Nem cöliákiás gluténérzékenység, DBPCFC serdülőknél

A Non Gluten Sensitivity, kettős vak, placebo-kontrollált táplálkozási kihívás egészséges dán serdülőknél

Szereplők: Caecilie Crawley, Nadia Savino, Cecilie Halby, Stine Dydensborg Sander, Anne-Marie Nybo Andersen, Joseph Murray, Robin Christensen, Steffen Husby

BEVEZETÉS A nem cöliákiás gluténérzékenység (NCGS) egy újonnan leírt betegség, amelyben az egyén gluténérzékenység jeleit mutatja, de nincs bizonyíték IgE-közvetített búzaallergiára vagy CD-re (1). Az NCGS kiterjedése és súlyossága egyelőre rejtély (2), de az NCGS tünetei gyakran előfordulhatnak, és a jelentések szerint a felnőtt lakosság 6%-a is előfordulhat (3). Eddig mindössze tíz, kettős vak, placebo-kontrollos táplálékkihívással végzett vizsgálatot végeztek, amelyek eltérő vizsgálati eredményeket mutattak a különböző vizsgálati tervek és módszerek, valamint a jelentős nocebo/placebo hatás miatt. Általánosságban elmondható, hogy a vizsgálatokra az jellemző, hogy a betegeket egy gasztroenterológiai klinikáról toborozzák, amely csak felnőttekre terjed ki (4). Vizsgálatunk ebből a szempontból kiemelkedik, mivel a serdülőkorú (nem ambulanciáról toborzott) betegek egy nem kiválasztott csoportját fogjuk vizsgálni, mivel az NCGS-ben szenvedő betegek gyakran számolnak be arról, hogy tüneteik ekkor kezdődtek.

Számos kutató arra a következtetésre jutott, hogy az NCGS-ben szenvedő betegek nem a gluténre reagálnak, hanem az étrendi szénhidrátokra, az úgynevezett FODMAPS-re vagy amiláz-tripszin gátlókra (5). Lundin és munkatársai a Double Blind Placebo Controlled Food Challenges című tanulmányban. (6) megjelent, de nem meggyőző eredménnyel. Ennek alapján a CD-vel ellentétben az NCGS etiológiájában szerepet játszó tényezők még mindig ismeretlenek. A biomarkerek és talán még az NCGS-hez hozzájáruló tényezők keresése során a bél mikrobiális aláírása jó jelölt lenne.

MÓDSZEREK A vizsgálat felépítése Egészséges serdülőkre épülő populációban kettős vak, placebo-kontrollos táplálékkihívást (DBPCFC) végeztünk keresztezéssel, hogy azonosítsuk az NCGS-ben szenvedő betegeket a salernoi kritériumok szerint (1). A rendezvényre a dániai Odense Egyetemi Kórház Hans Christian Andersen Gyermekkórházában kerül sor 2020 novemberében. A Dél-Dánia Egészségügyi Kutatási Etikai Regionális Bizottsága (projektszám: S-20160061) és a Dán Védelmi Ügynökség (2008-58-0018) hagyta jóvá.

Vizsgálati populáció A serdülők a GlutenFunen kohorsz résztvevői voltak, akiket a dán nemzeti születési kohorsz egy nem kiválasztott részmintájából vettek fel, amelyet a dániai Funen szigetén élőkként határoztak meg. A dán nemzeti születési kohorsz kb. 96 000 gyermek, akiket a méhen belüli élettől kezdve követnek (a legutóbbi követés 18 éves követés) (7). Édesanyjukat 1996 és 2002 között toborozták a lakosságból, körülbelül 30%-os részvételi arány mellett.

A GlutenFunen kohorszba a 7431 alkalmas résztvevő közül 1266 (17%) került, 15-21 évesek között, és megvizsgálták őket cöliákia, antropometriai és metabolikus mérésekkel. Ezenkívül a GlutenFunen kohorsz résztvevői válaszoltak egy kérdőívre a gyomor-bélrendszeri tüneteikről, és a gasztrointesztinális tünetek száma alapján pontszámot számítottak ki. A bekerülési kritérium háromnál magasabb pontszám volt, összesen 273 résztvevő. Mindannyiukat telefonon megkereste a szerző NS vagy CC, és meghívott egy tájékoztató találkozóra, ahol egy dietetikus eligazította a gluténmentes diéta betartását.

