Sensibilité au gluten non coeliaque, DBPCFC chez les adolescents

Non Gluten Sensitivity, un défi alimentaire en double aveugle contrôlé par placebo avec croisement chez des adolescents danois en bonne santé

Caecilie Crawley, Nadia Savino, Cecilie Halby, Stine Dydensborg Sander, Anne-Marie Nybo Andersen, Joseph Murray, Robin Christensen, Steffen Husby

INTRODUCTION La sensibilité au gluten non coeliaque (SNCG) est une entité pathologique nouvellement décrite, dans laquelle l'individu montre des signes de sensibilité au gluten, mais sans preuve d'allergie au blé médiée par les IgE ou de MC (1). L'étendue et la gravité de la SGNC sont jusqu'à présent une énigme (2), mais les symptômes de la SGNC peuvent être fréquents, avec une prévalence rapportée allant jusqu'à 6 % de la population adulte (3). Jusqu'à présent, seules dix études avec un défi alimentaire en double aveugle contrôlé par placebo ont été réalisées, montrant des résultats d'étude divergents en raison de différentes conceptions et méthodes d'étude et d'un effet nocebo/placebo significatif. En général, les études se caractérisent par un recrutement de patients en clinique gastro-entérologique limité aux adultes (4). Notre étude se démarque à cet égard, car nous enquêterons sur un groupe non sélectionné de patients adolescents (non recrutés dans une clinique externe), car les patients atteints de SNCG signalent souvent que leurs symptômes ont commencé à ce moment-là.

Plusieurs chercheurs ont conclu que les patients atteints de SGNC peuvent ne pas réagir au gluten mais plutôt aux glucides alimentaires, appelés FODMAPS ou inhibiteurs de la trypsine de l'amylase (5). Une étude avec des défis alimentaires contrôlés par placebo en double aveugle par Lundin et al. (6) a été publié mais avec des résultats non concluants. Dans ce contexte, contrairement à la MC, les facteurs impliqués dans l'étiologie de la SGNC sont encore inconnus. Dans une recherche de biomarqueurs et peut-être même de facteurs contributifs pour la SGNC, une signature microbienne de l'intestin serait un bon candidat.

MÉTHODES Conception de l'étude Dans une population basée sur des adolescents en bonne santé, nous avons mené un défi alimentaire contrôlé par placebo en double aveugle (DBPCFC) avec cross-over pour identifier les patients atteints de SNCG tel que recommandé par les critères de Salerno (1). Il aura lieu à l'hôpital pour enfants Hans Christian Andersen de l'hôpital universitaire d'Odense, au Danemark, en novembre 2020. Il a été approuvé par les Comités régionaux d'éthique de la recherche en santé pour le Danemark du Sud (projet n° S-20160061) et l'Agence danoise de protection (2008-58-0018).

Population de l'étude Les adolescents étaient des participants de la cohorte GlutenFunen, qui ont été recrutés à partir d'un sous-échantillon non sélectionné de la cohorte nationale de naissance danoise, définie comme ceux vivant sur l'île de Funen, au Danemark. La cohorte nationale de naissance danoise se compose d'env. 96 000 enfants suivis depuis la vie intra-utérine (le suivi le plus récent est à 18 ans)(7). Leurs mères ont été recrutées de 1996 à 2002 dans la population générale avec un taux de participation d'environ 30 %.

La cohorte GlutenFunen comprenait 1266 des 7431 participants éligibles (17%), âgés de 15 à 21 ans et ont été examinés pour la maladie coeliaque, les mesures anthropométriques et métaboliques. De plus, les participants de la cohorte GlutenFunen ont répondu à un questionnaire sur leurs symptômes gastro-intestinaux, et un score basé sur le nombre de symptômes gastro-intestinaux a été calculé. Les critères d'inclusion étaient un score supérieur à trois, au total 273 participants. Ils ont tous été contactés par téléphone par l'auteur NS ou CC et invités à une réunion d'information où une diététicienne leur a expliqué comment suivre un régime sans gluten.

Les critères d'exclusion étaient l'allergie au blé, la transglutaminase IgA supérieure à la plage de référence, la maladie inflammatoire de l'intestin et le traitement antibiotique en cours Intervention de l'étude L'étude a été organisée en deux phases. Voir figure 1. La première phase a commencé par une période de rodage de sept jours pour adapter le régime sans gluten, suivie d'une semaine de régime sans gluten. Si les participants répondaient au régime sans gluten défini comme un score VAS supérieur à 25 % par rapport au score VAS initial, les participants passaient à la phase deux.

La deuxième phase consistait en trois périodes de sept jours chacune; Le premier étant un challenge avec gluten/placebo, puis une phase de lavage, et enfin le deuxième challenge avec placebo/gluten. Pendant toute la durée de l'étude, les participants devaient suivre un régime strict sans gluten. L'adhésion n'a pas été évaluée au cours de l'essai, mais les participants ont été invités à noter s'ils avaient accidentellement mangé du gluten.

Les barres granola Les participants devaient manger deux barres granola chaque jour sauf pendant la période de sevrage. La barre granola était sans lactose et pauvre en FODMAPS et la quantité de gluten dans la barre granola contenant du gluten était de 5,0 g. La recette a été gracieusement fournie par Lundin et al. (6). Dans un test triangulaire, il n'y avait aucune différence concernant le goût, l'apparence et la consistance entre le gluten et la barre granola placebo.

Mesures des résultats Les symptômes gastro-intestinaux ont été mesurés à l'aide d'un questionnaire auto-administré de 10 éléments, qui représentait un score modifié d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux. Elle a été évaluée sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm (1-100) aux jours 1 et 13 et aux jours 15-35. Un score total a été calculé comme la moyenne des 10 items. Les symptômes extra-intestinaux et les symptômes de santé mentale ont été mesurés avec le SF-36 et l'échelle de bien-être mental de Warwick-Edimbourg (14 items) aux jours 1, 14, 21, 28 et 35.

Le microbiome Les participants devaient livrer un échantillon fécal aux jours 1, 14, 21, 28 et 35. Afin d'assurer une observance élevée, l'échantillon fécal a été prélevé au domicile des participants. L'échantillon fécal a été congelé immédiatement, comme décrit précédemment (8).

Randomisation et insu. Les participants ont été randomisés pour recevoir un placebo-gluten ou un gluten-placebo en blocs de quatre par le module de randomisation de RedCap administré par le gestionnaire de données de l'étude. La cuisine de l'hôpital universitaire d'Odense a cuit les barres granola et les a emballées dans différentes boîtes de deux couleurs pour assurer l'insu de l'étude pour les enquêteurs et les participants. Le code de randomisation n'a pas été révélé avant la fin de l'essai.

Résultat Le critère de jugement principal était l'identification des participants atteints de SGNC définie comme une aggravation de 30 % des symptômes lors de la consommation de gluten par rapport au placebo sur la base du score VAS modifié.

Le résultat secondaire était une amélioration de la santé mentale des participants lorsqu'ils suivaient un régime sans gluten.

Le résultat tertiaire était d'identifier les signatures microbiennes chez les patients atteints de SGNC.

Analyse statistique Les données normalement distribuées ont été décrites avec des moyennes et l'écart-type et elles ont été comparées à l'aide d'un test t apparié. Les données non paramétriques ont été décrites avec la médiane et les centiles et comparées à l'aide du test de somme de Mank-Whitney Rank ??. Les valeurs de p < 0,05 étaient considérées comme significatives.

Puissance En supposant une positivité de 30 % au défi, une puissance de 80 % et un niveau de signification de 5 %, nous avons calculé un besoin de 29 participants.