原発性ミトコンドリアミオパシーの参加者における ASP0367 を評価する研究 (MOUNTAINSIDE)
2025年7月1日 更新者：Astellas Pharma Inc
原発性ミトコンドリアミオパシーの参加者におけるASP0367の有効性、安全性、忍容性を評価するための非盲検延長による無作為化二重盲検プラセボ対照適応第2/3相試験
この研究のフェーズ 2 部分の目的は、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) 評価によって生物学的に活性な ASP0367 の用量レベルを選択することです。 この研究の第 2 相部分では、ASP0367 の安全性と忍容性も評価します。
この研究の第 3 相部分の目的は、プラセボと比較して機能改善に対する ASP0367 の効果を評価することであり、プラセボと比較して ASP0367 の安全性と忍容性も評価します。 この研究の第3相部分では、プラセボと比較して機能改善と疲労に対するASP0367の効果も評価し、プラセボと比較して参加者全体の機能におけるASP0367の効果を評価します。
調査の概要
詳細な説明
有効性（すなわち、機能改善）は、機能運動試験、6分間歩行試験（6MWT）によって評価されます。 この研究は次の部分で構成されています：スクリーニング（4週間）。 ASP0367 の 2 回投与によるフェーズ 2 の用量選択部分と、一致するプラセボ (2 週間)。選択された単回投与治療とプラセボ（最大 52 週間）を含む第 3 相部分。非盲検延長 (OLE) (24 週間);フォローアップ (4 週間)。
研究の第 2 相部分では、参加者は 3 つのアーム (低用量 ASP0367、高用量 ASP0367、またはプラセボ) のうちの 1 つにランダムに配置されます。 関連する用量レベルは、薬物動態/薬力学および全体的な安全性に基づいて選択されます。 参加者は元のフェーズ2の用量レベルを維持し、フェーズ3の用量選択が行われるまで、新しい参加者は研究に登録されません.
第 3 相の用量が選択された後、プラセボ群を除くすべての参加者は、研究の第 3 相の残りの期間 (第 2 相を含む合計 52 週間まで) に、選択された ASP0367 の用量レベルに切り替えます。 最初にプラセボに割り当てられた参加者は、最大 52 週間プラセボを続けます。 参加者の残りの登録は、ASP0367 または一致するプラセボのいずれかに 1:1 の比率で無作為化されます。
研究のフェーズ 3 部分を完了し、OLE の資格があるすべての参加者には、さらに 24 週間 ASP0367 を服用する機会が提供されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44308
- Akron Children's Hospital
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Hosuton
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～54年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、6MWT の実施、デジタルアプリケーションおよびビデオ録画の使用を含む、研究期間中の研究要件に同意し、遵守することができます。
-以下からなる原発性ミトコンドリアミオパシー（PMM）と診断されています：
- ミトコンドリア機能障害の原因と関連することが知られている分子遺伝的異常 (すなわち、核またはミトコンドリア) (慢性進行性外眼筋麻痺 (CPEO) およびカーンズ-セイヤー症候群におけるミトコンドリア DNA (mtDNA) 単一の可変欠失など、ただしこれらに限定されない) KSS); mtDNA m.3243 乳酸アシドーシスおよび脳卒中様エピソード（MELAS）を伴うミトコンドリア脳筋症におけるA > G共通変異;原発性ミトコンドリア病を引き起こすことが証明された病原性核またはミトコンドリアゲノムバリアント)、および
- 参加者は、参加者のミトコンドリア障害の主な症状であるミオパチーの症状（すなわち、筋力低下、疲労および運動不耐性）または身体検査所見を報告した。
- -参加者は、コエンザイムQ10（CoQ10）、カルニチン、クレアチン、またはその他のミトコンドリア病に焦点を当てたビタミンまたは補足療法の安定した投与レジメンを無作為化前の3か月間使用しており、研究期間中、安定した投与量を維持するつもりです（上記の薬またはサプリメントを服用してください）。
- -参加者は、無作為化前の4週間以内に安定した運動療法を受けており、研究期間中安定した療法を続けるつもりです（定期的な運動療法に参加する参加者の場合）。
女性参加者は妊娠しておらず、以下の条件の少なくとも 1 つに該当します。
- 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。
- -インフォームドコンセントの時点から避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP 最終研究治療投与後少なくとも30日。
- 女性参加者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終研究治療投与後30日間は母乳育児をしないことに同意する必要があります。
- 女性参加者は、IPの初回投与から開始して、研究期間全体および最終研究治療投与後30日間、卵子を提供してはなりません。
- -出産の可能性のある女性パートナー（授乳中のパートナーを含む）を持つ男性参加者は、避妊の使用に同意する必要があります 治療期間中および最終試験治療投与後30日間。
- 男性参加者は、治療期間中および最終研究治療投与後30日間は精子を提供してはなりません。
- 妊娠中のパートナーを持つ男性参加者は、禁欲を続けるか、コンドームを使用することに同意する必要があります 研究期間中および最終研究治療投与後30日間の妊娠期間
- 参加者は、本研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。
非盲検延長継続基準：
-参加者は、OLEの資格を得るために、治療期間の52週目の研究訪問時に次のOLE基準をすべて満たす必要があります。
- 参加者は、研究要件を順守する能力と意欲を持ち続けなければなりません。
