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Auswirkungen von Probiotika und Ballaststoffen auf Albuminurie bei Personen mit Typ-1-Diabetes (ProFOS)

27. Oktober 2023 aktualisiert von: Steno Diabetes Center Copenhagen

Auswirkungen von Probiotika und Ballaststoffen auf Marker für Nephropathie, Entzündung und endotheliale Dysfunktion bei Personen mit Typ-1-Diabetes und Albuminurie

Das Hauptziel besteht darin, die Auswirkungen einer dreimonatigen Behandlung mit einer prä-/probiotischen Mischung auf Marker für Nephropathie und andere Komorbiditäten im Zusammenhang mit Diabetes zu bewerten. Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, monozentrische Crossover-Studie mit 46 Patienten mit Typ-1-Diabetes und Albuminurie. Die Behandlungsdauer beträgt 2 x 12 Wochen mit 6 Wochen Auswaschung. Das primäre Ergebnis ist die Bewertung der Wirkung der prä-/probiotischen Mischung auf die Albuminurie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jüngste Daten deuten auf einen Zusammenhang zwischen Darmmikrobiota und chronischer Nierenerkrankung (CKD) hin. Es wird angenommen, dass Defekte in der Darmbarriere aufgrund von Darmdysbiose, einem mikrobiellen Ungleichgewicht im Darm, bakterielle Toxine und andere entzündungsfördernde Substanzen passieren lassen und systemische Entzündungen verursachen, die das Endothel schädigen. Um die mikrobielle Symbiose wiederherzustellen und dadurch die Darmbarriere zu stärken, wurden verschiedene Behandlungen untersucht. Fasern dienen als Substrat für die nützlichen Bakterienstämme und Probiotika sind ausgewählte Bakterien, die eine positive Wirkung auf das Darmmilieu ausüben. Es wird angenommen, dass eine Ergänzung von Fructo-Oligosacchariden und Probiotika (Prä-/Probiotika-Mix) die Darmbarriere stärkt und dadurch das Endothel und die Nieren schützt.

Das Ziel dieser Studie ist es zu testen, ob eine prä-/probiotische Mischung einen positiven Einfluss auf die Albuminurie bei Personen mit Typ-1-Diabetes und Albuminurie hat.

46 Patienten mit Typ-1-Diabetes und Albuminurie werden gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien der Studie vom Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Gentofte, Dänemark, 2820
        • Steno Diabetes Center Copenhagen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Personen ≥ 18 Jahre mit einer Diagnose von Typ-1-Diabetes (Alter bei Beginn < 40 Jahre; Beginn einer dauerhaften Insulinbehandlung innerhalb von 1 Jahr nach Diagnose)
  2. Albuminurie: UACR > 30 mg/g (in ≥2 von 3 morgendlichen Punkturinsammlungen vor der Randomisierung)
  3. Die Teilnehmer müssen 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments und während der gesamten Studiendauer eine Behandlung zur Blockierung des stabilen Renin-Angiotensin-Systems erhalten.
  4. Kann die schriftlichen Teilnehmerinformationen verstehen und informierte Zustimmung geben

Ausschlusskriterien:

  • 1. Nichtdiabetische Nierenerkrankung, die durch Anamnese und/oder Laborbefunde angezeigt wird 2. Bekannte entzündliche Darmerkrankung (IBD) 3. IBD-Symptome aufgrund der Meinung des Prüfarztes 4. Bekannte Zöliakie 5. Bestehende Stoma, Malabsorption, Darmresektion in der Vorgeschichte oder bariatrische Chirurgie.

    6. Herzklappenersatz oder Endokarditis in der Vorgeschichte 7. Bekannte rheumatische Erkrankungen, die mit entzündungshemmenden Mitteln behandelt wurden 8. Bekannte Hyperthyreose oder Hypothyreose 9. Aktive immunsuppressive Therapie mit systemischer Wirkung aufgrund der Meinung des Prüfarztes 10. Aktuelle Krebsbehandlung oder innerhalb von fünf Jahren nach Studienbeginn (außer Basalzell-Hautkrebs oder Plattenepithel-Hautkrebs) 11. eGFR < 15 ml/min/1,73 m2, Dialyse oder Nierentransplantation 12. Aktive Antibiotikatherapie bis 30 Tage vor Screening 13. Ballaststoffhaltige Nahrungsergänzungsmittel (z. Flohsamen), Probiotika oder Carotinoide bis 30 Tage vor dem Screening 14. Der Erhalt eines Prüfprodukts 90 Tage vor dieser Studie 15. Nichtteilnahme am Studienverfahren 16. Jede klinisch signifikante Störung, mit Ausnahme von Erkrankungen im Zusammenhang mit Typ-1-Diabetes, die nach Ansicht der Ermittler die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten 17. Schwangerschaft oder Stillzeit 18. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Lösliches Pulver zur oralen Anwendung zweimal täglich
Nahrungsergänzungsmittel: Placebo
Lösliches Pulver zur oralen Anwendung zweimal täglich.
Aktiver Komparator: Aktiv
Das Prüfpräparat ist ein lösliches Pulver zur oralen Anwendung einer prä-/probiotischen Mischung von 3,0 g zweimal täglich.
Nahrungsergänzungsmittel: Pro-/Präbiotika-Mix
Lösliches Pulver zur oralen Anwendung einer prä-/probiotischen Mischung 3,0 g zweimal täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Albuminurie basierend auf dem Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UACR)
Zeitfenster: 30 Wochen. Proben werden vor und nach jedem der zwei Behandlungsperioden entnommen.
Zur Beurteilung der UACR werden drei Morgenurinproben entnommen. Der geometrische Mittelwert der 3 Proben wird berechnet.
30 Wochen. Proben werden vor und nach jedem der zwei Behandlungsperioden entnommen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Nierenfunktion (GFR als Plasma-Clearance von 99mTc-DTPA)
Zeitfenster: 30 Wochen. 99mTc-DTPA GFR wird nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Die Nierenfunktion (GFR) und das extrazelluläre Volumen (ECV) werden während 4 Stunden mit der Messung der Plasmaclearance von 99mTc-DTPA bewertet, um eine genaue GFR-Messung zu ermöglichen. Ein Bolus von 0,5 ml Technetium-99m-DTPA (ca. 10 MBq) wird injiziert und Blutproben werden 0, 180, 200, 220 und 240 Minuten nach der Injektion entnommen. Während der Untersuchung wird Urin gesammelt. Die Plasmakonzentrationen von 99mTc-DTPA zu diesen Zeitpunkten werden gemessen und verwendet, um die Plasma-Clearance von 99mTc-DTPA zu berechnen, die ungefähr der GFR entspricht.
30 Wochen. 99mTc-DTPA GFR wird nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Veränderung des 24-Stunden-Blutdrucks
Zeitfenster: 30 Wochen. 24h BP wird nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Der 24-Stunden-Blutdruck wird mit einem Standard-Manschettengerät (boso TM-2430 PC2) gemessen, das den Blutdruck zwischen 07:00 Uhr morgens und 23:00 Uhr alle 15 Minuten und nachts alle 30 Minuten misst.
30 Wochen. 24h BP wird nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Vom GlycoCheck-Gerät ausgewertete Veränderung der Mikrozirkulation
Zeitfenster: 30 Wochen. GlycoCheck wird vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
GlycoCheck ist ein tragbares Video-Kapillarmikroskop, das die Dicke der Glykokalyx und die sublinguale Kapillardichte unter der Zunge misst. Die Messung wird vom Untersucher durchgeführt und ist ein Maß für die Schädigung der Mikrozirkulation. Die Verteilung der Breite der Erythrozytensäule an jedem Kapillarsegment wird verwendet, um den perfundierten Grenzbereich zu berechnen, der der Abstand zwischen dem Median und dem äußeren Rand des von Erythrozyten perfundierten Lumens ist. Der perfundierte Grenzbereich spiegelt die Dicke der endothelialen Glykokalyx wider, basierend auf der Idee, dass der Verlust ihrer Integrität ein tieferes Eindringen der roten Blutkörperchen in die gelartige Schicht ermöglicht, die die Endothelauskleidung bedeckt. Ein höher durchbluteter Grenzbereich weist daher auf eine dünnere Glykokalyx hin. Die Software gibt auch die gesamte und perfundierte Kapillardichte in Segmenten pro Quadratmillimeter zurück.
30 Wochen. GlycoCheck wird vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Veränderung der endothelialen Dysfunktion (von-Willebrand-Faktor, Endothelin-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 und E-Selectin)
