저체온 HIE 신생아의 NVD

N-아세틸시스테인(NAC)은 산화 스트레스를 완화하기 위해 여러 조건에서 사용되어 온 FDA 승인 약물입니다. 연구 조사자의 연구실과 다른 사람들은 NAC가 HI 손상의 동물 모델에서 모욕 후 1-6시간 이내에 주어졌을 때 단독으로 또는 저체온과 함께 신경 보호를 제공한다는 것을 보여주었습니다. 그러나 심각한 저산소성 허혈 손상을 받은 신생아 쥐에서 NAC + 저체온 요법은 암컷뿐만 아니라 수컷도 신경 보호하지 못했습니다. 연구 조사관과 다른 사람들은 HIE 유아의 대다수가 중요한 항산화제인 글루타티온의 합성을 증가시키는 중요한 신경 스테로이드인 25(OH)비타민 D가 불충분하거나 부족하다고 판단했습니다. NAC(NVD)에 활성 저용량 1,25-dihydoxy-Vitamin D3를 추가하고 저체온을 시작한 후 1시간 지연하고 신생아 쥐 HI 모델에서 14일 동안 매일 반복함으로써 연구 조사관은 뇌의 중증도를 크게 개선했습니다. 남녀 모두 저체온증 단독으로 인한 부상. 중요하게도 NVD는 HI 6주 후 가장 심각한 뇌 병리를 가진 수컷 쥐에서도 강도, 감각 운동 및 기억 기능의 기능적 결과를 크게 개선했습니다.

NAC와 활성 비타민 D는 FDA 승인을 받았으며 매우 아픈 신생아에게도 안전합니다. 산모 융모막염에서 NAC에 대한 연구 조사관의 시험에서, 자궁 내 염증에 노출된 조산아와 만삭아의 포괄적인 생리학적 모니터링은 NAC 또는 식염수로 치료받은 영아의 대뇌 혈류, 산소화 또는 좌심실 기능에 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났습니다.

표준 저체온 프로토콜로 치료받은 HIE 출생 후 인간 신생아에 대한 이 연구의 주요 목적은 저체온 동안과 재가온 후 NAC 및 비타민 D의 고유한 약동학(PK) 매개변수를 결정하고 중추신경계(CNS) 효과를 확인하는 것입니다. 약력학적 표적에 대한 NVD, 감소된 글루타티온, CNS 효과의 지속 시간을 결정합니다. 연구 조사관은 12시간마다 저용량 NAC(아세타도트, 25-40 mg/kg/용량) 및 12-24시간마다 비타민 D3(칼시트리올, 0.03 ~ 0.1마이크로그램/kg)를 사용하여 용량을 증가시키면서 10일 동안 IV를 주입했습니다. 공부하다. 연구 조사관은 저체온 상태의 삶의 1일 동안 및 정상 체온 동안의 삶의 5일(재가온 후 24-36시간) 동안 PK 매개변수 및 혈장 산화 스트레스 마커를 결정했습니다. CNS 효과에 직접적으로 기반한 NVD의 효과적인 투여량을 확립하기 위해 HIE에 대한 일상적인 MRI 동안 NVD를 주입하는 DOL 5에 대한 NVD 투여 전후에 자기 공명 분광법(MRS)으로 CNS 대사 산물을 정량화했습니다. 10명의 영아 하위 집합에서 CNS 대사체학에 대한 NVD의 지연된 영향은 DOL 5에 대한 NVD 투여 후 2-6시간 사이에 MRS에 의해 결정되었습니다. 발달은 >24개월 동안 추적되었습니다.