NVD u noworodków z hipotermią HIE

N-acetylocysteina (NAC) jest lekiem zatwierdzonym przez FDA, który był stosowany w wielu stanach w celu złagodzenia stresu oksydacyjnego. Laboratorium badaczy i inni wykazali, że NAC zapewnia neuroprotekcję samodzielnie lub w połączeniu z hipotermią, gdy jest podawany w ciągu 1-6 godzin od urazu w zwierzęcych modelach urazu HI. Jednak u noworodków szczurów poddanych ciężkiemu niedotlenieniu niedokrwiennemu, hipotermia NAC + nie chroniła nerwów zarówno samców, jak i samic. Badacze i inni badacze ustalili, że większość niemowląt z HIE ma niedobór lub niedobór 25(OH)witaminy D, krytycznego neurosteroidu, który również zwiększa syntezę ważnego przeciwutleniacza, glutationu. Dodając aktywną, niską dawkę 1,25-dihydroksy-witaminy D3 do NAC (NVD), z 1-godzinnym opóźnieniem po rozpoczęciu hipotermii i powtarzając codziennie przez 14 dni w modelu HI u noworodków szczurów, badacze znacząco poprawili ciężkość mózgu uraz nad samą hipotermią u obu płci. Co ważne, NVD również znacząco poprawiło funkcjonalne wyniki w zakresie siły, funkcji czuciowo-ruchowych i pamięci 6 tygodni po HI, nawet u samców szczurów z najpoważniejszą patologią mózgu.

NAC i aktywna witamina D są zatwierdzone przez FDA i są bezpieczne nawet dla bardzo chorych noworodków. W przeprowadzonej przez badaczy próbie NAC w zapaleniu błon płodowych u matki kompleksowe monitorowanie fizjologiczne u wcześniaków i noworodków narażonych na zapalenie wewnątrzmaciczne nie wykazało znaczących różnic w przepływie krwi w mózgu, utlenowaniu lub funkcji lewej komory u niemowląt leczonych NAC lub solą fizjologiczną.

Głównym celem tego badania u noworodków ludzkich po urodzeniu z HIE leczonych standardowym protokołem hipotermii jest określenie unikalnych parametrów farmakokinetycznych (PK) NAC i witaminy D podczas hipotermii i po ponownym ogrzaniu, weryfikacja wpływu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) NVD na cel farmakodynamiczny, zredukowany glutation i określenie czasu trwania efektu OUN. Badacze stosowali niskie dawki NAC (acetadot, 25-40 mg/kg/dawkę) co 12 godzin i witaminę D3 (kalcytriol, 0,03 do 0,1 mikrograma/kg) co 12-24 godzin, podawane we wlewie dożylnym przez 10 dni w dawce rosnącej badanie. Badacze określili parametry farmakokinetyczne i markery stresu oksydacyjnego w osoczu w 1. dniu życia w stanie hipotermii oraz w 5. dniu życia w normotermii (24-36 godzin po ogrzaniu). Aby ustalić skuteczne dawkowanie NVD bezpośrednio na podstawie wpływu na OUN, metabolity OUN oznaczono ilościowo za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) przed i bezpośrednio po podaniu NVD na DOL 5, podając NVD podczas rutynowego MRI dla HIE. W podgrupie 10 niemowląt opóźniony wpływ NVD na metabolomię OUN określono metodą MRS między 2-6 godzinami po podaniu dawki NVD na DOL 5. Rozwój obserwowano przez >24 miesiące.