- OLE を継続する資格のある参加者。
除外基準:
- -参加者は、ミオパシー以外のプロセス（例えば、小脳機能障害、運動障害、末梢神経障害、脳卒中など）による追加の徴候および/または症状を持っているか、ミオパシーに起因しない歩行の問題があり、ミオパシーに干渉する/ミオパシーに加えて影響を与える可能性があります6MWT または 5 回の座って立つ (5XSTS) 中の参加者のパフォーマンス。
- -参加者は、スクリーニング前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けています。
- -参加者は、参加者を研究参加に不適切にする何らかの状態を持っています。
- -参加者は、心筋トロポニンI（cTnI）>スクリーニング時の正常上限（ULN）であり、臨床的に重要であると評価されます。
- -参加者は、スクリーニング時に、慢性腎臓病の疫学コラボレーションの式によって計算された糸球体濾過率（eGFR）が1.73平方メートルあたり60ミリリットル未満であると推定しています。
- 参加者はスクリーニング時に総ビリルビン（TBL）> ULNまたはトランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）> クレアチンキナーゼ（CK）の上昇がない場合のULN。 わずかに上昇した TBL および/または ALT および/または AST を持ち、研究に適した候補者である参加者は、研究者が追加のテストを実行し、ケースについて話し合った後、潜在的な肝機能障害を除外できる限り、研究に登録できます。メディカルモニター付き。
- -参加者は、統合失調症、双極性障害、またはスクリーニング前の3か月以内に制御されていない大うつ病性障害などの精神医学的状態を持っています。
- -参加者は、自殺未遂、自殺行動の履歴があるか、スクリーニング前の1年以内に自殺念慮があり、Columbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）を使用してレベル4または5の基準を満たすか、重大な自殺する危険。
- -参加者は、研究への参加を妨げる深刻な行動または認知の問題を抱えています。
- -参加者は、無作為化前の30日以内に、研究への参加を妨げる入院入院を受けました。
- -参加者は、研究中に計画された入院または外科的処置を受けており、研究評価に影響を与える可能性があります。
- -参加者は、臨床的に重要で不安定な呼吸器疾患および/または心疾患（病歴または現在の臨床所見）、または以前の心臓カテーテル法（心臓カテーテル法、血管形成術/経皮的冠動脈インターベンション、バルーン弁形成術など）の前3か月以内ランダム化。 ペースメーカーを使用している参加者は、研究者の裁量により、医療モニターとの話し合いの後、予防のために使用され、根本的な心機能障害がない限り、研究に参加できます。
- 参加者は、フリデリシア補正（QTcF）を使用して補正された平均 QT 間隔を有します。 QTcF がこれらの制限を超える場合、参加者の適格性を判断するために、同じ日に 1 つの追加の 3 連の ECG を繰り返すことができます。
以下のいずれかを除いて、急性虚血、心房細動または能動伝導系異常のECG証拠：
- 第1度房室（AV）ブロック
- 2度房室ブロック1型（Mobitz Type 1/Wenckebach型）
- 右脚ブロック
- 左束ブロック
- 両筋ブロック
- 参加者は人工呼吸器のサポートが必要です。
- -参加者は、すべての研究要件を完了する能力を妨げる可能性のある重度の視覚障害を持っています。
- -参加者は、すべての研究要件を完了する能力を妨げる可能性のある難治性の発作障害を持っています。
- -アクティブな悪性腫瘍または参加者が5年未満無病であるその他の癌、治癒的治療を除く限局性非黒色腫皮膚癌（例：基底細胞または扁平上皮癌）。
- -参加者は固形臓器移植を受けている、および/または現在免疫抑制の治療を受けています。
- -参加者は重度の脊柱側弯症または脊柱後弯症を患っており、呼吸能力および肺機能検査を著しく損なうか、または研究の無作為化後1年以内に整形外科的介入が必要になる可能性が高い痛みのために位置を制限します。
- -参加者は、スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎感染に陽性です。
- 参加者は以前に ASP0367 を受け取ったことがある。
- -参加者は、無作為化前の1年以内に積極的な薬物乱用の履歴があります。
- -参加者は、無作為化前の4週間以内にフィブラートやチアゾリジンジオンなどのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）リガンドを使用しました。
- -参加者は、CoQ10、カルニチン、クレアチン、またはその他のミトコンドリア病に焦点を当てたサプリメントの使用を、研究の無作為化前の 3 か月以内に開始しました。
- -参加者は、ASP0367または使用される製剤の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
- -参加者は、治療（モノクローナル抗体、人工呼吸器のサポート、入院）を必要とする、および/または長期の後遺症または長引く症状につながった、研究の無作為化前の3か月以内に症候性のコロナウイルス病2019（COVID-19）感染症を患っています。
- -参加者は、スクリーニング時に1平方メートルあたり18.5キログラム（kg / m ^ 2）未満または35 kg / m ^ 2を超えるBMIを持っています
- -参加者は、神経障害またはミオパチーのいずれかによる球根脱力を持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Dbt bocidelpar 30 mgs
参加者は、二重盲検治療期間中に1日1回口頭で30ミリグラム（MG）をボシドルパルを受け取りました。
参加者は、治療期間が完了してからさらに4週間追跡されました。
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オーラル
他の名前：
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実験的：DBT bocidelpar 75mgs
参加者は、DB治療期間中に1日1回口頭でbocidelpar 75 mgを受け取りました。
