Non keliakia gluteeniherkkyys, DBPCFC nuorilla

Non Gluteen Sensitivity, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu ruokahaaste terveillä tanskalaisilla nuorilla

Caecilie Crawley, Nadia Savino, Cecilie Halby, Stine Dydensborg Sander, Anne-Marie Nybo Andersen, Joseph Murray, Robin Christensen, Steffen Husby

JOHDANTO Non-celiakia gluteeniherkkyys (NCGS) on äskettäin kuvattu sairauskokonaisuus, jossa yksilöllä on merkkejä gluteeniherkkyydestä, mutta hänellä ei ole todisteita IgE-välitteisestä vehnäallergiasta tai CD:stä (1). NCGS:n laajuus ja vakavuus on toistaiseksi arvoitus (2), mutta NCGS:n oireet voivat olla yleisiä, ja niiden esiintyvyyden on raportoitu olevan jopa 6 % aikuisväestöstä (3). Tähän mennessä on tehty vain kymmenen kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua ruokahaastetta, jotka osoittavat erilaisia ​​tutkimustuloksia erilaisista tutkimussuunnitelmista ja menetelmistä sekä merkittävästä nosebo/plasebo-vaikutuksesta. Yleensä tutkimuksille on ominaista potilaiden rekrytointi gastroenterologisesta klinikalta, joka on rajoitettu aikuisiin (4). Tutkimuksemme erottuu tässä suhteessa, sillä tutkimme valitsematonta ryhmää nuoria (ei poliklinikalta rekrytoituja) potilaita, koska NCGS-potilaat kertovat usein, että heidän oireensa alkoivat silloin.

Useat tutkijat ovat tulleet siihen johtopäätökseen, että NCGS-potilaat eivät ehkä reagoi gluteeniin, vaan sen sijaan ravinnon hiilihydraatteihin, niin kutsuttuihin FODMAPS- tai amylaasitrypsiini-inhibiittoreihin (5). Tutkimus Double Blind Placebo Controlled Food Challenges -ohjelmalla Lundin et al. (6) on julkaistu, mutta tulokset eivät ole vakuuttavia. Tämän taustan vuoksi, toisin kuin CD, NCGS:n etiologiaan liittyvät tekijät ovat edelleen tuntemattomia. Kun etsitään biomarkkereita ja ehkä jopa NCGS:ää edistäviä tekijöitä, suolen mikrobiologinen allekirjoitus olisi hyvä ehdokas.

MENETELMÄT Tutkimussuunnittelu Terveisiin nuoriin perustuvassa populaatiossa suoritimme kaksoissokkoutetun lumelääkekontrolloidun ruokahaasteen (DBPCFC), jossa oli vuorovaikutus NCGS-potilaiden tunnistamiseksi Salernon kriteerien mukaisesti(1). Se järjestetään Hans Christian Andersenin lastensairaalassa Odensen yliopistollisessa sairaalassa, Tanskassa marraskuussa 2020. Sen hyväksyivät Etelä-Tanskan alueelliset terveystutkimuksen eettiset komiteat (projektinro S-20160061) ja Tanskan suojeluvirasto (2008-58-0018).

Tutkimuspopulaatio Nuoret olivat osallistujia GlutenFunen-kohorttiin, joka rekrytoitiin Tanskan kansallisen syntymäkohortin valitsemattomasta osaotoksesta, joka määriteltiin Funenin saarella Tanskassa. Tanskan kansallinen syntymäkohortti koostuu noin. 96 000 lasta, joita seurataan kohdunsisäisestä elämästä lähtien (viimeisin seuranta on 18 vuoden seuranta)(7). Heidän äitinsä palkattiin vuosina 1996–2002 väestöstä noin 30 prosentin osallistumisasteella.

GlutenFunen-kohorttiin kuului 1266 osallistujaa 7431 osallistujasta (17 %) iältään 15–21-vuotiaita, ja heiltä tutkittiin keliakia, antropometriset ja metaboliset mittaukset. Lisäksi GlutenFunen-kohortin osallistujat vastasivat kyselyyn ruoansulatuskanavan oireistaan ​​ja pisteet laskettiin maha-suolikanavan oireiden lukumäärän perusteella. Osallistumiskriteerinä oli korkeampi pistemäärä kuin kolme, yhteensä 273 osallistujaa. Kirjoittaja NS tai CC otti heihin kaikkiin yhteyttä puhelimitse ja kutsui tiedotustilaisuuteen, jossa ravitsemusterapeutti opasti gluteenittoman ruokavalion noudattamista.

