NVD hipotermiás HIE újszülötteknél

Az N-acetilcisztein (NAC) egy FDA által jóváhagyott gyógyszer, amelyet többféle körülmények között alkalmaztak az oxidatív stressz enyhítésére. A vizsgálatot végzők laboratóriuma és mások kimutatták, hogy a NAC neuroprotekciót biztosít akár önmagában, akár hipotermiával kombinálva, ha a sértést követő 1-6 órán belül adják be HI-sérüléses állatmodellekben. Súlyos hipoxiás ischaemiás inzultusnak kitett újszülött patkányokban azonban a NAC + hipotermia nem védte meg a hímeket éppúgy, mint a nőstényeket. A vizsgálatot végzők és mások megállapították, hogy a HIE-csecsemők többsége elégtelen vagy hiányos a 25(OH) D-vitaminban, amely egy kritikus neuroszteroid, amely egy fontos antioxidáns, a glutation szintézisét is fokozza. Aktív, alacsony dózisú 1,25-dihidroxi-D3-vitamin hozzáadásával a NAC-hoz (NVD) 1 órás késéssel a hipotermia megkezdése után, és napi 14 napon át ismételve újszülött patkány HI modellben a vizsgálatot végzők jelentősen javították az agy súlyosságát. csak hipotermia okozta sérülés mindkét nemnél. Fontos, hogy az NVD jelentősen javította az erő, a szenzomotoros és a memória funkcionális kimenetelét 6 héttel a HI után, még a legsúlyosabb agypatológiájú hím patkányokban is.

A NAC és az aktív D-vitamin az FDA által jóváhagyott, és még nagyon beteg újszülötteknél is biztonságos. Az anyai chorioamnionitisben a NAC vizsgálata során a méhen belüli gyulladásnak kitett koraszülött és idős csecsemők átfogó fiziológiai monitorozása nem mutatott ki szignifikáns különbséget az agyi véráramlásban, az oxigénellátásban vagy a bal kamra funkciójában NAC-val vagy sóoldattal kezelt csecsemőknél.

A standard hypothermia protokollal kezelt HIE születés utáni humán újszülöttek vizsgálatának elsődleges célja a NAC és a D-vitamin egyedi farmakokinetikai (PK) paramétereinek meghatározása hipotermia alatt, valamint felmelegítés után, a központi idegrendszerre (CNS) gyakorolt ​​hatás ellenőrzése. NVD a farmakodinámiás célponton, csökkentette a glutationt, és meghatározza a központi idegrendszeri hatás időtartamát. A vizsgálatot végzők alacsony dózisú NAC-t (acetadot, 25-40 mg/ttkg/dózis) 12 óránként és D3-vitamint (kalcitriol, 0,03-0,1 mikrogramm/kg) 12-24 óránként alkalmaztak, intravénás infúzióban 10 napon keresztül, növekvő dózisban. tanulmány. A vizsgálatot végzők a PK paramétereket és a plazma oxidatív stressz markereket határozták meg az élet első napján hipotermiás állapotban és az élet 5. napján normotermia alatt (24-36 órával az újramelegítés után). Az NVD hatékony, közvetlenül a központi idegrendszeri hatáson alapuló adagolásának megállapítása érdekében a központi idegrendszer metabolitjait mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) határoztuk meg az NVD adagolása előtt és közvetlenül utána DOL 5-ön, NVD infúzióval a HIE rutin MRI során. Egy 10 csecsemőből álló alcsoportban az NVD késleltetett hatásait a központi idegrendszeri metabolomikára MRS-sel határozták meg 2-6 órával az NVD adagolása után DOL 5-ön. A fejlődést >24 hónapig követték.