A kizárási kritériumok a következők voltak: búza allergia, transzglutamináz IgA a referencia tartománynál magasabb, gyulladásos bélbetegség és jelenlegi antibiotikum kezelés. Vizsgálati beavatkozás A vizsgálat két fázisban zajlott. Lásd az 1. ábrát. Az első fázis hét napos bejáratással kezdődött a gluténmentes diéta adaptálására, majd egy hétig gluténmentes diétával. Ha a résztvevők a kezdeti VAS-pontszámhoz képest 25%-nál magasabb VAS-pontszámként definiált gluténmentes diétára reagáltak, a résztvevők a második fázisba léptek.

A második fázis három, egyenként hét napig tartó időszakból állt; Az első egy kihívás glutén/placebóval, majd egy kimosási fázis, végül a második kihívás placebóval/gluténnel. A teljes vizsgálat során a résztvevőknek szigorú gluténmentes diétát kellett követniük. Az adherenciát nem értékelték a vizsgálat során, de a résztvevőket arra kérték, hogy jegyezzék meg, hogy véletlenül ettek-e glutént.

A granolaszeletek A résztvevőknek a kimosódási időszak kivételével minden nap két szeletet kellett megenniük. A granolaszelet laktózmentes és alacsony FODMAPS-tartalmú volt, a gluténtartalmú granolaszelet gluténtartalma pedig 5,0 g volt. A receptet Lundin et al. (6). A háromszög tesztben nem volt különbség az íz, a megjelenés és a konzisztencia tekintetében a glutén és a placebo granola szelet között.

Eredményintézkedések A gyomor-bélrendszeri tünetek mérésére egy önkitöltős 10 tételes kérdőívet használtunk, amely módosított gasztrointesztinális tünetek értékelési pontszámot jelentett. 100 mm-es vizuális analóg skálán (VAS) (1-100) értékelték az 1. és 13. napon, valamint a 15. és 35. napon. Az összpontszámot a 10 elem átlagaként számítottuk ki. Az extraintestinalis tüneteket és a mentális egészségi tüneteket az SF-36-tal és a Warwick-Edinburgh Mentális jóllét skálával (14 tétel) mérték az 1., 14., 21., 28. és 35. napon.

A mikrobióma A résztvevőknek az 1., 14., 21., 28. és 35. napon székletmintát kellett leadniuk. A magas megfelelés érdekében a székletmintát a résztvevők otthonában vettük. A székletmintát a korábban leírtak szerint azonnal lefagyasztottuk (8).

Randomizálás és vakítás. A résztvevőket négyes blokkokban placebo-glutén vagy glutén-placebo csoportba sorolták a RedCap randomizációs moduljával, amelyet a vizsgálat adatkezelője kezel. Az Odense Egyetemi Kórház konyhájában a granolaszeleteket sütötték, és különböző dobozokba csomagolták, két színnel, hogy biztosítsák a vizsgálat elvakítását a vizsgálók és a résztvevők számára. A véletlen besorolási kódot a kísérlet vége előtt nem hozták nyilvánosságra.

Eredmény Az elsődleges eredmény az NCGS-ben szenvedő résztvevők azonosítása volt, amelyet úgy határoztak meg, hogy a tünetek 30%-kal rosszabbodtak gluténevéskor a placebóhoz képest a módosított VAS pontszám alapján.

A másodlagos eredmény a résztvevők mentális egészségének javulása volt, amikor gluténmentes diétán éltek.

A harmadlagos eredmény az NCGS-ben szenvedő betegek mikrobiális aláírásainak azonosítása volt.

Statisztikai elemzés A normál eloszlású adatokat átlagokkal és szórással írtuk le, és páros t-próbával hasonlítottuk össze. A nem paraméteres adatokat mediánnal és százalékos értékkel írták le, és Mank-Whitney Rank összegpróbával hasonlították össze. A 0,05-nél kisebb P-értékeket szignifikánsnak tekintettük.

Hatékonyság A kihívás 30%-os pozitivitását, 80%-os erőt és 5%-os szignifikanciaszintet feltételezve 29 résztvevőre számoltunk.