小児がん患者の熱性好中球減少症に対する経験的抗生物質の早期中止

背景: がんの小児では、化学療法に関連した免疫抑制による罹患率と死亡率の主な原因は感染症であり、治療に関連した全死亡の最大 70% を占めています。 好中球減少症と生命を脅かす感染症との関係は十分に確立されており、発熱を含む感染症の兆候は、広域抗生物質で迅速に治療する必要があります。 しかし、既知の原因のない発熱性好中球減少症の小児がん患者における抗生物質療法の期間は不明です。 伝統的に、生命を脅かす敗血症として感染が再発する恐れがあるため、好中球が回復するまで抗生物質療法が続けられますが、この戦略を支持する科学的証拠は限られています。 この戦略は慎重すぎる可能性があり、長期入院、薬物有害事象、真菌や多剤耐性菌による重複感染などの重要な副作用を伴う不必要に長期化する抗生物質治療につながり、その結果、子供たちに影響を与える可能性があることが議論されています。短期でも長期でも。

成人を対象とした研究では、重度の好中球減少症にもかかわらず、臨床評価に基づく経験的抗菌薬治療の中止により、患者の安全性を損なうことなく抗菌薬治療を大幅に減らすことができることが示されています。 このアプローチは、がんの小児には有効ですが、好中球減少症が長引くリスクの高い小児を対象としたランダム化研究は実施されていません。 いくつかの研究では、好中球減少症が持続している低リスクの子供に対する経験的抗生物質の早期中止は安全であることが実証されていますが、最近の国際ガイドラインで強調されているように、長期にわたる骨髄抑制を伴う高リスクの子供に対する経験的抗生物質の最適期間の問題は、は引き続き主要な研究ギャップです。

仮説: 熱性好中球減少症の経験的抗生物質療法は、重度の好中球減少症にもかかわらず、好中球減少症の長期化が予想されるハイリスク児において、48時間の発熱と臨床的安定の後、安全に中止することができる.

目的: 経験的抗生物質療法の早期終了の有効性と安全性を調査するランダム化比較試験を実施することにより、熱性好中球減少症の子供に対する証拠に基づく治療戦略を確立すること。

方法: デンマークの 4 つの小児腫瘍科のいずれかで治療を受け、好中球減少熱で入院した小児は、現在のルーチンに従って評価されます。これには、完全な身体検査、重症度の徴候とソースの評価、血液サンプル (生化学および血液学)、血液培養が含まれます。 (中心静脈カテーテルから採取)、および臨床的に示される感染部位からの追加のサンプル。 培養を行った後、好中球減少熱に対する経験的な抗生物質療法を開始します。 抗生物質の種類は、現在の地域のガイドラインによって異なります。 経験的な抗生物質療法にもかかわらず発熱が続く子供は、地域および国際的なガイドラインに従って治療および調査されます。

適格な被験者は、記載されているようにスクリーニングされ、含まれます。

含まれる被験者は、経験的抗生物質治療の開始後28日間、または好中球が回復するまでのいずれか長い方まで追跡されます。

それらは、次のプロトコル化された時点で評価されます。

1. 48時間の発熱時
2. 好中球減少症の回復時
3. 28 (±2) 日後 (最終評価)
4. フォローアップ期間中の最初の48時間の無熱後に発熱が再発した場合。

各評価には、臨床面接、対象を絞った身体検査、生化学および血液学を含む患者カルテのレビューが含まれます。 糞便と咽頭のスワップが収集され、最終評価で保存されます。

地元の部門のガイドラインによると、院内治療を追加で必要とせずに抗生物質を投与されている子供は、ポータブルポンプでの持続注入によって抗生物質治療を受け、外来治療に退院することができます。

統計: 抗生物質を使用していない日数は、線形回帰分析によってグループ間で比較されます。 多変量線形回帰分析は、年齢、性別、好中球減少症の期間、根底にある悪性疾患およびその他の重要な危険因子を調整して実行されます。

副次的転帰は、10% の劣等マージンを持つ非劣性仮定によって比較されます。 すべての検定は両側で行われ、0.05 の p 値が有意と見なされます。 試験の安全性を評価するために患者の 50% が募集された時点で、中間解析が行われます。 探索的感度分析で欠落しているデータには、最悪の場合の代入法が使用されます。