En studie for å evaluere ASP0367 hos deltakere med primær mitokondriell myopati (MOUNTAINSIDE)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren samtykker og er i stand til å overholde studiekravene for lengden av studiet, inkludert å utføre 6MWT, samt bruk av digitale applikasjoner og videoopptak.

• Diagnostisert med primær mitokondriell myopati (PMM), bestående av følgende:

  • Molekylær genetisk abnormitet (dvs. kjernefysisk eller mitokondriell) kjent for å være assosiert med å forårsake mitokondriell dysfunksjon (som, men ikke begrenset til, mitokondriell DNA (mtDNA) enkle, variable delesjoner i kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi (CPEO) og Kearns-Sayre syndrom ( KSS); mtDNA m.3243 A > G vanlig mutasjon i mitokondriell encefalomyopati med laktacidose og slaglignende episoder (MELAS); patogene nukleære eller mitokondrielle genomvarianter som har vist seg å forårsake primær mitokondriell sykdom), og
  • Deltaker rapporterte symptomer (dvs. muskelsvakhet, tretthet og treningsintoleranse) eller fysiske undersøkelsesfunn av myopati som er de dominerende symptomene på deltakerens mitokondrielle lidelse.
• Deltakeren har vært på stabilt doseregime av koenzym Q10 (CoQ10), karnitin, kreatin eller andre mitokondrielle sykdomsfokuserte vitaminer eller tilleggsbehandlinger i 3 måneder før randomisering og har til hensikt å holde seg på en stabil dose i løpet av studieperioden (for deltakere som ta noen av de ovennevnte medisiner eller kosttilskudd).
• Deltakeren har vært på stabilt treningsregime innen 4 uker før randomisering og har til hensikt å holde seg på et stabilt regime i løpet av studieperioden (for deltakere som deltar i et vanlig treningsregime).

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP).
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 30 dager etter avsluttende studiebehandlingsadministrasjon.
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter avsluttende studiebehandling.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første dose av IP og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter avsluttende studiebehandlingsadministrasjon.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 30 dager etter avsluttende studiebehandling.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 30 dager etter avsluttende studiebehandling.
• Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter avsluttende studiebehandlingsadministrasjon.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.

Forlengelseskriterier for åpen etikett:

• Deltakeren må oppfylle alle følgende OLE-kriterier ved studiebesøket uke 52 i behandlingsperioden for å være kvalifisert for OLE:

