Effetti dei probiotici e delle fibre sull'albuminuria nelle persone con diabete di tipo 1 (ProFOS)
27 ottobre 2023 aggiornato da: Steno Diabetes Center Copenhagen
Effetti dei probiotici e delle fibre sui marcatori di nefropatia, infiammazione e disfunzione endoteliale nelle persone con diabete di tipo 1 e albuminuria
L'obiettivo primario è valutare l'impatto di tre mesi di trattamento con una miscela pre/probiotica sui marcatori di nefropatia e altre comorbilità correlate al diabete.
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, crossover, monocentrico che includeva 46 pazienti con diabete di tipo 1 e albuminuria.
Il periodo di trattamento è di 2 x 12 settimane con 6 settimane di washout.
L'esito primario è valutare l'effetto della miscela pre/probiotica sull'albuminuria.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dati recenti hanno indicato un legame tra il microbiota intestinale e la malattia renale cronica (CKD). Si ipotizza che i difetti della barriera intestinale dovuti alla disbiosi intestinale, uno squilibrio microbico nell'intestino, permettano il passaggio di tossine batteriche e altre sostanze proinfiammatorie e causino un'infiammazione sistemica che danneggia l'endotelio. Per ristabilire la simbiosi microbica e quindi rafforzare la barriera intestinale sono stati studiati diversi trattamenti. Le fibre fungono da substrato per i ceppi batterici benefici e i probiotici sono batteri selezionati che esercitano un effetto benefico sull'ambiente intestinale. Si ipotizza che un'integrazione di frutto-oligosaccaridi e probiotici (pre/probiotic mix) rinforzerà la barriera intestinale e quindi proteggerà l'endotelio e i reni.
Lo scopo di questo studio è verificare se un mix di pre/probiotici avrà un impatto benefico sull'albuminuria nelle persone con diabete di tipo 1 e albuminuria.
46 pazienti con diabete di tipo 1 e albuminuria saranno reclutati dallo Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) secondo i criteri di inclusione ed esclusione dello studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
41
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gentofte, Danimarca, 2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Persone di età ≥ 18 anni con diagnosi di diabete di tipo 1 (età all'esordio <40 anni; trattamento insulinico permanente iniziato entro 1 anno dalla diagnosi)
- Albuminuria: UACR > 30 mg/g (in ≥2 su 3 raccolte spot di urina del mattino prima della randomizzazione)
- I partecipanti devono essere sottoposti a un trattamento di blocco del sistema renina-angiotensina stabile 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio.
- In grado di comprendere le informazioni scritte sui partecipanti e dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
1. Malattia renale non diabetica indicata dall'anamnesi e/o dai risultati di laboratorio 2. Malattia infiammatoria intestinale nota (IBD) 3. Sintomi IBD dovuti all'opinione dello sperimentatore 4. Malattia celiaca nota 5. Stomia esistente, malassorbimento, anamnesi di resezione intestinale o chirurgia bariatrica.
6. Sostituzione della valvola cardiaca o storia di endocardite 7. Patologie reumatiche note trattate con agenti antinfiammatori 8. Ipertiroidismo o ipotiroidismo noto 9. Terapia immunosoppressiva attiva con effetto sistemico a causa del parere dello sperimentatore 10. Trattamento del cancro in corso o entro cinque anni dal basale (ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o del carcinoma della pelle a cellule squamose) 11. eGFR<15 ml/min/1,73 m2, dialisi o trapianto di rene 12. Terapia antibiotica attiva fino a 30 giorni prima dello screening 13. Integratori alimentari contenenti fibre (ad es. psyllium), probiotici o carotenoidi fino a 30 giorni prima dello screening 14. La ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale 90 giorni prima di questa sperimentazione 15. Impossibilità di partecipare alle procedure dello studio 16. Qualsiasi disturbo clinicamente significativo, ad eccezione delle condizioni associate al diabete di tipo 1, che secondo l'opinione degli investigatori potrebbe interferire con i risultati dello studio 17. Gravidanza o allattamento 18. Partecipazione a un altro studio di intervento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Polvere solubile per uso orale due volte al giorno
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Polvere solubile per uso orale due volte al giorno.
