Une étude pour évaluer l'ASP0367 chez les participants atteints de myopathie mitochondriale primaire (MOUNTAINSIDE)

Critère d'intégration:

• Le participant accepte et est en mesure de respecter les exigences de l'étude pour la durée de l'étude, y compris l'exécution de 6MWT, ainsi que l'utilisation d'applications numériques et d'enregistrements vidéo.

• Diagnostiqué avec une myopathie mitochondriale primaire (PMM), consistant en ce qui suit :

  • Anomalie génétique moléculaire (p. KSS ); ADNmt m.3243 A > G mutation commune dans l'encéphalomyopathie mitochondriale avec acidose lactique et épisodes ressemblant à des accidents vasculaires cérébraux (MELAS); variants pathogènes du génome nucléaire ou mitochondrial dont il a été démontré qu'ils causent une maladie mitochondriale primaire), et
  • Le participant a signalé des symptômes (c'est-à-dire une faiblesse musculaire, de la fatigue et une intolérance à l'exercice) ou des résultats d'examen physique de myopathie qui sont les symptômes prédominants du trouble mitochondrial du participant.
• Le participant a reçu un schéma posologique stable de coenzyme Q10 (CoQ10), de carnitine, de créatine ou d'autres vitamines ou thérapies complémentaires axées sur la maladie mitochondriale pendant 3 mois avant la randomisation et a l'intention de rester sur une dose stable pendant la durée de la période d'étude (pour les participants qui prendre les médicaments ou suppléments mentionnés ci-dessus).
• Le participant a suivi un régime d'exercice stable dans les 4 semaines précédant la randomisation et a l'intention de rester sur un régime stable pendant la durée de la période d'étude (pour les participants qui participent à un régime d'exercice régulier).

• La participante n'est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP).
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 30 jours après l'administration finale du traitement de l'étude.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration finale du traitement de l'étude.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la première dose d'IP et tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration finale du traitement de l'étude.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris la partenaire allaitante) doit accepter d'utiliser une contraception pendant toute la période de traitement et pendant 30 jours après l'administration finale du traitement de l'étude.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 30 jours après l'administration finale du traitement de l'étude.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration finale du traitement de l'étude.
• Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude.

Critères de poursuite de l'extension en ouvert :

• Le participant doit répondre à tous les critères OLE suivants lors de la visite d'étude de la semaine 52 de la période de traitement pour être éligible à l'OLE :

  • Le participant doit continuer à être capable et désireux de se conformer aux exigences de l'étude.
  • Participant éligible pour continuer dans OLE.

Critère d'exclusion:

• Le participant présente des signes et/ou des symptômes supplémentaires dus à un processus non myopathique (par exemple, des dysfonctionnements cérébelleux, un trouble du mouvement, une neuropathie périphérique, un accident vasculaire cérébral ou autre) ou un problème de marche non attribué à la myopathie qui interférerait/pourrait en plus de la myopathie affecter la performance du participant pendant 6MWT ou 5 fois assis-debout (5XSTS).
• Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
• Le participant a une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
• Le participant a une troponine I cardiaque (cTnI) > limite supérieure de la normale (LSN) lors de la sélection et est évalué comme cliniquement significatif.
• Le participant a estimé le débit de filtration glomérulaire (eGFR) calculé par l'équation de collaboration épidémiologique de la maladie rénale chronique <60 millilitres par minute par 1,73 mètre carré lors du dépistage.
• Le participant a au moment du dépistage : bilirubine totale (TBL) > LSN ou transaminase(s) (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT]) > LSN en l'absence d'élévations de la créatine kinase (CK). Les participants qui ont un TBL et/ou ALT et/ou AST légèrement élevé et sont des candidats appropriés pour l'étude, peuvent être inscrits à l'étude tant que l'investigateur peut exclure tout dysfonctionnement hépatique sous-jacent en exécutant des tests supplémentaires et après avoir discuté du cas avec le moniteur médical.
• Le participant a des troubles psychiatriques tels que la schizophrénie, un trouble bipolaire ou un trouble dépressif majeur qui n'a pas été maîtrisé dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le participant a des antécédents de tentative de suicide, de comportement suicidaire ou a des idées suicidaires dans l'année précédant le dépistage qui répond aux critères de niveau 4 ou 5 en utilisant l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) ou qui est à un niveau significatif risque de se suicider.
• Le participant a de graves problèmes comportementaux ou cognitifs qui l'empêchent de participer à l'étude.
• Le participant a subi une hospitalisation qui exclut la participation à l'étude, dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Le participant a une hospitalisation planifiée ou une intervention chirurgicale pendant l'étude, ce qui peut affecter les évaluations de l'étude.
• Le participant a une maladie respiratoire et/ou une maladie cardiaque cliniquement significative et instable (antécédents médicaux ou résultats cliniques actuels), ou une intervention cardiaque interventionnelle antérieure (par exemple, cathétérisme cardiaque, angioplastie/intervention coronarienne percutanée, valvuloplastie par ballonnet, etc.) dans les 3 mois précédant randomisation. Les participants portant un stimulateur cardiaque sont autorisés à participer à l'étude à la discrétion de l'investigateur et après discussion avec le moniteur médical, et tant qu'il est utilisé à des fins de prévention et qu'il n'y a pas de dysfonctionnement cardiaque sous-jacent.
• Le participant a un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la correction de Fridericia (QTcF) > 450 msec pour les participants masculins et > 480 msec pour les participantes lors du dépistage ou de la randomisation. Si le QTcF dépasse ces limites, un ECG supplémentaire en triple peut être répété le même jour afin de déterminer l'éligibilité du participant.

• Signe ECG d'ischémie aiguë, de fibrillation auriculaire ou d'anomalies du système de conduction active, à l'exception de l'un des éléments suivants :

  • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré
  • Bloc AV du deuxième degré de type 1 (type Mobitz 1/type Wenckebach)
  • Bloc de branche droit
  • Bloc fasciculaire gauche
  • Bloc bi-fasciculaire
• Le participant a besoin d'un support de ventilateur.
• Le participant a une déficience visuelle grave qui peut interférer avec sa capacité à remplir toutes les exigences de l'étude.
• Le participant a un trouble épileptique réfractaire qui peut interférer avec sa capacité à remplir toutes les exigences de l'étude.
• Malignité active ou tout autre cancer dont le participant est indemne depuis < 5 ans, à l'exception du cancer de la peau non mélanome localisé traité curativement (par exemple, carcinome basocellulaire ou épidermoïde).
• Le participant a une greffe d'organe solide et/ou reçoit actuellement un traitement avec une thérapie pour l'immunosuppression.
• - Le participant a une scoliose ou une cyphoscoliose sévère qui altère considérablement la capacité respiratoire et les tests de la fonction pulmonaire ou limite le positionnement en raison de la douleur qui serait susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale orthopédique dans l'année suivant la randomisation de l'étude.
• Le participant a un résultat positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage.
• Le participant a déjà reçu ASP0367.
• Le participant a des antécédents d'abus de substances actives dans l'année précédant la randomisation.
• Le participant a utilisé des ligands du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) tels que les fibrates et les thiazolidinediones dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Le participant a initié l'utilisation de CoQ10, de carnitine, de créatine ou d'autres suppléments axés sur les maladies mitochondriales dans les 3 mois précédant la randomisation de l'étude.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à ASP0367 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• - Le participant a une infection symptomatique par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 3 mois précédant la randomisation de l'étude qui a nécessité un traitement (anticorps monoclonaux, assistance respiratoire, hospitalisation) et/ou a entraîné des séquelles à long terme ou des symptômes persistants.
• Le participant a un IMC inférieur à 18,5 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) ou supérieur à 35 kg/m^2 lors de la sélection
• Le participant a une faiblesse bulbaire due à une neuropathie ou à une myopathie