Poissulkemiskriteereinä olivat vehnäallergia, viitealuetta korkeampi transglutaminaasi IgA, tulehduksellinen suolistosairaus ja nykyinen antibioottihoito Tutkimusinterventio Tutkimus järjestettiin kahdessa vaiheessa. Katso kuva 1. Ensimmäinen vaihe alkoi seitsemän päivän sisäänajojaksolla gluteenittoman ruokavalion mukauttamiseksi, ja sen jälkeen viikon gluteenittomalla ruokavaliolla. Jos osallistujat vastasivat gluteenittomaan ruokavalioon, jonka VAS-pistemäärä oli yli 25 % alkuperäiseen VAS-pisteeseen verrattuna, osallistujat etenivät vaiheeseen kaksi.

Vaihe kaksi koostui kolmesta jaksosta, joista kukin kesti seitsemän päivää; Ensimmäinen on haaste gluteeni/plasebo, sitten pesuvaihe ja lopuksi toinen haaste lumelääke/gluteeni kanssa. Koko tutkimuksen ajan osallistujien oli noudatettava tiukkaa gluteenitonta ruokavaliota. Sitoutumista ei arvioitu kokeen aikana, mutta osallistujia pyydettiin huomioimaan, olivatko he vahingossa syöneet gluteenia.

Granolapatukat Osallistujat joutuivat syömään kaksi granolapatukkaa joka päivä poistumisaikaa lukuun ottamatta. Granolapatukka oli laktoositon ja vähäinen FODMAPS ja gluteenia sisältävässä granolapatukkassa oli 5,0 g gluteenia. Reseptin tarjosivat ystävällisesti Lundin et al. (6). Kolmiotestissä gluteeni- ja plasebogranolapatukan välillä ei ollut eroa maun, ulkonäön ja koostumuksen suhteen.

Tulosmittaukset Ruoansulatuskanavan oireet mitattiin itse annetulla 10 kohdan kyselylomakkeella, joka edusti modifioitua maha-suolikanavan oireiden arviointipisteitä. Se arvioitiin 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) (1-100) päivinä 1 ja 13 sekä päivinä 15-35. Kokonaispistemäärä laskettiin 10 kohteen keskiarvona. Suoliston ulkopuoliset oireet ja mielenterveysoireet mitattiin SF-36:lla ja Warwick-Edinburghin henkisen hyvinvoinnin asteikolla (14 kohtaa) päivinä 1, 14, 21, 28 ja 35.

Mikrobiomi Osallistujien piti toimittaa ulostenäyte päivinä 1, 14, 21, 28 ja 35. Korkean vaatimustenmukaisuuden varmistamiseksi ulostenäyte kerättiin osallistujien kotoa. Ulostenäyte jäädytettiin välittömästi, kuten aiemmin on kuvattu (8).

Satunnaistaminen ja sokeuttaminen. Osallistujat satunnaistettiin saamaan lume-gluteenia tai gluteeni-plaseboa neljän lohkon satunnaistusmoduulilla RedCapissa, jota hallinnoi tutkimuksen tietovastaava. Odensen yliopistollisen sairaalan keittiössä paistettiin granolapatukat ja pakattiin ne eri laatikoihin kahdella värillä varmistaakseen tutkimuksen sokaisemisen tutkijoille ja osallistujille. Satunnaistuskoodia ei paljastettu ennen tutkimuksen päättymistä.

Tulos Ensisijainen tulos oli NCGS-potilaiden tunnistaminen, jotka määriteltiin 30 %:n oireiden pahenemiseksi gluteenia syödessään verrattuna lumelääkkeeseen modifioitujen VAS-pisteiden perusteella.

Toissijainen tulos oli osallistujien mielenterveyden paraneminen gluteenittomalla ruokavaliolla.

Kolmannen tason tulos oli mikrobien allekirjoitusten tunnistaminen potilailla, joilla on NCGS.

Tilastollinen analyysi Normaalisti jakautuneet tiedot kuvattiin keskiarvoilla ja keskihajonnalla ja niitä verrattiin parillisen t-testin avulla. Ei-parametriset tiedot kuvattiin mediaanilla ja prosenttipisteillä ja niitä verrattiin käyttämällä Mank-Whitney Rankin summatestiä ??. P-arvoja < 0,05 pidettiin merkittävinä.

Teho Olettaen, että haasteen positiivisuus on 30 %, teho 80 % ja merkitsevyystaso 5 %, laskemme 29 osallistujan tarpeen.