Tidlig avslutning av empiriske antibiotika ved febernøytropeni hos barn med kreft

BAKGRUNN: Hos barn med kreft er infeksjoner en viktig årsak til sykelighet og dødelighet på grunn av kjemoterapirelatert immunsuppresjon, og utgjør opptil 70 % av alle behandlingsrelaterte dødsfall. Forholdet mellom nøytropeni og livstruende infeksjon er godt etablert, og alle tegn på infeksjon inkludert feber må behandles umiddelbart med bredspektrede antibiotika. Imidlertid er varigheten av antibiotikabehandling hos pediatriske kreftpasienter med febril nøytropeni uten kjent kilde ukjent. Tradisjonelt fortsetter antibiotikabehandlingen inntil nøytrofil utvinning, på grunn av frykt for tilbakefall av infeksjon potensielt som livstruende sepsis, men vitenskapelig bevis som støtter denne strategien er begrenset. Det har vært diskutert at strategien kan være for forsiktig, føre til unødvendig langvarige antibiotikabehandlinger med viktige bivirkninger, inkludert forlengede sykehusinnleggelser, uønskede legemiddelhendelser, superinfeksjon med sopp og multiresistente bakterier, og dermed påvirke barna på både kort og lang sikt.

Studier på voksne har vist at seponering av empirisk antimikrobiell behandling basert på klinisk vurdering, til tross for alvorlig nøytropeni, kan redusere antibiotikabehandlingen betydelig uten at det går ut over pasientsikkerheten. Denne tilnærmingen er berettiget hos barn med kreft, men ingen randomiserte studier er utført på høyrisikobarn med langvarig nøytropeni. Noen få studier har dokumentert at tidlig seponering av empiriske antibiotika hos lavrisikobarn med kortvarig nøytropeni er trygt, men som understreket av nyere internasjonale retningslinjer, er spørsmålet om optimal varighet av empiriske antibiotika for høyrisikobarn med langvarig benmargssuppresjon. fortsetter å være et stort forskningshull.

HYPOTESE: Empirisk antibiotikabehandling av febril nøytropeni kan trygt seponeres etter 48 timer med apyreksi og klinisk stabilitet, til tross for alvorlig nøytropeni, hos høyrisikobarn med forventet langvarig nøytropeni.

MÅL: Å etablere evidensbaserte behandlingsstrategier for barn med febril nøytropeni ved å utføre en randomisert kontrollert studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten ved tidlig avslutning av empirisk antibiotikabehandling.

METODER: Barn behandlet ved en av de 4 barneonkologiske avdelingene i Danmark som er innlagt med nøytropen feber vil bli vurdert etter gjeldende rutiner, inkludert fullstendig fysisk undersøkelse, vurdering av alvorlighetstegn og kilde, blodprøver (biokjemi og hematologi), blodkulturer. (samlet fra det sentrale venekateteret), og ytterligere prøver fra infiserte steder som klinisk indisert. Etter å ha oppnådd kulturer startes empirisk antibiotikabehandling for nøytropen feber. Typen antibiotika vil avhenge av gjeldende lokale retningslinjer. Barn som fortsatt har feber til tross for empirisk antibiotikabehandling vil bli behandlet og utredet i henhold til lokale og internasjonale retningslinjer.

Kvalifiserte emner vil bli screenet og inkludert som beskrevet.

Inkluderte forsøkspersoner vil bli fulgt i 28 dager etter oppstart av empirisk antibiotikabehandling eller inntil nøytrofil gjenoppretting, avhengig av hva som er lengst.

De vil bli vurdert på følgende protokollerte tidspunkt:

1. Ved 48 timer med apyreksi
2. Ved utvinning av nøytropeni
3. Ved 28 (±2) dager (sluttvurdering)
4. Ved tilbakefall av feber etter de første 48 timene med apyreksi i oppfølgingsperioden.

Hver vurdering vil inkludere et klinisk intervju, målrettet fysisk undersøkelse og gjennomgang av pasientdiagram inkludert biokjemi og hematologi. En fekal og en svelgbytte vil bli samlet inn og lagret ved den endelige vurderingen.

Barn som får antibiotika uten ekstra behov for sykehusbehandling kan få antibiotikabehandlingen sin ved kontinuerlig infusjon på en bærbar pumpe og skrives ut til poliklinisk behandling, i henhold til retningslinjer for lokal avdeling.

STATISTIKK: Antall dager fri for antibiotika vil bli sammenlignet mellom gruppene ved lineær regresjonsanalyse. En multivariat lineær regresjonsanalyse vil bli utført som justerer for alder, kjønn, varighet av nøytropeni, og underliggende malign sykdom og andre signifikante risikofaktorer.

Sekundære utfall vil bli sammenlignet med en ikke-mindreverdighetsantakelse med en mindreverdighetsmargin på 10 %. Alle tester vil være tosidige, med p-verdier på 0,05 ansett som signifikante. En interimsanalyse vil bli utført når 50 % av pasientene er rekruttert for å vurdere sikkerheten til studien. En worst-case imputeringsmetode vil bli brukt for manglende data i en eksplorativ sensitivitetsanalyse.