비셀리악 글루텐 민감성, 청소년의 DBPCFC

비 글루텐 민감성, 건강한 덴마크 청소년의 교차를 통한 이중 맹검 위약 제어 식품 챌린지

캐실리 크롤리, 나디아 사비노, 세실리 할비, 스타인 디덴스보그 샌더, 앤-마리 니보 앤더슨, 조셉 머레이, 로빈 크리스텐슨, 스테펜 허스비

소개 비셀리악 글루텐 민감성(NCGS)은 개인이 글루텐에 대한 민감성의 징후를 보이지만 IgE 매개 밀 알레르기 또는 CD의 증거가 없는 새로 기술된 질병 개체입니다(1). NCGS의 범위와 중증도는 지금까지 수수께끼(2)이지만 NCGS의 증상은 일반적으로 발생할 수 있으며 보고된 유병률은 성인 인구의 최대 6%입니다(3). 지금까지 이중 맹검 위약 통제 식품 챌린지를 사용한 10건의 연구만이 다른 연구 설계 및 방법과 상당한 노시보/위약 효과로 인해 다양한 연구 결과를 보여주었습니다. 일반적으로 연구는 성인으로 제한된 위장병 클리닉에서 환자 모집을 특징으로 합니다(4). NCGS 환자는 종종 그 당시 증상이 시작되었다고보고하기 때문에 선택되지 않은 환자 그룹을 청소년 (외래 환자 클리닉에서 모집하지 않음)으로 조사하므로이 점에서 우리 연구는 두드러집니다.

여러 연구자들은 NCGS 환자가 글루텐에 반응하지 않고 FODMAPS 또는 아밀라아제 트립신 억제제(5)라고 하는 식이 탄수화물에 반응할 수 있다고 결론지었습니다. Lundin 등의 이중 맹검 위약 통제 식품 도전에 대한 연구. (6) 발표되었지만 결정적이지 않은 결과가 있습니다. 이러한 배경을 고려할 때 CD와 달리 NCGS의 병인에 관여하는 요인은 아직 알려지지 않았습니다. 바이오마커 및 아마도 NCGS에 대한 기여 요인을 검색할 때 장의 미생물 서명이 좋은 후보가 될 것입니다.

방법 연구 설계 건강한 청소년을 기반으로 한 모집단에서 우리는 Salerno 기준(1)에서 권장하는 NCGS 환자를 식별하기 위해 크로스오버가 포함된 이중 맹검 위약 통제 식품 시험(DBPCFC)을 수행했습니다. 2020년 11월 덴마크 오덴세 대학병원의 한스 크리스티안 안데르센 아동병원에서 진행됩니다. 그것은 남부 덴마크(프로젝트 번호 S-20160061) 및 덴마크 보호청(2008-58-0018)의 건강 연구 윤리에 대한 지역 위원회의 승인을 받았습니다.

연구 인구 청소년들은 GlutenFunen 코호트의 참가자였으며, 덴마크 Funen 섬에 거주하는 사람들로 정의된 덴마크 국립 출생 코호트의 선택되지 않은 하위 샘플에서 모집되었습니다. 덴마크 국립 출생 코호트는 약으로 구성됩니다. 96,000명의 어린이, 자궁내 생명 이후 추적 관찰(가장 최근 추적 조사는 18년 추적 조사임)(7). 그들의 어머니는 1996년부터 2002년까지 일반 인구에서 약 30%의 참여율로 모집되었습니다.

GlutenFunen 코호트는 15-21세의 7431명의 적격 참가자 중 1266명(17%)을 포함했으며 체강 질병, 인체 측정 및 대사 측정에 대해 검사를 받았습니다. 또한 GlutenFunen 코호트의 참가자는 위장 증상에 대한 설문에 응답하고 위장 증상의 수를 기준으로 점수를 계산했습니다. 포함 기준은 총 273명의 참가자 중 3점 이상이었습니다. 그들은 모두 저자 NS 또는 CC로부터 전화로 연락을 받았고 영양사가 글루텐 프리 식단을 따르는 방법을 지시하는 정보 회의에 초대되었습니다.

