Účinky probiotik a vlákniny na albuminurii u osob s diabetem 1. typu (ProFOS)
27. října 2023 aktualizováno: Steno Diabetes Center Copenhagen
Účinky probiotik a vláken na markery nefropatie, zánětu a endoteliální dysfunkce u osob s diabetem 1. typu a albuminurií
Primárním cílem je posoudit vliv tříměsíční léčby pre-/probiotickou směsí na markery nefropatie a dalších komorbidit souvisejících s diabetem.
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená, jednocentrická studie zahrnující 46 pacientů s diabetem 1. typu a albuminurií.
Doba léčby je 2 x 12 týdnů s 6týdenním vymýváním.
Primárním výstupem je zhodnocení účinku pre-/probiotické směsi na albuminurii.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávné údaje ukázaly na souvislost mezi střevní mikroflórou a chronickým onemocněním ledvin (CKD). Předpokládá se, že defekty střevní bariéry v důsledku střevní dysbiózy, mikrobiální nerovnováhy ve střevech, umožňují průchod bakteriálních toxinů a dalších prozánětlivých látek a způsobují systémový zánět, který poškozuje endotel. Pro obnovení mikrobiální symbiózy a tím posílení střevní bariéry byly zkoumány různé způsoby léčby. Vláknina slouží jako substrát pro prospěšné bakteriální kmeny a probiotika jsou vybrané bakterie, které příznivě působí na střevní prostředí. Předpokládá se, že doplněk frukto-oligosacharidů a probiotik (pre-/probiotická směs) posílí střevní bariéru a tím ochrání endotel a ledviny.
Cílem této studie je otestovat, zda Pre-/probiotická směs bude mít příznivý vliv na albuminurii u osob s diabetem 1. typu a albuminurií.
46 pacientů s diabetem 1. typu a albuminurií bude přijato ze Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) v souladu s kritérii pro zařazení a vyloučení ze studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
41
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gentofte, Dánsko, 2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Osoby ve věku ≥ 18 let s diagnózou diabetu 1. typu (věk při vzniku <40 let; trvalá léčba inzulínem zahájená do 1 roku od diagnózy)
- Albuminurie: UACR > 30 mg/g (u ≥ 2 ze 3 ranních odběrů moči před randomizací)
- Účastníci musí být na stabilní léčbě blokující renin-angiotensinový systém 4 týdny před zahájením studovaného léku a po celou dobu trvání studie.
- Schopnost porozumět písemným informacím o účastníkovi a dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
1. Nediabetické onemocnění ledvin indikované lékařskou anamnézou a/nebo laboratorními nálezy 2. Známé zánětlivé onemocnění střev (IBD) 3. Příznaky IBD na základě názoru zkoušejícího 4. Známá celiakie 5. Stávající stomie, malabsorpce, anamnéza resekce střev nebo bariatrické chirurgie.
6. Náhrada srdeční chlopně nebo anamnéza endokarditidy 7. Známé revmatické poruchy léčené protizánětlivými látkami 8. Známá hypertyreóza nebo hypotyreóza 9. Aktivní imunosupresivní léčba se systémovým účinkem na základě názoru výzkumníka 10. Současná léčba rakoviny nebo do pěti let od výchozího stavu (kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže) 11. eGFR<15 ml/min/1,73 m2, dialýza nebo transplantace ledviny 12. Aktivní antibiotická terapie do 30 dnů před screeningem 13. Doplňky stravy obsahující vlákninu (např. psyllium), probiotika nebo karotenoidy do 30 dnů před screeningem 14. Přijetí jakéhokoli hodnoceného produktu 90 dní před tímto hodnocením 15. Nemohu se zúčastnit studijních procedur 16. Jakákoli klinicky významná porucha, s výjimkou stavů spojených s diabetem 1. typu, které by podle názoru výzkumníků mohly interferovat s výsledky studie 17. Těhotenství nebo kojení 18. Účast v jiné intervenční studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Rozpustný prášek pro perorální podání dvakrát denně
|
Rozpustný prášek pro perorální podání dvakrát denně.
