非セリアック グルテン過敏症、思春期の DBPCFC

非グルテン感受性、健康なデンマークの青年におけるクロスオーバーを伴う二重盲検プラセボ制御食品チャレンジ

カエシリー・クローリー、ナディア・サヴィーノ、セシリー・ハルビー、スタイン・ダイデンスボーグ・サンダー、アン・マリー・ニボ・アンデルセン、ジョセフ・マレー、ロビン・クリステンセン、ステファン・ハスビー

はじめに 非セリアック グルテン感受性 (NCGS) は、個人がグルテンに対する感受性の徴候を示すが、IgE 媒介小麦アレルギーまたは CD の証拠を示さない、新たに報告された疾患実体です (1)。 NCGS の程度と重症度はこれまでのところ不明ですが (2)、NCGS の症状は一般的に発生している可能性があり、成人人口の最大 6% の有病率が報告されています (3)。 これまでのところ、二重盲検プラセボ対照食物チャレンジを用いた10件の研究のみが実施されており、異なる研究デザインと方法、および有意なノーセボ/プラセボ効果により、研究結果の相違が示されています. 一般に、これらの研究は、成人に限定された消化器科クリニックから患者を募集することを特徴としています (4)。 NCGSの患者は、その時点で症状が始まったと報告することが多いため、選択されていない青年期の患者グループ（外来診療所から募集されていない）を調査するため、私たちの研究はこの点で際立っています。

何人かの研究者は、NCGSの患者はグルテンに反応せず、代わりに食物炭水化物、いわゆるFODMAPSまたはアミラーゼトリプシン阻害剤に反応する可能性があると結論付けています(5). Lundinらによる二重盲検プラセボ管理食品課題に関する研究。 (6) は公開されていますが、結果は決定的ではありません。 この背景を考えると、CD とは対照的に、NCGS の病因に関与する要因はまだ不明です。 バイオマーカーや、おそらく NCGS に寄与する要因を探すには、腸の微生物の特徴が有力な候補となるでしょう。

方法 研究デザイン 健康な青年に基づく母集団において、サレルノ基準で推奨されている NCGS 患者を特定するためにクロスオーバーを伴う二重盲検プラセボ対照食物負荷試験 (DBPCFC) を実施しました(1)。 2020 年 11 月にデンマークのオーデンセ大学病院にあるハンス クリスチャン アンデルセン小児病院で開催されます。 デンマーク南部の健康研究倫理に関する地域委員会 (プロジェクト番号 S-20160061) とデンマーク保護庁 (2008-58-0018) によって承認されました。

研究集団 青少年は、デンマークのフネン島に住む人々として定義されたデンマーク国民出生コホートの選択されていないサブサンプルから募集されたグルテンフネン コホートの参加者でした。 デンマークの全国出生コホートは、約で構成されています。 96,000 人の子供を子宮内から追跡しています (最新の追跡調査は 18 年間の追跡調査です)(7)。 彼らの母親は、1996 年から 2002 年にかけて一般人口から約 30% の参加率で募集されました。

GlutenFunen コホートには、15 ～ 21 歳の適格な参加者 7431 人のうち 1266 人 (17%) が含まれ、セリアック病、人体計測および代謝測定について調べられました。 さらに、GlutenFunen コホートの参加者は、消化器症状に関するアンケートに回答し、消化器症状の数に基づくスコアが計算されました。 参加基準は、合計 273 人の参加者で 3 点以上のスコアでした。 彼らは全員、著者の NS または CC から電話で連絡を受け、栄養士がグルテンフリーの食事に従う方法を説明する説明会に招待されました。

除外基準は、小麦アレルギー、トランスグルタミナーゼ IgA が参照範囲よりも高い、炎症性腸疾患、および現在の抗生物質治療でした。 図 1 を参照してください。 第 1 段階は、グルテンを含まない食事に適応させるための 7 日間の慣らし期間から始まり、続いて 1 週間のグルテンを含まない食事が続きました。 参加者が最初の VAS スコアと比較して 25% を超える VAS スコアとして定義されたグルテン フリー ダイエットに反応した場合、参加者はフェーズ 2 に進みました。

フェーズ 2 は、それぞれ 7 日間続く 3 つの期間で構成されていました。最初はグルテン/プラセボによるチャレンジ、次にウォッシュアウト段階、最後にプラセボ/グルテンによる2回目のチャレンジです。 研究全体を通して、参加者は厳格なグルテンフリーの食事に従わなければなりませんでした. アドヒアランスは試験中に評価されませんでしたが、参加者は誤ってグルテンを食べたかどうかを記録するように求められました.

グラノーラバー ウォッシュアウト期間を除いて、参加者は毎日2本のグラノーラバーを食べなければなりませんでした。 グラノーラバーは乳糖を含まず、FODMAPSが低く、グルテン含有グラノーラバー中のグルテンの量は5.0gであった. レシピはLundinらから親切に提供されました。 (6)。 トライアングル テストでは、グルテンとプラセボ グラノーラバーの間で、味、見た目、一貫性に違いはありませんでした。

結果の測定 胃腸症状は、修正された胃腸症状評価スコアを表す自己管理型の 10 項目のアンケートで測定されました。 1 日目と 13 日目、および 15 ～ 35 日目に、100mm のビジュアル アナログ スケール (VAS) (1 ～ 100) で評価しました。 合計点は、10項目の平均として計算されました。 1、14、21、28、および 35 日目に、SF-36 および Warwick-Edinburgh Mental well-being scale (14 項目) を使用して、腸外症状およびメンタルヘルス症状を測定しました。

参加者は、1 日目、14 日目、21 日目、28 日目、35 日目に糞便サンプルを提供する必要がありました。 高いコンプライアンスを確保するために、糞便サンプルは参加者の自宅で収集されました。 糞便サンプルは、前述のようにすぐに凍結されました (8)。

無作為化と盲検化。 参加者は、研究のデータ管理者によって管理された RedCap のランダム化モジュールによって、4 つのブロックでプラセボ グルテンまたはグルテン プラセボにランダム化されました。 オーデンセ大学病院のキッチンはグラノーラバーを焼いて、研究者と参加者の研究が目立たないように 2 色の異なる箱に詰めました。 無作為化コードは、試験の終了前に明らかにされませんでした。

結果 主な結果は、修正された VAS スコアに基づいて、プラセボと比較して、グルテンを食べたときに症状が 30% 悪化したと定義された NCGS を持つ参加者を特定することでした。

二次的な結果は、グルテンフリーの食事で生活したときの参加者の精神的健康の改善でした.

第 3 の結果は、NCGS 患者の微生物の特徴を特定することでした。

統計分析 通常分布のデータは、平均値と標準偏差で記述され、対応のある t 検定を使用して比較されました。 ノンパラメトリック データは中央値とパーセンタイルで記述され、Mank-Whitney 順位和検定を使用して比較されました。 P 値 < 0.05 は有意と見なされました。

検出力 チャレンジに対する陽性率が 30%、検出力が 80%、有意水準が 5% であると仮定して、29 人の参加者の必要性を計算しました。