Tutkimus ASP0367:n arvioimiseksi osallistujilla, joilla on primaarinen mitokondriaalinen myopatia (MOUNTAINSIDE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja hyväksyy ja pystyy noudattamaan opintovaatimuksia tutkimuksen pituuden osalta, mukaan lukien 6MWT:n suorittaminen sekä digitaalisten sovellusten ja videotallenteiden käyttö.

• Diagnosoitu primäärinen mitokondriaalinen myopatia (PMM), joka koostuu seuraavista:

  • Molekyyligeneettinen poikkeavuus (eli ydin- tai mitokondrio), jonka tiedetään liittyvän mitokondrioiden toimintahäiriöihin (kuten, mutta ei rajoittuen, mitokondriaalisen DNA:n (mtDNA) yksittäiset, vaihtelevat deleetiot kroonisessa etenevässä ulkoisessa oftalmoplegiassa (CPEO) ja Kearns-Sayren oireyhtymässä ( KSS); mtDNA m.3243 A > G yleinen mutaatio mitokondriaalisessa enkefalomyopatiassa maitohappoasidoosilla ja aivohalvauksen kaltaisilla jaksoilla (MELAS); patogeeniset ydin- tai mitokondriogenomivariantit, joiden on osoitettu aiheuttavan primaarista mitokondriaalista sairautta) ja
  • Osallistuja ilmoitti myopatian oireita (eli lihasheikkoutta, väsymystä ja liikunta-intoleranssia) tai fyysisen tutkimuksen löydöksiä, jotka ovat osallistujan mitokondriohäiriön vallitsevia oireita.
• Osallistuja on ollut vakaalla annostusohjelmalla koentsyymi Q10:tä (CoQ10), karnitiinia, kreatiinia tai muita mitokondriotautiin keskittyviä vitamiineja tai lisähoitoja 3 kuukautta ennen satunnaistamista ja aikoo pysyä vakaalla annoksella tutkimusjakson ajan (osallistujille, jotka ottaa edellä mainittuja lääkkeitä tai lisäravinteita).
• Osallistuja on ollut vakaalla harjoitteluohjelmalla 4 viikon aikana ennen satunnaistamista ja aikoo pysyä vakaalla ohjelmalla koko tutkimusjakson ajan (osallistujille, jotka osallistuvat säännölliseen harjoitusohjelmaan).

• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP).
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Naispuolisen osallistujan tulee suostua siihen, että hän ei imetä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää tutkimuksen viimeisen hoidon jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja ensimmäisestä IP-annoksesta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania (mukaan lukien imettävä kumppani), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Miesosallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 30 päivään tutkimuksen viimeisen hoidon annon jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on raskaana oleva kumppani(t), on suostuttava pysymään pidättyväisenä tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Avoimen laajennuksen jatkoehdot:

• Osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat OLE-kriteerit viikon 52 opintokäynnillä hoitojakson aikana voidakseen saada OLE:n:

  • Osallistujan tulee jatkossakin kyetä ja haluta noudattaa opintojen vaatimuksia.
  • Osallistuja, jolla on oikeus jatkaa OLE:ssä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on muita merkkejä ja/tai oireita, jotka johtuvat ei-myopaattisesta prosessista (esim. pikkuaivojen toimintahäiriöt, liikehäiriöt, perifeerinen neuropatia, aivohalvaus tai muu) tai kulkuhäiriö, joka ei liity myopatiaan ja joka häiritsisi/saattaisi myopatian lisäksi vaikuttaa osallistujan suorituskyky 6 MWT:n aikana tai 5 kertaa istua seisten (5XSTS).
• Osallistuja on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.
• Osallistujalla on sydämen troponiini I (cTnI) > normaalin yläraja (ULN) seulonnassa ja hänet arvioidaan kliinisesti merkittäväksi.
• Osallistuja on arvioinut glomerulusfiltraationopeuden (eGFR) kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälön avulla lasketuksi < 60 millilitraa minuutissa 1,73 neliömetriä kohden seulonnassa.
• Osallistujalla on seulonnassa: kokonaisbilirubiini (TBL) > ULN tai transaminaasi(t) (aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) > ULN, jos kreatiinikinaasi (CK) ei ole kohonnut. Osallistujat, joilla on hieman kohonnut TBL ja/tai ALAT ja/tai AST ja jotka ovat sopivia kandidaatteja tutkimukseen, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen niin kauan kuin tutkija voi sulkea pois mahdollisen taustalla olevan maksan toimintahäiriön suorittamalla lisätestejä ja keskusteltuaan tapauksesta lääketieteellisen näytön kanssa.
• Osallistujalla on psykiatrisia sairauksia, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennushäiriö, jotka eivät ole olleet hallinnassa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Osallistujalla on ollut itsemurhayritys, itsemurhakäyttäytyminen tai hänellä on itsemurha-ajatuksia yhden vuoden aikana ennen seulontaa, joka täyttää Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon kriteerit tasoilla 4 tai 5 tai jolla on merkittävä riski tehdä itsemurha.
• Osallistujalla on vakavia käyttäytymis- tai kognitiivisia ongelmia, jotka estävät osallistumisen tutkimukseen.
• Osallistuja on ollut satunnaistamista edeltäneiden 30 päivän aikana sairaalahoidossa, joka estää osallistumisen tutkimukseen.
• Osallistujalla on tutkimuksen aikana suunniteltu sairaalahoito tai leikkaus, joka voi vaikuttaa tutkimuksen arviointeihin.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä ja epävakaa hengityssairaus ja/tai sydänsairaus (sairaushistoria tai tämänhetkiset kliiniset löydökset) tai aiempi interventio sydämen toimenpide (esim. sydämen katetrointi, angioplastia/perkutaaninen sepelvaltimon interventio, palloläppäleikkaus jne.) 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistaminen. Osallistujat, joilla on sydämentahdistin, saavat osallistua tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan ja lääkärin monitorin kanssa keskusteltuaan, niin kauan kuin sitä käytetään ennaltaehkäisyyn eikä taustalla ole sydämen toimintahäiriötä.
• Osallistujalla on korjattu keskimääräinen QT-aika käyttämällä Friderician korjausta (QTcF) > 450 ms miesosallisilla ja > 480 ms naisosallistujilla seulonnassa tai satunnaistuksessa. Jos QTcF ylittää nämä rajat, yksi ylimääräinen EKG voidaan toistaa kolme kertaa samana päivänä osallistujan kelpoisuuden määrittämiseksi.

• EKG-todisteet akuutista iskemiasta, eteisvärinästä tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista lukuun ottamatta seuraavia:

  • Ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen (AV)-katkos
  • Toisen asteen AV-block Type 1 (Mobitz Type 1/Wenckebach tyyppi)
  • Oikean nipun haaralohko
  • Vasen sidekirkko
  • Bi-faskicular lohko
• Osallistuja tarvitsee kaikenlaisen hengityslaitteen tuen.
• Osallistujalla on vakava näkövamma, joka voi haitata hänen kykyään suorittaa kaikki tutkimusvaatimukset.
• Osallistujalla on vaikeasti hoidettava kohtaushäiriö, joka voi häiritä hänen kykyään suorittaa kaikki tutkimusvaatimukset.
• Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta osallistuja on ollut taudista vapaa < 5 vuotta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua paikallista ei-melanooma-ihosyöpää (esim. tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä).
• Osallistujalla on kiinteä elinsiirto ja/tai hän saa parhaillaan hoitoa immunosuppressioon.
• Osallistujalla on vaikea skolioosi tai kyfoskolioosi, joka heikentää merkittävästi hengityskapasiteettia ja keuhkojen toimintakokeita tai rajoittaa kivun vuoksi asentoa ja joka todennäköisesti vaatisi ortopedista leikkausta vuoden sisällä tutkimuksen satunnaistamisen jälkeen.
• Osallistujalla on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio seulonnassa.
• Osallistuja on saanut aiemmin ASP0367:n.
• Osallistujalla on ollut vaikuttavien aineiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa PPAR-ligandeja, kuten fibraatteja ja tiatsolidiinidioneja, neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.
• Osallistuja on aloittanut CoQ10:n, karnitiinin, kreatiinin tai muiden mitokondriotautiin keskittyvien lisäravinteiden käytön 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP0367:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Osallistujalla on oireinen koronavirustauti 2019 (COVID-19) -infektio 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista, joka vaati hoitoa (monoklonaaliset vasta-aineet, hengityslaitetuki, sairaalahoito) ja/tai johti pitkäaikaisiin jälkiseurauksiin tai pitkiin oireisiin.
• Osallistujan BMI on alle 18,5 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) tai yli 35 kg/m^2 seulonnassa
• Osallistujalla on hermosolujen heikkous johtuen joko neuropatiasta tai myopatiasta