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Comparatore attivo: Attivo
Il prodotto in sperimentazione è una polvere solubile per uso orale di una miscela pre/probiotica da 3,0 g due volte al giorno.
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Polvere solubile per uso orale di miscela pre/probiotica 3,0 g due volte al giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dell'albuminuria basata sul rapporto urinario albumina-creatinina (UACR)
Lasso di tempo: 30 settimane. I campioni saranno raccolti prima e dopo ogni due periodi di trattamento.
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Saranno raccolti tre campioni di urina mattutina per la valutazione dell'UACR.
Verrà calcolata la media geometrica dei 3 campioni.
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30 settimane. I campioni saranno raccolti prima e dopo ogni due periodi di trattamento.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione della funzione renale (VFG come clearance plasmatica di 99mTc-DTPA)
Lasso di tempo: 30 settimane. 99mTc-DTPA GFR verrà eseguito dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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La funzione renale (GFR) e il volume extracellulare (ECV) saranno valutati per 4 ore con la misurazione della clearance plasmatica di 99mTc-DTPA per fornire una misurazione accurata del GFR.
Viene iniettato un bolo di 0,5 ml di tecnezio-99m DTPA (circa 10 MBq) e vengono prelevati campioni di sangue a 0, 180, 200, 220 e 240 minuti dopo l'iniezione.
L'urina viene raccolta durante l'indagine.
Le concentrazioni plasmatiche di 99mTc-DTPA in questi punti temporali vengono misurate e utilizzate per calcolare la clearance plasmatica di 99mTc-DTPA che si avvicina alla velocità di filtrazione glomerulare.
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30 settimane. 99mTc-DTPA GFR verrà eseguito dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Variazione della pressione arteriosa nelle 24 ore
Lasso di tempo: 30 settimane. La BP delle 24 ore verrà eseguita dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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La pressione sanguigna nelle 24 ore verrà misurata utilizzando un dispositivo standard basato su bracciale (boso TM-2430 PC2) che misura la pressione sanguigna ogni 15 minuti tra le 07:00 del mattino e le 23:00 della sera e ogni 30 minuti durante la notte.
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30 settimane. La BP delle 24 ore verrà eseguita dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Variazione della microcircolazione valutata dal dispositivo GlycoCheck
Lasso di tempo: 30 settimane. GlycoCheck verrà eseguito prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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GlycoCheck è un microscopio capillare video palmare che misura lo spessore del glicocalice e la densità dei capillari sublinguali sotto la lingua.
La misurazione verrà eseguita dallo sperimentatore ed è una misura del danno alla microcircolazione.
La distribuzione della larghezza della colonna di globuli rossi in ciascun segmento capillare viene utilizzata per calcolare la regione di confine perfusa, che è la distanza tra la mediana e il bordo esterno del lume perfuso di globuli rossi.
La regione di confine perfusa riflette lo spessore del glicocalice endoteliale, sulla base dell'idea che la perdita della sua integrità consente una penetrazione più profonda dei globuli rossi nello strato gelatinoso che ricopre il rivestimento endoteliale.
Una regione di confine più perfusa, quindi, indica un glicocalice più sottile.
Il software restituisce anche la densità capillare totale e perfusa in segmenti per millimetro quadrato.
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30 settimane. GlycoCheck verrà eseguito prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Modifica della disfunzione endoteliale (fattore di von Willebrand, endotelina-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 e E-selectina)
Lasso di tempo: 30 settimane. Gli esami del sangue verranno eseguiti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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I biomarcatori prelevati dal sangue includeranno marcatori di disfunzione endoteliale (fattore di von Willebrand, endotelina-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 e E-selectina),
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30 settimane. Gli esami del sangue verranno eseguiti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Modifica dei marcatori urinari dello stress ossidativo F2-isoprostani e 8-oxodG
Lasso di tempo: 30 settimane. I campioni di urina saranno raccolti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Marcatori di stress ossidativo (F2-isoprostani e 8-oxodG) saranno misurati nelle urine mediante metodi ELISA e multiplexing.
