Badanie oceniające ASP0367 u uczestników z pierwotną miopatią mitochondrialną (MOUNTAINSIDE)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik wyraża zgodę i jest w stanie przestrzegać warunków badania przez cały czas trwania badania, w tym na wykonanie 6MWT, a także korzystanie z aplikacji cyfrowych i nagrań wideo.

• Zdiagnozowano pierwotną miopatię mitochondrialną (PMM), na którą składają się:

  • Molekularna nieprawidłowość genetyczna (tj. jądrowa lub mitochondrialna), o której wiadomo, że jest związana z powodowaniem dysfunkcji mitochondriów (taka jak między innymi pojedyncze, zmienne delecje mitochondrialnego DNA (mtDNA) w przewlekłej postępującej zewnętrznej oftalmoplegii (CPEO) i zespole Kearnsa-Sayre'a ( KSS); mtDNA m.3243 Mutacja A > G powszechna w encefalomiopatii mitochondrialnej z kwasicą mleczanową i epizodami udaropodobnymi (MELAS); patogenne warianty genomu jądrowego lub mitochondrialnego, które, jak wykazano, powodują pierwotną chorobę mitochondrialną), oraz
  • Uczestnik zgłosił objawy (tj. osłabienie mięśni, zmęczenie i nietolerancję wysiłku) lub wyniki badania fizykalnego miopatii, które są dominującymi objawami zaburzenia mitochondrialnego uczestnika.
• Uczestnik stosował stałą dawkę koenzymu Q10 (CoQ10), karnityny, kreatyny lub innych witamin ukierunkowanych na choroby mitochondrialne lub terapie uzupełniające przez 3 miesiące przed randomizacją i zamierza pozostać na stałej dawce przez cały okres badania (dla uczestników, którzy przyjmować wyżej wymienionych leków lub suplementów).
• Uczestnik był na stabilnym schemacie ćwiczeń w ciągu 4 tygodni przed randomizacją i zamierza pozostać na stałym schemacie przez cały okres badania (dla uczestników, którzy uczestniczą w regularnym schemacie ćwiczeń).

• Uczestniczka nie jest w ciąży i ma zastosowanie co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP).
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od pierwszej dawki IP i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej nie może oddawać nasienia w okresie leczenia i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej z ciężarną partnerką musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym w czasie trwania niniejszego badania.

Kryteria kontynuacji rozszerzenia otwartego:

• Aby kwalifikować się do OLE, uczestnik musi spełnić wszystkie poniższe kryteria OLE podczas wizyty studyjnej w 52. tygodniu okresu leczenia:

  • Uczestnik musi nadal być w stanie i chcieć przestrzegać wymagań dotyczących badania.
  • Uczestnik, który kwalifikuje się do kontynuacji w OLE.

Kryteria wyłączenia:

• U uczestnika występują dodatkowe oznaki i/lub objawy wynikające z procesów niemiopatycznych (np. dysfunkcje móżdżku, zaburzenia ruchowe, neuropatia obwodowa, udar mózgu lub inne) lub problemy z chodem nieprzypisane miopatii, które mogłyby zakłócać/mogą wpływać na miopatię występ uczestnika podczas 6MWT lub 5 razy z pozycji siedzącej do stojącej (5XSTS).
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• U uczestnika poziom troponiny sercowej I (cTnI) > górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego został oceniony jako istotny klinicznie.
• Uczestnik oszacował współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczony za pomocą równania współpracy epidemiologii przewlekłej choroby nerek < 60 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego podczas badania przesiewowego.
• Podczas badania przesiewowego uczestnik ma: bilirubinę całkowitą (TBL) > GGN lub transaminazy (aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT]) > GGN przy braku podwyższenia aktywności kinazy kreatynowej (CK). Uczestnicy, którzy mają nieznacznie podwyższoną TBL i/lub ALT i/lub AST i są odpowiednimi kandydatami do badania, mogą zostać włączeni do badania, o ile badacz może wykluczyć jakąkolwiek podstawową dysfunkcję wątroby, przeprowadzając dodatkowe testy i po omówieniu przypadku z monitorem medycznym.
• Uczestnik ma zaburzenia psychiczne, takie jak schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub duże zaburzenie depresyjne, które nie były pod kontrolą w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma historię prób samobójczych, zachowań samobójczych lub jakichkolwiek myśli samobójczych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, które spełniają kryteria na poziomie 4 lub 5 przy użyciu Skali Oceny Nasilenia Samobójstw (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) lub który jest w znacznym ryzyko popełnienia samobójstwa.
• Uczestnik ma poważne problemy behawioralne lub poznawcze, które wykluczają udział w badaniu.
• Uczestnik przeszedł hospitalizację szpitalną, która wyklucza udział w badaniu, w ciągu 30 dni przed randomizacją.
• Uczestnik ma zaplanowaną hospitalizację lub zabieg chirurgiczny podczas badania, co może mieć wpływ na oceny badania.
• Uczestnik ma klinicznie istotną i niestabilną chorobę układu oddechowego i/lub chorobę serca (wywiad medyczny lub aktualne wyniki kliniczne) lub wcześniejszą interwencyjną procedurę kardiologiczną (np. cewnikowanie serca, angioplastykę/przezskórną interwencję wieńcową, balonową plastykę zastawek itp.) randomizacja. Uczestnicy z rozrusznikami serca są dopuszczeni do badania według uznania badacza i po omówieniu z monitorem medycznym, pod warunkiem, że jest ono stosowane w celach profilaktycznych i nie występują zaburzenia czynności serca.
• Uczestnik ma skorygowany średni odstęp QT przy użyciu poprawki Fridericii (QTcF) > 450 ms dla uczestników płci męskiej i > 480 ms dla kobiet podczas badania przesiewowego lub randomizacji. Jeśli QTcF przekroczy te limity, tego samego dnia można powtórzyć jedno dodatkowe trzykrotne powtórzenie EKG w celu określenia uprawnień uczestnika.

• EKG świadczące o ostrym niedokrwieniu, migotaniu przedsionków lub nieprawidłowościach układu czynnego przewodzenia, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

  • Blok przedsionkowo-komorowy (AV) pierwszego stopnia
  • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 1 (typ Mobitza 1/typ Wenckebacha)
  • Blok prawej odnogi pęczka Hisa
  • Lewy blok pęczkowy
  • Blok dwupęczkowy
• Uczestnik wymaga jakiegokolwiek wsparcia respiratora.
• Uczestnik ma poważne upośledzenie wzroku, które może zakłócać jego zdolność do ukończenia wszystkich wymagań związanych z badaniem.
• Uczestnik ma nieuleczalne zaburzenie napadowe, które może zakłócać jego zdolność do ukończenia wszystkich wymagań związanych z badaniem.
• Czynna choroba nowotworowa lub jakikolwiek inny rak, od którego uczestnik nie chorował przez < 5 lat, z wyjątkiem miejscowego raka skóry innego niż czerniak, leczonego w sposób leczniczy (np. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy).
• Uczestnik ma przeszczep narządu miąższowego i/lub jest obecnie leczony immunosupresyjnie.
• Uczestnik ma ciężką skoliozę lub kifoskoliozę, które znacznie upośledza wydolność oddechową i testy czynnościowe płuc lub ogranicza pozycjonowanie z powodu bólu, który prawdopodobnie wymagałby ortopedycznej interwencji chirurgicznej w ciągu roku po randomizacji do badania.
• Uczestnik ma pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik otrzymał wcześniej ASP0367.
• Uczestnik ma historię nadużywania substancji czynnych w ciągu 1 roku przed randomizacją.
• Uczestnik stosował dowolne ligandy receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR), takie jak fibraty i tiazolidynodiony, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Uczestnik rozpoczął stosowanie CoQ10, karnityny, kreatyny lub innych suplementów ukierunkowanych na choroby mitochondrialne w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją do badania.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP0367 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• U uczestnika wystąpiło objawowe zakażenie koronawirusem 2019 (COVID-19) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją do badania, które wymagało leczenia (przeciwciała monoklonalne, wspomaganie respiratora, hospitalizacja) i/lub doprowadziło do długotrwałych następstw lub utrzymujących się objawów.
• Uczestnik ma BMI poniżej 18,5 kilograma na metr kwadratowy (kg/m^2) lub powyżej 35 kg/m^2 podczas badania przesiewowego
• Uczestnik ma osłabienie opuszkowe z powodu neuropatii lub miopatii