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní
Zkoušeným přípravkem je rozpustný prášek pro perorální podání pre-/probiotické směsi 3,0 g dvakrát denně.
|
Rozpustný prášek pro perorální použití pre-/probiotické směsi 3,0 g dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna albuminurie na základě poměru albumin-kreatinin v moči (UACR)
Časové okno: 30 týdnů. Vzorky budou odebírány před a po každých dvou obdobích ošetření.
|
Pro posouzení UACR budou odebrány tři ranní vzorky moči.
Vypočte se geometrický průměr 3 vzorků.
|
30 týdnů. Vzorky budou odebírány před a po každých dvou obdobích ošetření.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna funkce ledvin (GFR jako plazmatická clearance 99mTc-DTPA)
Časové okno: 30 týdnů. 99mTc-DTPA GFR bude provedena po každém ze dvou léčebných období.
|
Renální funkce (GFR) a extracelulární objem (ECV) budou hodnoceny během 4 hodin měřením plazmatické clearance 99mTc-DTPA, aby bylo zajištěno přesné měření GFR.
Injikuje se bolus 0,5 ml technecia-99m DTPA (přibližně 10 MBq) a vzorky krve se odebírají 0, 180, 200, 220 a 240 minut po injekci.
Během vyšetřování se odebírá moč.
Plazmatické koncentrace 99mTc-DTPA v těchto časových bodech se měří a použijí k výpočtu plazmatické clearance 99mTc-DTPA, která se blíží GFR.
|
30 týdnů. 99mTc-DTPA GFR bude provedena po každém ze dvou léčebných období.
|
|
Změna krevního tlaku za 24 hodin
Časové okno: 30 týdnů. 24h BP bude proveden po každém ze dvou léčebných období.
|
24hodinový krevní tlak bude měřen pomocí standardního přístroje na bázi manžety (boso TM-2430 PC2), který měří krevní tlak každých 15 minut mezi 7. hodinou ráno a 23. hodinou večer a každých 30 minut v noci.
|
30 týdnů. 24h BP bude proveden po každém ze dvou léčebných období.
|
|
Změna mikrocirkulace hodnocená přístrojem GlycoCheck
Časové okno: 30 týdnů. GlycoCheck bude proveden před a po každém ze dvou léčebných období.
|
GlycoCheck je ruční video kapilární mikroskop, který měří tloušťku glykokalyx a hustotu sublingválních kapilár pod jazykem.
Měření provede vyšetřovatel a je měřítkem poškození mikrocirkulace.
Distribuce šířky sloupce červených krvinek v každém segmentu kapiláry se používá k výpočtu perfundované hraniční oblasti, což je vzdálenost mezi mediánem a vnějším okrajem perfundovaného lumenu červených krvinek.
Perfundovaná hraniční oblast odráží tloušťku endoteliálního glykokalyxu na základě myšlenky, že ztráta jeho integrity umožňuje hlubší pronikání červených krvinek do gelovité vrstvy pokrývající endoteliální výstelku.
Vyšší prokrvená hraniční oblast proto indikuje tenčí glykokalyx.
Software také vrací celkovou a perfundovanou kapilární hustotu v segmentech na milimetr čtvereční.
|
30 týdnů. GlycoCheck bude proveden před a po každém ze dvou léčebných období.
|
|
Změna endoteliální dysfunkce (von Willebrandův faktor, endotelin-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 a E-selektin)
Časové okno: 30 týdnů. Před a po každém ze dvou léčebných období budou provedeny krevní testy.
|
Biomarkery odebrané z krve budou zahrnovat markery endoteliální dysfunkce (von Willebrandův faktor, endotelin-1, ADMA, ICAM-1, VCAM-1 a E-selektin),
|
30 týdnů. Před a po každém ze dvou léčebných období budou provedeny krevní testy.
|
|
Změna močových markerů oxidačního stresu F2-isoprostany a 8-oxodG
Časové okno: 30 týdnů. Vzorky moči budou odebrány před a po každém ze dvou léčebných období.
|
Markery oxidačního stresu (F2-isoprostany a 8-oxodG) budou měřeny v moči pomocí ELISA a multiplexních metod.
|
30 týdnů. Vzorky moči budou odebrány před a po každém ze dvou léčebných období.
|
|
Změna střevního zánětu měřená fekálním kalprotektinem
Časové okno: 30 týdnů. Vzorky stolice budou odebrány před a po každém ze dvou období léčby.
|
Vzorky stolice budou odebírány pro analýzy kalprotektinu.