参加者は、治療期間が完了してからさらに4週間追跡されました。
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オーラル
他の名前：
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プラセボコンパレーター：DBT：プラセボからOLE期間：Bocidelpar 30 mg
参加者は、DB治療期間中に1日1回、プラセボを口頭で一致させるボシドレパルマッチングを受け、OLE期間に30 mg ASP0367を受け取りました。
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オーラル
オーラル
他の名前：
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実験的：DBT bocidelpar 30 mgまたは75mgを開くには、ラベル拡張期間を開く：ボシドルパル30 mg
参加者は、DB治療期間中に1日1回口頭で30 mgまたは75 mgを投与され、OLE期間に30 mgのボシルパルを投与されました。
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オーラル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6分間のウォークテスト（6MWT）の間に、距離のベースラインからの変更。
時間枠：ベースライン、24週目
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6MWTは、6分で歩く距離を測定することにより、機能能力と持久力を評価しました。
このテストは、ミオパシーのある個人の運動耐性、身体的フィットネス、病気の進行、および治療の有効性を評価するのに役立ちました。
参加者が歩く合計距離と1分あたりの距離は、最も近いメーターに丸くすることによって計算されました。
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ベースライン、24週目
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治療を受けた参加者の数緊急の有害事象
時間枠：52週目までの最初の用量から
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有害事象（AE）は、研究薬を投与した参加者における不気味な医学的発生であり、このDINTはこの治療と因果関係を持っている必要があります。
したがって、AEは、薬用製品に関連しているかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する症状または疾患（新規または悪化）、症状または疾患（新規または悪化）の不利で意図しない兆候である可能性があります。
ティーは、最後の用量の28日間まで研究薬の投与を開始した後に観察されたAEとして定義されました。
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52週目までの最初の用量から
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コロンビアと自殺の重症度評価尺度（C-SSRS）によって評価される自殺念慮および/または行動を持つ参加者の数
時間枠：52週目までの最初の用量から
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C-SSRSは、自殺リスク評価に使用されるアンケートでした。
肯定的または否定的な応答は、自殺念慮のために項目1〜5に提供されました（1。
死んで、2。非特異的な自殺念慮、3。行動を目的としていない任意の方法での積極的な自殺念慮、4。具体的な計画なしに行動する意図を持つ積極的な自殺念慮、特定の計画と意図を持つ積極的な自殺念慮）および項目6〜10（6。6。
準備行為または行動、7。中止された試み、8。中断された試み、9。実際の試み、10。
自殺を完了）。
全体のデータが報告されました。
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52週目までの最初の用量から
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経障害の生活の質のベースラインからの変化（神経QoL）短型疲労スコア
時間枠：ベースライン、24週目
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Neuro-QOL短編疲労スコアは、疲労の認識と日常生活活動におけるその影響を評価する8項目の自己評価アンケートでした。
参加者には、各アイテムに対して5つの応答オプションがありました。1=ネバー、2 =まれ、3 =時々、4 =頻繁に、5 =常に。
アンケートは、各アイテムに応答を追加することで採点され、スコアリングマニュアルに基づいて最小= 29.5、最大= 74.1のスコアリングマニュアルに基づいてTスコアに変換されました。
Tスコア分布は、平均50、SDが10の標準化されたスコアにRAWスコアを再スケートしました。
スコアが高いほど、疲労レベルが大きいことが示されました。
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ベースライン、24週目
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Neuro-qolのベースラインからの変化低下下肢関数（モビリティ）スコア
時間枠：ベースライン、24週目
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Neuro-QOLショートフォーム下肢関数（モビリティ）スコアは、下肢の機能を評価する8項目の自己評価アンケートでした。
参加者は、1〜5スケールの質問に回答しました。
参加者は、各アイテムに対して5つの応答オプションがありました。1=実行できない、2 =多くの難しさ、3 =ある程度の困難、4 =少し難しい、5 =困難なし。
アンケートは、各アイテムに応答を追加することで採点され、スコアリングマニュアルに基づいて最小= 16.5、最大= 58.6のスコアリングマニュアルに基づいてTスコアに変換されました。