  • Deltaker må fortsatt kunne og være villig til å overholde studiekravene.
  • Deltaker som er kvalifisert til å fortsette i OLE.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har ytterligere tegn og/eller symptomer på grunn av en ikke-myopatisk prosess (f.eks. cerebellare dysfunksjoner, bevegelsesforstyrrelser, perifer nevropati, hjerneslag eller annet) eller et gangproblem som ikke tilskrives myopatien som ville forstyrre/kan påvirke myopatien i tillegg til myopatien. deltakerens ytelse i løpet av 6MWT eller 5 ganger sitte å stå (5XSTS).
• Deltakeren har mottatt undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Deltaker har en hvilken som helst tilstand som gjør at deltakeren ikke er egnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren har hjerte troponin I (cTnI) > øvre normalgrense (ULN) ved screening og vurderes som klinisk signifikant.
• Deltakeren har estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) beregnet av den epidemiologiske samarbeidsligningen for kronisk nyresykdom < 60 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter ved screening.
• Deltakeren har ved screening: total bilirubin (TBL) > ULN eller transaminase(r) (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) > ULN i fravær av forhøyede kreatinkinase (CK). Deltakere som har en lett forhøyet TBL og/eller ALAT og/eller ASAT og er egnede kandidater for studien, kan meldes inn i studien så lenge etterforskeren kan utelukke eventuell underliggende leverdysfunksjon ved å kjøre ytterligere tester og etter å ha diskutert saken. med medisinsk monitor.
• Deltakeren har psykiatriske tilstander som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse som ikke har vært under kontroll innen 3 måneder før screening.
• Deltakeren har en historie med selvmordsforsøk, selvmordsatferd eller har noen selvmordstanker innen 1 år før screening som oppfyller kriteriene på nivå 4 eller 5 ved å bruke Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller som er i betydelig grad. risiko for å begå selvmord.
• Deltakeren har alvorlige atferdsmessige eller kognitive problemer som utelukker deltakelse i studien.
• Deltakeren har gjennomgått en innleggelse på sykehus som utelukker deltakelse i studien, innen 30 dager før randomiseringen.
• Deltakeren har en planlagt sykehusinnleggelse eller et kirurgisk inngrep i løpet av studien, noe som kan påvirke studievurderingene.
• Deltakeren har klinisk signifikant og ustabil luftveissykdom og/eller hjertesykdom (sykdomshistorie eller nåværende kliniske funn), eller tidligere intervensjonshjerteprosedyre (f.eks. hjertekateterisering, angioplastikk/perkutan koronar intervensjon, ballongklaffplastikk, etc.) innen 3 måneder før randomisering. Deltakere med pacemaker er tillatt i studien etter utrederens skjønn og etter diskusjon med den medisinske monitoren, og så lenge den brukes til forebygging og det ikke er noen underliggende hjertedysfunksjon.
• Deltakeren har et korrigert gjennomsnittlig QT-intervall ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF) > 450 msek for mannlige deltakere og > 480 msek for kvinnelige deltakere ved screening eller randomisering. Hvis QTcF overskrider disse grensene, kan ett ekstra triplikat EKG gjentas på samme dag for å fastslå deltakerens kvalifisering.

• EKG-bevis på akutt iskemi, atrieflimmer eller abnormiteter i aktivt ledningssystem med unntak av noen av følgende:

  • Første grads atrioventrikulær (AV)-blokk
  • Andregrads AV-blokk Type 1 (Mobitz Type 1/Wenckebach-type)
  • Høyre grenblokk
  • Venstre fascikulær blokk
  • Bi-fasikulær blokk
• Deltakeren trenger respiratorstøtte.
• Deltakeren har alvorlig synshemming som kan forstyrre deres evne til å fullføre alle studiekrav.
• Deltakeren har en vanskelig anfallsforstyrrelse som kan forstyrre deres evne til å fullføre alle studiekrav.
• Aktiv malignitet eller annen kreft som deltakeren har vært sykdomsfri fra i < 5 år, bortsett fra kurativt behandlet lokalisert ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcelle- eller plateepitelkarsinom).
• Deltaker har en solid organtransplantasjon og/eller mottar for tiden behandling med terapi for immunsuppresjon.
• Deltakeren har alvorlig skoliose eller kyfoskoliose som betydelig svekker respirasjonskapasiteten og lungefunksjonstester eller begrenser posisjonering på grunn av smerte som sannsynligvis vil kreve ortopedisk kirurgisk inngrep innen et år etter randomisering av studien.
• Deltakeren har en positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon ved screening.
• Deltaker har tidligere mottatt ASP0367.
• Deltakeren har en historie med aktivt rusmisbruk innen 1 år før randomisering.
• Deltakeren har brukt alle peroksisomproliferatoraktiverte reseptorligander (PPAR) som fibrater og tiazolidindioner innen 4 uker før randomisering.
• Deltakeren har startet bruken av CoQ10, karnitin, kreatin eller andre mitokondrielle sykdomsfokuserte kosttilskudd innen 3 måneder før studierandomisering.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP0367 eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Deltakeren har symptomatisk koronavirussykdom 2019 (COVID-19)-infeksjon innen 3 måneder før studierandomisering som krevde behandling (monoklonale antistoffer, ventilatorstøtte, sykehusinnleggelse) og/eller førte til langsiktige følgetilstander eller dvelende symptomer.
• Deltakeren har BMI under 18,5 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) eller over 35 kg/m^2 ved screening
• Deltakeren har bulbar svakhet på grunn av enten nevropati eller myopati