|
30 týdnů. Vzorky stolice budou odebrány před a po každém ze dvou období léčby.
|
|
Změna biomarkerů střevní permeability (LPS a zoulin)
Časové okno: 30 týdnů. Před a po každém ze dvou léčebných období budou provedeny krevní testy.
|
Biomarkery odebrané z krve budou zahrnovat markery střevní permeability (LPS a zolin).
|
30 týdnů. Před a po každém ze dvou léčebných období budou provedeny krevní testy.
|
|
Změna systémového zánětu (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3 a suPAR)
Časové okno: 30 týdnů. Před a po každém ze dvou léčebných období budou provedeny krevní testy.
|
Biomarkery odebrané z krve budou zahrnovat markery zánětu (hs-TNT, TNF-alfa, IL6, IL8, IL1-beta, SAA, sICAM1, sICAM3, suPAR)
|
30 týdnů. Před a po každém ze dvou léčebných období budou provedeny krevní testy.
|
|
Změna tubulární funkce (NGAL, KIM-1, Beta2mikroglobulin, hepatocelulární růstový faktor a adiponektin)
Časové okno: 30 týdnů. Vzorky moči budou odebrány před a po každém ze dvou léčebných období.
|
Markery tubulárního poškození ledvin (NGAL, KIM-1, Beta2mikroglobulin, hepatocelulární růstový faktor (HGF) a adiponektin) budou měřeny v moči metodou ELISA a multiplexními metodami.
|
30 týdnů. Vzorky moči budou odebrány před a po každém ze dvou léčebných období.
|
|
Změna autonomní neuropatie hodnocená VagusTM
Časové okno: 30 týdnů. Vagus test bude proveden před a po každém ze dvou léčebných období.
|
Funkce autonomního nervového systému bude hodnocena přístrojem VagusTM.
Tepová frekvence bude měřena pomocí 5minutových klidových měření a v reakci na hluboké dýchání, změnu polohy z lehu do stoje a výdechem přes náustek proti tlaku 40 mmHg (Valsalvův manévr).
|
30 týdnů. Vagus test bude proveden před a po každém ze dvou léčebných období.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna koncentrace mikrobiálních uremických toxinů v krvi; kyselina hippurová, kyselina kynurenová, indoxylsulfát a p-kresolsulfát
Časové okno: 30 týdnů. Před a po každém ze dvou léčebných období budou provedeny krevní testy.
|
Biomarkery budou zahrnovat markery bakteriálních uremických toxinů (kyselina hippurová, kyselina kynurenová, indoxylsulfát a p-kresolsulfát).
|
30 týdnů. Před a po každém ze dvou léčebných období budou provedeny krevní testy.
|
|
Změna v charakterizaci střevního mikrobiomu hodnocená sekvenováním 16S RNA
Časové okno: 30 týdnů. Vzorky stolice budou odebrány před a po každém ze dvou období léčby.
|
Vzorky stolice budou odebrány při návštěvě 2, 3, 4 a 5 pro analýzu kalprotektinu a střevního mikrobiomu.
Výkaly se odebírají podle současných standardních operačních postupů, aby se charakterizoval střevní mikrobiom.
Vzorky stolice by měly být skladovány při -20 °C v mrazáku pro účastníky a měly by být doručeny do SDCC v dodaném chladicím vaku nejpozději 48 hodin po odběru.
V SDCC budou vzorky uloženy při -80 °C.
Charakterizace střevního mikrobiomu je založena na sekvenování genu 16S rRNA.
Po standardizované extrakci mikrobiální DNA bude mikrobiální DNA podrobena sekvenování, mikrobiální genové analýze, taxonomické analýze včetně enterotypů známých druhů a neznámých metadruhů a funkční anotace.
|
30 týdnů. Vzorky stolice budou odebrány před a po každém ze dvou období léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Rossing, Proff, MD, Steno Diabetes Center Copenhagen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. června 2020
Primární dokončení (Aktuální)
8. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
8. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
19. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. října 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Urologická onemocnění
- Urologické projevy
- Onemocnění endokrinního systému
- Komplikace diabetu
- Poruchy močení
- Proteinurie
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Diabetes Mellitus
- Onemocnění ledvin
- Diabetes mellitus, typ 1
- Diabetické nefropatie
- Albuminurie
Další identifikační čísla studie
- H19070341
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .