NVD у новорожденных с гипотермией HIE

N-ацетилцистеин (NAC) — это одобренный FDA препарат, который используется при различных состояниях для смягчения окислительного стресса. Лаборатория исследователей и других исследователей показала, что NAC обеспечивает нейропротекцию либо отдельно, либо в сочетании с гипотермией при введении в течение 1-6 часов после повреждения на моделях животных с травмой HI. Однако у новорожденных крыс, подвергшихся тяжелому гипоксически-ишемическому инсульту, NAC+гипотермия не оказывала нейрозащитного действия как на самцов, так и на самок. Исследователи и другие исследователи определили, что у большинства детей с ГИЭ недостаточно или дефицит 25(ОН)витамина D, важного нейростероида, который также увеличивает синтез важного антиоксиданта, глутатиона. Добавляя активную низкую дозу 1,25-дигидроксивитамина D3 к NAC (NVD) с задержкой в ​​1 час после начала гипотермии и повторяя ежедневно в течение 14 дней в модели HI у новорожденных крыс, исследователи значительно улучшили тяжесть поражения головного мозга. травмы только от гипотермии у обоих полов. Важно отметить, что NVD также значительно улучшала функциональные показатели силы, сенсомоторики и памяти через 6 нед после ГИ даже у крыс-самцов с наиболее тяжелой патологией головного мозга.

NAC и активный витамин D одобрены FDA и безопасны даже для очень больных новорожденных. В исследовании исследователей NAC при материнском хориоамнионите комплексный физиологический мониторинг у недоношенных и доношенных детей, подвергшихся внутриутробному воспалению, не выявил существенных различий в мозговом кровотоке, оксигенации или функции левого желудочка у детей, получавших NAC или физиологический раствор.

Основная цель этого исследования у новорожденных людей после рождения с ГИЭ, получавших лечение по стандартному протоколу гипотермии, состоит в том, чтобы определить уникальные фармакокинетические (ФК) параметры NAC и витамина D во время гипотермии и после согревания, проверить влияние ЦНС на центральную нервную систему (ЦНС). NVD на фармакодинамическую мишень, восстановленный глутатион и определить продолжительность эффекта ЦНС. Исследователи использовали низкие дозы NAC (ацетадота, 25–40 мг/кг/доза) каждые 12 часов и витамина D3 (кальцитриол, 0,03–0,1 мкг/кг) каждые 12–24 часа, вводили внутривенно в течение 10 дней с возрастающей дозой. изучать. Исследователи определяли фармакокинетические параметры и маркеры окислительного стресса в плазме на 1-е сутки жизни в условиях гипотермии и на 5-е сутки жизни в условиях нормотермии (24-36 ч после согревания). Чтобы установить эффективную дозировку NVD, основанную непосредственно на воздействии на ЦНС, метаболиты ЦНС количественно определяли с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) до и сразу после введения NVD на DOL 5, вводя NVD во время обычной МРТ для ГИЭ. В подгруппе из 10 младенцев отсроченные эффекты NVD на метаболомику ЦНС были определены с помощью MRS через 2–6 часов после введения NVD в DOL 5. Развитие наблюдали в течение >24 месяцев.