NVD hypotermisissä HIE-vastasyntyneissä

N-asetyylikysteiini (NAC) on FDA:n hyväksymä lääke, jota on käytetty useissa olosuhteissa oksidatiivisen stressin lievittämiseen. Tutkijoiden laboratorio ja muut ovat osoittaneet, että NAC tarjoaa hermosolujen suojauksen joko yksinään tai yhdistettynä hypotermiaan, kun sitä annetaan 1–6 tunnin sisällä loukkauksesta HI-vaurion eläinmalleissa. Kuitenkin vastasyntyneillä rotilla, jotka altistettiin vakavalle hypoksiselle iskeemiselle häiriölle, NAC + hypotermia ei suojannut hermostoa yhtä hyvin uroksia kuin naaraita. Tutkijat ja muut selvittivät, että suurin osa HIE-vauvoista on riittämätön tai puutteellinen 25(OH)-D-vitamiinissa, joka on tärkeä neurosteroidi, joka myös lisää tärkeän antioksidantin, glutationin, synteesiä. Lisäämällä aktiivista, pieniannoksista 1,25-dihydroksi-D3-vitamiinia NAC:hen (NVD) 1 tunnin viiveellä hypotermian alkamisesta ja toistamalla päivittäin 14 päivän ajan vastasyntyneen rotan HI-mallissa, tutkimuksen tutkijat paransivat merkittävästi aivojen vakavuutta. Pelkästään hypotermiasta johtuva vamma molemmilla sukupuolilla. Tärkeää on, että NVD paransi myös merkittävästi voiman, sensorimotorisen ja muistin toiminnallisia tuloksia 6 viikkoa HI:n jälkeen, jopa urosrotilla, joilla oli vakavin aivopatologia.

NAC ja aktiivinen D-vitamiini ovat FDA:n hyväksymiä ja ovat turvallisia jopa erittäin sairaille vastasyntyneille. Tutkimusten tutkijoiden NAC-tutkimuksessa äidin suonikalvontulehdukselle kohdunsisäiselle tulehdukselle altistuneiden keskosten ja aikana synnyttävien imeväisten kattava fysiologinen seuranta ei osoittanut merkittäviä eroja aivoverenkierrossa, hapettumisessa tai vasemman kammion toiminnassa NAC:lla tai suolaliuoksella hoidetuilla lapsilla.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite ihmisillä vastasyntyneillä HIE-syntymisen jälkeen, joita on hoidettu normaalilla hypotermiaprotokollalla, on määrittää NAC:n ja D-vitamiinin ainutlaatuiset farmakokineettiset (PK) parametrit hypotermian aikana ja uudelleenlämmityksen jälkeen, varmistaa keskushermoston (CNS) vaikutus. NVD farmakodynaamisessa kohteessa, vähentää glutationia ja määrittää keskushermostovaikutuksen kesto. Tutkijat käyttivät pieniannoksista NAC:ta (Asetadote, 25-40 mg/kg/annos) 12 tunnin välein ja D3-vitamiinia (kalsitriolia, 0,03-0,1 mikrogrammaa/kg) 12-24 tunnin välein, infuusiona laskimoon 10 vuorokauden ajan nousevana annoksena. opiskella. Tutkijat määrittelivät PK-parametrit ja plasman oksidatiivisen stressin markkerit 1. elämänpäivänä hypotermian aikana ja 5. elinpäivänä normotermian aikana (24-36 tuntia uudelleenlämmittämisen jälkeen). NVD:n tehokkaan annostelun määrittämiseksi suoraan keskushermostovaikutukseen perustuen CNS-metaboliitit kvantifioitiin magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) ennen ja välittömästi sen jälkeen NVD-annostelulla DOL 5:llä, infusoimalla NVD:tä HIE:n rutiininomaisen MRI:n aikana. 10 vauvan alaryhmässä NVD:n viivästyneet vaikutukset keskushermoston metabolomiikkaan määritettiin MRS:llä 2-6 tuntia NVD:n annostelun jälkeen DOL 5:lle. Kehitystä seurattiin > 24 kuukautta.