NVD i hypotermiske HIE nyfødte

N-acetylcystein (NAC) er et FDA-godkendt lægemiddel, der er blevet brugt under flere forhold for at afbøde oxidativt stress. Undersøgelsesforskernes laboratorium og andre har vist, at NAC giver neurobeskyttelse enten alene eller i kombination med hypotermi, når det gives inden for 1-6 timer efter fornærmelse i dyremodeller med HI-skade. Hos neonatale rotter, der blev udsat for alvorlig hypoxisk iskæmisk fornærmelse, neurobeskyttede NAC+-hypotermi dog ikke såvel hanner som hunner. Undersøgelsens efterforskere og andre fastslog, at størstedelen af ​​HIE-spædbørn er utilstrækkelige eller mangelfulde i 25(OH) D-vitamin, et kritisk neurosteroid, der også øger syntesen af ​​en vigtig antioxidant, glutathion. Ved at tilføje aktiv lavdosis 1,25-dihydoxy-vitamin D3 til NAC (NVD) med 1 times forsinkelse efter start af hypotermi og gentaget dagligt i 14 dage i neonatal rotte HI-model, forbedrede undersøgelsens forskere signifikant hjernens sværhedsgrad. skade over hypotermi alene hos begge køn. Det er vigtigt, at NVD også signifikant forbedrede funktionelle resultater af styrke, sansemotorisk og hukommelsesfunktion 6 uger efter HI, selv hos hanrotter med den mest alvorlige hjernepatologi.

NAC og aktivt D-vitamin er godkendt af FDA og er sikre selv hos meget syge nyfødte. I undersøgelsens undersøgelsers forsøg med NAC i maternal chorioamnionitis, viste omfattende fysiologisk overvågning af præmature og fuldbårne spædbørn udsat for intrauterin inflammation ingen signifikante forskelle i cerebral blodgennemstrømning, oxygenering eller venstre ventrikelfunktion hos spædbørn behandlet med NAC eller saltvand.

Det primære formål med denne undersøgelse i humane nyfødte efter HIE-fødsel behandlet med standard hypotermi-protokollen er at bestemme de unikke farmakokinetiske (PK) parametre for NAC og D-vitamin under hypotermi og efter genopvarmning, verificere effekten af ​​centralnervesystemet (CNS). NVD på det farmakodynamiske mål, reduceret glutathion og bestemme varigheden af ​​CNS-effekt. Undersøgelsesforskerne brugte lavdosis NAC (Acetadote, 25-40 mg/kg/dosis) hver 12. time og vitamin D3 (Calcitriol, 0,03 til 0,1 mikrogram/kg) hver 12.-24. time, infunderet IV i 10 dage i en dosis, der eskalerede undersøgelse. Undersøgelsesforskerne bestemte PK-parametre og plasmaoxidative stressmarkører i løbet af dag 1 af livet, mens det var hypotermisk, og dag 5 i livet under normothermi (24-36 timer efter genopvarmning). For at etablere effektiv dosering af NVD baseret direkte på CNS-effekt, blev CNS-metabolitter kvantificeret med magnetisk resonansspektroskopi (MRS) før og umiddelbart efter NVD-dosering på DOL 5, infusion af NVD under rutine-MRI for HIE. Hos en undergruppe af 10 spædbørn blev de forsinkede virkninger af NVD på CNS-metabolomikken bestemt ved MRS mellem 2-6 timer efter NVD-dosering på DOL 5. Udviklingen blev fulgt i >24 måneder.