소아암 소아의 열성 호중구감소증에서 경험적 항생제의 조기 종료

배경: 암이 있는 소아에서 감염은 모든 치료 관련 사망의 최대 70%를 차지하는 화학 요법 관련 면역 억제로 인한 이환율 및 사망의 주요 원인입니다. 호중구감소증과 생명을 위협하는 감염 사이의 관계는 잘 확립되어 있으며 열을 포함한 모든 감염 징후는 광범위 항생제로 즉시 치료해야 합니다. 그러나 원인을 알 수 없는 열성 호중구감소증 소아암 환자의 항생제 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 전통적으로 항생제 치료는 잠재적으로 생명을 위협하는 패혈증으로 감염의 재발에 대한 두려움 때문에 호중구 회복까지 계속되지만 이 전략을 뒷받침하는 과학적 증거는 제한적입니다. 이 전략은 지나치게 조심스러워서 병원 입원 연장, 부작용, 진균 및 다제내성 박테리아에 의한 중복 감염을 포함하여 중요한 부작용과 함께 항생제 치료를 불필요하게 연장하여 어린이에게 영향을 미칠 수 있다는 논의가 있었습니다. 단기 및 장기 모두.

성인을 대상으로 한 연구에 따르면 중증 호중구 감소증에도 불구하고 임상 평가에 근거한 경험적 항균 요법을 중단하면 환자의 안전을 손상시키지 않으면서 항생제 치료를 크게 줄일 수 있습니다. 이 접근법은 암이 있는 어린이에게 적합하지만 장기간 호중구 감소증이 있는 고위험 어린이를 대상으로 한 무작위 연구는 수행되지 않았습니다. 단기간의 호중구감소증이 있는 저위험군 소아에서 경험적 항생제를 조기에 중단하는 것이 안전하다는 몇몇 연구 결과가 있지만, 최근 국제 지침에서 강조한 바와 같이 장기간 골수 억제가 있는 고위험군 소아에서 최적의 경험적 항생제 투여 기간에 대한 질문이 제기되었습니다. 계속해서 주요 연구 공백이 되고 있습니다.

가설: 발열성 호중구감소증에 대한 경험적 항생제 치료는 중증 호중구감소증에도 불구하고 장기간의 호중구감소증이 예상되는 고위험 소아에서 발열성 호중구감소증이 48시간 지속되고 임상적으로 안정되면 안전하게 중단할 수 있다.

목표: 경험적 항생제 치료의 조기 종료의 효능과 안전성을 조사하는 무작위 통제 시험을 수행하여 열성 호중구감소증이 있는 어린이를 위한 증거 기반 치료 전략을 수립합니다.

방법: 호중구감소성 발열로 입원한 덴마크의 4개 소아 종양학과 중 한 곳에서 치료받은 어린이는 완전한 신체 검사, 중증도 징후 및 원인 평가, 혈액 샘플(생화학 및 혈액학), 혈액 배양을 포함하여 현재의 일상에 따라 평가됩니다. (중심 정맥 카테터에서 채취), 임상적으로 지시된 감염 부위의 추가 검체. 배양 후 호중구감소열에 대한 경험적 항생제 치료를 시작한다. 항생제의 종류는 현재 지역 지침에 따라 다릅니다. 경험적 항생제 치료에도 불구하고 발열이 지속되는 소아는 지역 및 국제 지침에 따라 치료 및 조사됩니다.

적격 피험자는 설명된 대로 선별되고 포함됩니다.

포함된 대상자는 경험적 항생제 치료 시작 후 28일 동안 또는 호중구 회복까지 중 가장 긴 기간 동안 추적될 것입니다.

그들은 다음과 같은 프로토콜화된 시점에 평가될 것입니다:

1. 발열 48시간에
2. 호중구 감소증 회복시
3. 28(±2)일에(최종 평가)
4. 추적 관찰 기간 중 발열 초기 48시간 이후에 발열이 재발하는 경우.

각 평가에는 임상 인터뷰, 표적 신체 검사, 생화학 및 혈액학을 포함한 환자 차트 검토가 포함됩니다. 대변과 인두 스왑을 수집하여 최종 평가 시 보관합니다.

별도의 병원 내 치료가 필요 없이 항생제를 투여받는 소아는 지역 보건부 지침에 따라 휴대용 펌프를 통해 지속적으로 항생제를 투여하고 외래 치료를 받을 수 있다.

통계: 항생제가 없는 일수는 선형 회귀 분석을 통해 그룹 간에 비교됩니다. 다변량 선형 회귀 분석은 연령, 성별, 호중구 감소증 기간, 기저 악성 질환 및 기타 중요한 위험 요인을 조정하여 수행됩니다.

2차 결과는 열등성 마진이 10%인 비열등성 가정으로 비교됩니다. 모든 테스트는 0.05의 p 값이 유의한 것으로 간주되는 양면 테스트입니다. 연구의 안전성을 평가하기 위해 환자의 50%가 모집되면 중간 분석이 수행됩니다. 탐색적 민감도 분석에서 누락된 데이터에 대해 최악의 전가 방법이 사용됩니다.