Исследование по оценке ASP0367 у участников с первичной митохондриальной миопатией (MOUNTAINSIDE)

Критерии включения:

• Участник соглашается и может соблюдать требования исследования в отношении продолжительности исследования, включая выполнение 6MWT, а также использование цифровых приложений и видеозаписей.

• Диагностирована первичная митохондриальная миопатия (ПММ), состоящая из следующего:

  • Молекулярно-генетическая аномалия (т. е. ядерная или митохондриальная), которая, как известно, вызывает митохондриальную дисфункцию (например, среди прочего, единичные вариабельные делеции митохондриальной ДНК (мтДНК) при хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегии (CPEO) и синдроме Кернса-Сейра (см. KSS); мтДНК m.3243 Распространенная мутация A > G при митохондриальной энцефаломиопатии с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (MELAS); патогенные варианты ядерного или митохондриального генома, вызывающие первичное митохондриальное заболевание), и
  • Участник сообщил о симптомах (т. е. мышечной слабости, утомляемости и непереносимости физической нагрузки) или о результатах медицинского осмотра миопатии, которые являются преобладающими симптомами митохондриального расстройства у участника.
• Участник получал стабильную дозировку коэнзима Q10 (CoQ10), карнитина, креатина или других витаминов, ориентированных на митохондриальные заболевания, или дополнительную терапию в течение 3 месяцев до рандомизации и намерен оставаться на стабильной дозе в течение периода исследования (для участников, которые принимать какие-либо вышеупомянутые лекарства или добавки).
• Участник выполнял стабильный режим упражнений в течение 4 недель до рандомизации и намерен придерживаться стабильного режима в течение всего периода исследования (для участников, которые участвуют в регулярном режиме упражнений).

• Участница не беременна и применяется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP).
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение как минимум 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Участница женского пола должна согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после окончательного введения исследуемого препарата.
• Женщина-участница не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после введения последнего исследуемого препарата.
• Участник-мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу, кормящую грудью) должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода лечения и в течение 30 дней после приема последнего исследуемого препарата.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив на протяжении всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

Критерии продолжения открытого расширения:

• Участник должен соответствовать всем следующим критериям OLE на 52-й неделе исследовательского визита в период лечения, чтобы иметь право на OLE:

  • Участник должен по-прежнему иметь возможность и желание соблюдать требования исследования.
  • Участник, который имеет право продолжить участие в OLE.

Критерий исключения:

• У участника есть дополнительные признаки и/или симптомы, связанные с немиопатическим процессом (например, дисфункция мозжечка, двигательные расстройства, периферическая невропатия, инсульт или другое) или проблемы с походкой, не связанные с миопатией, которые будут мешать/могут влиять в дополнение к миопатии. выступление участника во время 6MWT или 5 раз сесть-встать (5XSTS).
• Участник получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У участника есть какое-либо состояние, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• У участника сердечный тропонин I (cTnI) > верхней границы нормы (ВГН) при скрининге, и он оценивается как клинически значимый.
• Участник оценил скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанную по уравнению совместной эпидемиологии хронического заболевания почек, <60 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра при скрининге.
• У участника при скрининге: общий билирубин (ОБТ) > ВГН или трансаминаза(ы) (аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) > ВГН при отсутствии повышения уровня креатинкиназы (КК). Участники со слегка повышенным TBL и/или ALT и/или AST, которые являются подходящими кандидатами для участия в исследовании, могут быть включены в исследование, если исследователь может исключить какую-либо основную дисфункцию печени, проведя дополнительные тесты и после обсуждения случая. с медицинским монитором.
• У участника есть психические заболевания, такие как шизофрения, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, которые не находились под контролем в течение 3 месяцев до скрининга.
• Участник имеет в анамнезе суицидальную попытку, суицидальное поведение или любые суицидальные мысли в течение 1 года до скрининга, которые соответствуют критериям уровня 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) или находятся на значительном уровне. риск покончить жизнь самоубийством.
• У участника серьезные поведенческие или когнитивные проблемы, препятствующие участию в исследовании.
• Участник подвергся стационарной госпитализации, исключающей участие в исследовании, в течение 30 дней до рандомизации.
• У участника запланирована госпитализация или хирургическое вмешательство во время исследования, что может повлиять на оценки исследования.
• У участника есть клинически значимое и нестабильное заболевание органов дыхания и/или сердечное заболевание (анамнез или текущие клинические данные), или предшествующая интервенционная процедура на сердце (например, катетеризация сердца, ангиопластика/чрескожное коронарное вмешательство, баллонная вальвулопластика и т. д.) в течение 3 месяцев до рандомизация. Участники с кардиостимуляторами допускаются к участию в исследовании по усмотрению исследователя и после обсуждения с медицинским наблюдателем, а также до тех пор, пока они используются для профилактики и нет основной сердечной дисфункции.
• Участник имеет скорректированный средний интервал QT с использованием поправки Фридериции (QTcF) > 450 мс для участников мужского пола и > 480 мс для участников женского пола при скрининге или рандомизации. Если QTcF превышает эти пределы, в тот же день может быть повторена одна дополнительная тройная ЭКГ, чтобы определить соответствие участника критериям.

• ЭКГ-признаки острой ишемии, мерцательной аритмии или нарушений активной проводящей системы, за исключением любого из следующего:

  • Атриовентрикулярная (АВ) блокада первой степени
  • АВ-блокада второй степени типа 1 (тип Мобитц 1/тип Венкебаха)
  • Блокада правой ножки пучка Гиса
  • Левая фасцикулярная блокада
  • Бифасцикулярная блокада
• Участнику требуется любая поддержка вентилятора.
• У участника серьезное нарушение зрения, что может помешать ему выполнить все требования исследования.
• У участника трудноизлечимое судорожное расстройство, которое может помешать ему выполнить все требования исследования.
• Активное злокачественное новообразование или любой другой рак, от которого участник не заболевает в течение < 5 лет, за исключением локализованного немеланомного рака кожи, леченного радикальным образом (например, базально-клеточного или плоскоклеточного рака).
• Участник перенес трансплантацию паренхиматозных органов и/или в настоящее время проходит иммуносупрессивную терапию.
• Участник имеет тяжелый сколиоз или кифосколиоз, которые значительно ухудшают дыхательную способность и легочные функциональные тесты или ограничивают позиционирование из-за боли, и, вероятно, потребуется ортопедическое хирургическое вмешательство в течение года после рандомизации исследования.
• Участник имеет положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C при скрининге.
• Участник ранее получил ASP0367.
• Участник имел историю злоупотребления активными веществами в течение 1 года до рандомизации.
• Участник использовал любые лиганды рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом (PPAR), такие как фибраты и тиазолидиндионы, в течение 4 недель до рандомизации.
• Участник начал прием CoQ10, карнитина, креатина или других добавок, направленных на борьбу с митохондриальными заболеваниями, в течение 3 месяцев до рандомизации исследования.
• У участника имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP0367 или любым компонентам используемого препарата.
• У участника была симптоматическая инфекция коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в течение 3 месяцев до рандомизации исследования, которая требовала лечения (моноклональные антитела, поддержка искусственной вентиляции легких, госпитализация) и / или привела к долгосрочным последствиям или затяжным симптомам.
• Участник имеет ИМТ ниже 18,5 кг на квадратный метр (кг/м^2) или выше 35 кг/м^2 на скрининге
• У участника бульбарная слабость из-за невропатии или миопатии.