제외 기준은 밀 알레르기, 참조 범위보다 높은 트랜스글루타미나제 IgA, 염증성 장 질환 및 현재 항생제 치료였습니다. 연구 개입 연구는 두 단계로 배열되었습니다. 그림 1을 참조하십시오. 첫 번째 단계는 글루텐 프리 식단에 적응하기 위한 7일의 준비 기간으로 시작되었고, 이후 일주일 동안 글루텐 프리 식단을 적용했습니다. 참가자가 초기 VAS 점수와 비교하여 25%보다 높은 VAS 점수로 정의된 글루텐 프리 다이어트에 응답한 경우 참가자는 2단계로 진행했습니다.

2단계는 각각 7일 동안 지속되는 3개의 기간으로 구성됩니다. 첫 번째는 글루텐/위약에 대한 도전이고, 그 다음에는 세척 단계이며, 마지막으로 위약/글루텐에 대한 두 번째 도전입니다. 전체 연구 기간 동안 참가자들은 엄격한 글루텐 프리 식단을 따라야 했습니다. 시험 기간 동안 접착력은 평가되지 않았지만 참가자들에게 실수로 글루텐을 먹었는지 여부를 기록하도록 요청했습니다.

그래놀라 바 참가자들은 워시아웃 기간을 제외하고 매일 두 개의 그래놀라 바를 먹어야 했습니다. 그래놀라 바는 유당이 없고 FODMAPS가 적었으며 글루텐 함유 그래놀라 바의 글루텐 양은 5.0g이었습니다. 조리법은 Lundin et al.에서 친절하게 제공했습니다. (6). 삼각형 테스트에서 글루텐과 플라시보 그래놀라 바 사이의 맛, 모양 및 일관성과 관련하여 차이가 없었습니다.

결과 측정 위장관 증상은 수정된 위장관 증상 등급 점수를 나타내는 자가 관리 10개 항목 설문지로 측정되었습니다. 1일, 13일 및 15-35일에 100mm VAS(visual analog scale)(1-100)로 평가했습니다. 총 점수는 10개 항목의 평균으로 계산되었습니다. 장 외 증상 및 정신 건강 증상은 1, 14, 21, 28 및 35일에 SF-36 및 Warwick-Edinburgh 정신 건강 척도(14개 항목)로 측정되었습니다.

Microbiome 참가자들은 1일, 14일, 21일, 28일 및 35일에 대변 샘플을 제공해야 했습니다. 높은 순응도를 보장하기 위해 대변 샘플을 참가자의 집에서 수집했습니다. 대변 ​​샘플은 이전에 설명한 대로 즉시 동결되었습니다(8).

무작위화 및 맹검. 참가자는 연구 데이터 관리자가 관리하는 RedCap의 무작위화 모듈에 의해 4개 블록의 위약-글루텐 또는 글루텐-위약으로 무작위화되었습니다. 오덴세 대학 병원의 주방은 그래놀라 바를 구워서 두 가지 색상으로 다른 상자에 포장하여 연구자와 참가자의 연구를 눈부시게 만들었습니다. 무작위화 코드는 시험이 끝나기 전에 공개되지 않았습니다.

결과 1차 결과는 수정된 VAS 점수를 기반으로 위약에 비해 글루텐을 섭취했을 때 증상이 30% 악화되는 것으로 정의된 NCGS 참가자를 식별하는 것이었습니다.

두 번째 결과는 글루텐이 없는 식단으로 생활할 때 참가자의 정신 건강이 개선되었다는 것입니다.

3차 결과는 NCGS 환자의 미생물 시그니처를 확인하는 것이었습니다.

통계분석 정규분포된 자료를 평균과 표준편차로 기술하고 paired t-test를 이용하여 비교하였다. 비모수적 데이터는 중앙값과 백분위수로 기술되었고 Mank-Whitney Rank sum test ??를 사용하여 비교되었습니다. P-값 < 0.05는 유의한 것으로 간주되었습니다.

힘 도전에 대한 긍정도 30%, 검정력 80%, 유의 수준 5%를 가정하여 29명의 참가자가 필요하다고 계산했습니다.