Zeitfenster: 30 Wochen. Blutuntersuchungen werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Aus dem Blut entnommene Biomarker umfassen Marker der endothelialen Dysfunktion (von-Willebrand-Faktor, Endothelin-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 und E-Selektin),
30 Wochen. Blutuntersuchungen werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Veränderung der Urinmarker für oxidativen Stress F2-Isoprostane und 8-OxodG
Zeitfenster: 30 Wochen. Urinproben werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden gesammelt.
Marker für oxidativen Stress (F2-Isoprostane und 8-OxodG) werden im Urin mittels ELISA und Multiplexing-Methoden gemessen.
30 Wochen. Urinproben werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden gesammelt.
Veränderung der Darmentzündung, gemessen durch fäkales Calprotectin
Zeitfenster: 30 Wochen. Vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden werden Kotproben entnommen.
Stuhlproben werden für Calprotectin-Analysen gesammelt.
30 Wochen. Vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden werden Kotproben entnommen.
Veränderung der Biomarker der Darmpermeabilität (LPS und Zonulin)
Zeitfenster: 30 Wochen. Blutuntersuchungen werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Aus Blut entnommene Biomarker umfassen Marker der Darmpermeabilität (LPS und Zonulin)
30 Wochen. Blutuntersuchungen werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Veränderung der systemischen Entzündung (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3 und suPAR)
Zeitfenster: 30 Wochen. Blutuntersuchungen werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Aus dem Blut entnommene Biomarker umfassen Entzündungsmarker (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3, suPAR)
30 Wochen. Blutuntersuchungen werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Veränderung der tubulären Funktion (NGAL, KIM-1, Beta2-Mikroglobulin, hepatozellulärer Wachstumsfaktor und Adiponektin)
Zeitfenster: 30 Wochen. Urinproben werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden gesammelt.
Marker der tubulären Nierenschädigung (NGAL, KIM-1, Beta2-Mikroglobulin, hepatozellulärer Wachstumsfaktor (HGF) und Adiponectin) werden im Urin durch ELISA und Multiplexing-Methoden gemessen.
30 Wochen. Urinproben werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden gesammelt.
Veränderung der autonomen Neuropathie, bewertet durch VagusTM
Zeitfenster: 30 Wochen. Der Vagustest wird vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Die Funktion des autonomen Nervensystems wird mit dem VagusTM-Gerät bewertet. Die Herzfrequenz wird durch 5-minütige Ruhemaßnahmen und als Reaktion auf tiefe Atmung, Positionswechsel von liegend in stehende Position und durch Ausatmen durch ein Mundstück gegen 40 mmHg Druck (Valsalva-Manöver) gemessen.
30 Wochen. Der Vagustest wird vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Konzentration von mikrobiellen urämischen Toxinen im Blut; Hippursäure, Kynurensäure, Indoxylsulfat und p-Kresolsulfat
Zeitfenster: 30 Wochen. Blutuntersuchungen werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Zu den Biomarkern gehören Marker von bakteriellen urämischen Toxinen (Hippursäure, Kynurensäure, Indoxylsulfat und p-Kresolsulfat).
30 Wochen. Blutuntersuchungen werden vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden durchgeführt.
Veränderung der Charakterisierung des Darmmikrobioms, bewertet durch 16S-RNA-Sequenzierung
Zeitfenster: 30 Wochen. Vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden werden Kotproben entnommen.
Stuhlproben werden bei Besuch 2, 3, 4 und 5 für Calprotectin- und Darmmikrobiomanalysen entnommen. Zur Charakterisierung des Darmmikrobioms werden die Fäkalien nach gängigen Standardverfahren gesammelt. Die Stuhlproben sollten bei -20 °C im Gefrierschrank der Teilnehmer gelagert und spätestens 48 Stunden nach der Entnahme in der bereitgestellten Kühltasche an das SDCC geliefert werden. Bei SDCC werden die Proben bei -80°C gelagert. Die Charakterisierung des Darmmikrobioms basiert auf der 16S-rRNA-Gensequenzierung. Nach standardisierter mikrobieller DNA-Extraktion wird die mikrobielle DNA einer Sequenzierung, mikrobiellen Genanalysen, Taxonomieanalysen einschließlich Enterotypen bekannter Arten und unbekannter Metaarten und funktioneller Annotation unterzogen.
30 Wochen. Vor und nach jeder der beiden Behandlungsperioden werden Kotproben entnommen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Mitarbeiter

DSM Nutritional Products, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Rossing, Proff, MD, Steno Diabetes Center Copenhagen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H19070341

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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