Tスコア分布は、平均50、SDが10の標準化されたスコアにRAWスコアを再スケートしました。
より高いスコアは、より良い機能を示しました。
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ベースライン、24週目
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5回のSIT（5XSTS）テストを実行するために、ベースラインから時間の変化
時間枠：ベースライン、24週目
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5XSTSテストは、できるだけ早く5回連続して座った位置から立ち上がるのにかかった時間を測定した機能的評価でした。
インストラクターの時間までの期間は、5回目の繰り返しが記録され、報告された後、参加者の体が椅子に触れるまで「GO」を示しました。
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ベースライン、24週目
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24週目の患者の世界的な変化の印象（PGIC）スコアを持つ参加者の数
時間枠：24週目
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PGICスケールは、参加者の症状を評価し、臨床状態の改善または減少があったかどうかを評価しました。
参加者は、7ポイントスケールで知覚された変化を評価し、1は非常に改善され、2 =大幅に改善され、3 =最小改善、4 =変化なし、5 = 5 = 6 = 6 =「非常に悪い」を示す7を示します。
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24週目
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24週目の患者グローバルな重症度（PGI）のベースラインからの変化のある参加者の数
時間枠：ベースライン、24週目
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PGISスコアは、リッカートスケールでの状態の重症度に対する個人の全体的な認識を反映した患者報告の尺度でした。
PGISスコアは、-1 =ベースラインからの軽度の変化、-2 =ベースラインからの中程度の変化、-3 =ベースラインからの重度の変化、0 =なし、1 =軽度、2 =中程度、3 =重度。
アンケートでは、参加者に、先週の参加者の最も面倒な事前定義された症状の重症度を最もよく説明するように依頼しました。
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ベースライン、24週目
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修正疲労衝撃スケール（MFI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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MFISは、身体的、認知的、心理社会的機能に対する疲労の影響を評価するために設計された自己申告によるアンケートでした。
MFIは、0-4の得点21のアイテムで構成されていました（0 = never、1 =まれである、時々、3 =頻繁に、および4 =ほとんど常に）。
合計MFISスコアは0〜84の範囲で、3つのサブスケールがあります。物理範囲0〜36、認知範囲0〜40、心理社会的範囲0-8。
スコアが高いほど、疲労レベルが高いことが示されました。
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ベースライン、24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Senior Medical Director、Astellas Pharma Inc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月24日
一次修了 (実際)
2024年5月8日
研究の完了 (実際)
2024年5月8日
試験登録日
最初に提出
2020年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月19日
最初の投稿 (実際)
2020年11月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月1日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 0367-CL-1201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
研究関連の裏付け文書に加えて、研究中に収集された匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは、承認された製品の適応症と処方、および開発中に終了した化合物で実施される研究のために計画されています。
開発中の製品適応症または製剤で実施された研究は、研究完了後に評価され、個々の参加者データを共有できるかどうかが決定されます。
条件と例外は、www.clinicalstudydatarequest.com のアステラスのスポンサー固有の詳細に記載されています。
IPD 共有時間枠
参加者レベルのデータへのアクセスは、一次原稿の出版後 (該当する場合) に研究者に提供され、アステラスがデータを提供する法的権限を持っている限り利用できます。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、科学的に関連性のある研究データの分析を実施するための提案を提出する必要があります。
研究提案は、独立した研究パネルによって審査されます。
提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約を受け取った後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。