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30 settimane. I campioni di urina saranno raccolti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Variazione dell'infiammazione intestinale misurata dalla calprotectina fecale
Lasso di tempo: 30 settimane. I campioni fecali saranno raccolti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Verranno raccolti campioni fecali per l'analisi della calprotectina.
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30 settimane. I campioni fecali saranno raccolti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Modifica dei biomarcatori della permeabilità intestinale (LPS e zonulina)
Lasso di tempo: 30 settimane. Gli esami del sangue verranno eseguiti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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I biomarcatori prelevati dal sangue includeranno marcatori di permeabilità intestinale (LPS e zonulina)
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30 settimane. Gli esami del sangue verranno eseguiti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Variazione dell'infiammazione sistemica (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3 e suPAR)
Lasso di tempo: 30 settimane. Gli esami del sangue verranno eseguiti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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I biomarcatori prelevati dal sangue includeranno marcatori di infiammazione (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3, suPAR)
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30 settimane. Gli esami del sangue verranno eseguiti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Alterazione della funzione tubulare (NGAL, KIM-1, Beta2microglobulina, fattore di crescita epatocellulare e adiponectina)
Lasso di tempo: 30 settimane. I campioni di urina saranno raccolti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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I marcatori di danno renale tubulare (NGAL, KIM-1, Beta2microglobulina, fattore di crescita epatocellulare (HGF) e adiponectina) saranno misurati nelle urine mediante metodi ELISA e multiplexing.
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30 settimane. I campioni di urina saranno raccolti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Cambiamento nella neuropatia autonoma valutata da VagusTM
Lasso di tempo: 30 settimane. Il test del vago verrà eseguito prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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La funzione del sistema nervoso autonomo sarà valutata con il dispositivo VagusTM.
La frequenza cardiaca sarà misurata mediante misurazioni a riposo di 5 minuti e in risposta alla respirazione profonda, cambio di posizione dalla posizione sdraiata a quella eretta ed espirando attraverso un boccaglio contro 40 mmHg di pressione (manovra di Valsalva).
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30 settimane. Il test del vago verrà eseguito prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della concentrazione di tossine uremiche microbiche nel sangue; acido ippurico, acido chinurenico, indossilsolfato e p-cresolo solfato
Lasso di tempo: 30 settimane. Gli esami del sangue verranno eseguiti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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I biomarcatori includeranno marcatori di tossine uremiche batteriche (acido ippurico, acido chinurenico, indossil solfato e p-cresolo solfato).
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30 settimane. Gli esami del sangue verranno eseguiti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Modifica della caratterizzazione del microbioma intestinale valutata mediante sequenziamento dell'RNA 16S
Lasso di tempo: 30 settimane. I campioni fecali saranno raccolti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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I campioni fecali saranno raccolti alla visita 2, 3, 4 e 5 per le analisi della calprotectina e del microbioma intestinale.
Le feci vengono raccolte secondo le attuali procedure operative standard per caratterizzare il microbioma intestinale.
I campioni fecali devono essere conservati a -20 °C nel congelatore dei partecipanti ed essere consegnati all'SDCC nella borsa di raffreddamento fornita non più di 48 ore dopo la raccolta.
Presso SDCC i campioni saranno conservati a -80°C.
La caratterizzazione del microbioma intestinale si basa sul sequenziamento del gene 16S rRNA.
Dopo l'estrazione standardizzata del DNA microbico, il DNA microbico sarà sottoposto a sequenziamento, analisi geniche microbiche, analisi tassonomiche inclusi enterotipi specie note e meta-specie sconosciute e annotazione funzionale.
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30 settimane. I campioni fecali saranno raccolti prima e dopo ciascuno dei due periodi di trattamento.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Rossing, Proff, MD, Steno Diabetes Center Copenhagen
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 giugno 2020
Completamento primario (Effettivo)
8 novembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
8 novembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 ottobre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 novembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
19 novembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 ottobre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 ottobre 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie urologiche
- Manifestazioni urologiche
- Malattie del sistema endocrino
- Complicanze del diabete
- Disturbi della minzione
- Proteinuria
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Diabete mellito
- Malattie renali
- Diabete mellito, tipo 1
- Nefropatie diabetiche
- Albuminuria
Altri numeri di identificazione dello studio
- H19070341
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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