NGAL, KIM-1, Beta2microglobulina, fator de crescimento hepatocelular (HGF) e adiponectina) serão mensurados na urina pelos métodos ELISA e multiplexação.
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30 semanas. Amostras de urina serão coletadas antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Alteração na neuropatia autônoma avaliada pelo VagusTM
Prazo: 30 semanas. O teste do vago será realizado antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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A função do sistema nervoso autônomo será avaliada com o aparelho VagusTM.
A frequência cardíaca será aferida por meio de medidas de repouso de 5 minutos e em resposta à respiração profunda, mudança de posição de deitado para em pé e expiração através de um bocal contra 40 mmHg de pressão (manobra de Valsalva).
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30 semanas. O teste do vago será realizado antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na concentração de toxinas urêmicas microbianas no sangue; ácido hipúrico, ácido quinurênico, indoxil sulfato e p-cresol sulfato
Prazo: 30 semanas. Exames de sangue serão realizados antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Os biomarcadores incluirão marcadores de toxinas urêmicas bacterianas (ácido hipúrico, ácido quinurênico, indoxil sulfato e p-cresol sulfato).
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30 semanas. Exames de sangue serão realizados antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Alteração na caracterização do microbioma intestinal avaliada por sequenciamento de RNA 16S
Prazo: 30 semanas. Amostras fecais serão coletadas antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Amostras fecais serão coletadas nas visitas 2, 3, 4 e 5 para análises de calprotectina e microbioma intestinal.
As fezes são coletadas de acordo com os procedimentos operacionais padrão atuais para caracterizar o microbioma intestinal.
As amostras fecais devem ser armazenadas a -20 °C no freezer dos participantes e entregues ao SDCC na bolsa de resfriamento fornecida em até 48 horas após a coleta.
No SDCC as amostras serão armazenadas a -80°C.
A caracterização do microbioma intestinal é baseada no sequenciamento do gene 16S rRNA.
Após a extração padronizada do DNA microbiano, o DNA microbiano será submetido a sequenciamento, análises de genes microbianos, análises de taxonomia incluindo enterotipos espécies conhecidas e metaespécies desconhecidas e anotação funcional.
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30 semanas. Amostras fecais serão coletadas antes e depois de cada um dos dois períodos de tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Rossing, Proff, MD, Steno Diabetes Center Copenhagen
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
8 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
8 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
19 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de outubro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Complicações do Diabetes
- Distúrbios da micção
- Proteinúria
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Diabetes Mellitus
- Doenças renais
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Nefropatias Diabéticas
- Albuminúria
Outros números de identificação do estudo
- H19070341
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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