NVD u hypotermických HIE novorozenců

N-acetylcystein (NAC) je lék schválený FDA, který se používá za různých podmínek ke zmírnění oxidačního stresu. Laboratoř výzkumných pracovníků studie a další prokázali, že NAC poskytuje neuroprotekci buď samostatně, nebo v kombinaci s hypotermií, když je podáván během 1-6 hodin po inzultaci na zvířecích modelech poškození HI. U novorozených potkanů, kteří byli vystaveni těžkému hypoxickému ischemickému poškození, však NAC + hypotermie neochránila samce stejně jako samice. Vyšetřovatelé studie a další zjistili, že většina HIE kojenců má nedostatek nebo nedostatek 25(OH)vitamínu D, kritického neurosteroidu, který také zvyšuje syntézu důležitého antioxidantu, glutathionu. Přidáním aktivního nízkodávkového 1,25-dihydoxy-vitamínu D3 k NAC (NVD) s 1 hodinovým zpožděním po zahájení hypotermie a opakovaným denně po dobu 14 dnů na HI modelu neonatálních potkanů ​​výzkumníci studie významně zlepšili závažnost mozku. poranění v důsledku samotné hypotermie u obou pohlaví. Důležité je, že NVD také významně zlepšila funkční výsledky síly, senzomotoriky a funkce paměti 6 týdnů po HI, dokonce i u samců potkanů ​​s nejzávažnější mozkovou patologií.

NAC a aktivní vitamín D jsou schváleny FDA a jsou bezpečné i u velmi nemocných novorozenců. Ve studii řešitelů studie s NAC u mateřské chorioamnionitidy neprokázalo komplexní fyziologické sledování u předčasně narozených a nedonošených dětí vystavených intrauterinnímu zánětu žádné významné rozdíly v průtoku krve mozkem, okysličení nebo funkci levé komory u kojenců léčených NAC nebo fyziologickým roztokem.

Primárním cílem této studie u lidských novorozenců po porodu HIE léčených standardním protokolem pro hypotermii je stanovit jedinečné farmakokinetické (PK) parametry NAC a vitaminu D během hypotermie a po přehřátí ověřit účinek na centrální nervový systém (CNS). NVD na farmakodynamickém cíli, snížený glutathion a stanovení doby trvání účinku na CNS. Vyšetřovatelé studie použili nízkou dávku NAC (Acetadote, 25–40 mg/kg/dávka) každých 12 hodin a vitamín D3 (kalcitriol, 0,03 až 0,1 mikrogramu/kg) každých 12–24 hodin, podávali intravenózní infuzi po dobu 10 dnů v dávce eskalující. studie. Vyšetřovatelé studie stanovili PK parametry a markery plazmatického oxidačního stresu během 1. dne života v hypotermii a 5. dne života během normotermie (24-36 hodin po přehřátí). Aby se stanovilo účinné dávkování NVD přímo na základě účinku na CNS, byly metabolity CNS kvantifikovány pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) před a bezprostředně po dávkování NVD na DOL 5, infuzí NVD během rutinní MRI pro HIE. U podskupiny 10 kojenců byly opožděné účinky NVD na metabolomiku CNS stanoveny pomocí MRS mezi 2-6 hodinami po podání NVD na DOL 5. Vývoj byl sledován po dobu > 24 měsíců.