低体温のHIE新生児におけるNVD

N-アセチルシステイン (NAC) は、酸化ストレスを軽減するために複数の条件で使用されてきた FDA 承認薬です。 調査研究者の研究室などは、HI 損傷の動物モデルで NAC が単独で、または 1 ～ 6 時間以内に与えられた場合、低体温と組み合わせて神経保護を提供することを示しました。 しかし、重度の低酸素性虚血性傷害を受けた新生児ラットでは、NAC + 低体温はオスと同様にメスを神経保護しませんでした。 研究者らは、HIE乳児の大部分が、重要な抗酸化物質であるグルタチオンの合成も増強する重要な神経ステロイドである25(OH)ビタミンDが不十分または欠乏していると判断しました. 活性のある低用量の 1,25-ジヒドロキシ-ビタミン D3 を NAC (NVD) に追加し、低体温を開始してから 1 時間遅れて、新生児ラット HI モデルで 14 日間毎日繰り返すことにより、研究者は脳の重症度を大幅に改善しました。男女ともに低体温症のみによる傷害。 重要なことに、NVD は、HI の 6 週間後に機能する筋力、感覚運動、および記憶機能の機能的結果も、最も深刻な脳病変を有する雄ラットでさえも大幅に改善しました。

NAC と活性型ビタミン D は FDA の承認を受けており、非常に病気の新生児にも安全です。 母体の絨毛膜羊膜炎における NAC の調査研究者による試験では、子宮内炎症にさらされた早産児および正期産児の包括的な生理学的モニタリングにより、NAC または生理食塩水で治療された乳児の脳血流、酸素化、または左心室機能に有意差がないことが示されました。

標準的な低体温プロトコルで治療された HIE 出生後のヒト新生児におけるこの研究の主な目的は、低体温中の NAC とビタミン D の固有の薬物動態 (PK) パラメーターを決定し、再加温後に中枢神経系 (CNS) の効果を検証することです。薬力学的標的に対する NVD は、グルタチオンを減少させ、CNS 効果の持続時間を決定します。 研究者は、低用量の NAC (アセタドート、25 ～ 40 mg/kg/回) を 12 時間ごとに、ビタミン D3 (カルシトリオール、0.03 ～ 0.1 マイクログラム/kg) を 12 ～ 24 時間ごとに、IV で 10 日間注入し、用量を漸増させました。勉強。 研究者らは、生後 1 日目の低体温時と生後 5 日目の正常体温時 (再加温後 24 ～ 36 時間) の PK パラメータと血漿酸化ストレスマーカーを測定しました。 CNS 効果に直接基づいて NVD の効果的な投与量を確立するために、DOL 5 での NVD 投与の前と直後に CNS 代謝産物を磁気共鳴分光法 (MRS) で定量し、HIE の通常の MRI 中に NVD を注入しました。 10 人の乳児のサブセットで、CNS メタボロミクスに対する NVD の遅延効果が、DOL 5 での NVD 投与後 2 ～ 6 時間の MRS によって決定されました。開発は 24 か月以上追跡されました。