CADASILにおけるトコトリエノールの有効性と安全性

包含基準:

1. 男性か女性
2. -インフォームドコンセントの署名時に45〜75歳の参加者

3. 以下のいずれかによって定義されるCADASILの確定診断：

   • 奇数のシステイン残基の原因となる NOTCH3 遺伝子の典型的な変異 OR
   • 電子顕微鏡で小血管の血管壁に典型的な粒状好酸物質 (GOM) を示す陽性の皮膚生検
4. 3DT1またはFLAIR画像で特定されたMRI上の少なくとも1つの一般的なラクネの存在。
5. T2加重またはFLAIR MR画像（Fazekasグレード2〜3）でのコンフルエントな白質高信号（WMH）の存在。
6. MMSEスコアが15以上
7. mRS 0～3
8. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠しておらず、授乳中でなく、治療期間中および治験後28日間、研究臨床医によって提供される避妊ガイダンス（付録5に記載）に従うことに同意する場合に参加する資格があります研究治療の最後の用量。
9. -署名されたインフォームドコンセントを提供することができ、インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、インフォームドコンセントに共同署名する意思のある患者の代表者がいます。

除外基準:

1. -スクリーニング前の6か月以内に持続する神経学的欠損を伴う臨床的脳卒中。
2. パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病など、その他の神経変性疾患。
3. -現在の重大な血液、心臓、肺、代謝、神経または精神障害、制御されていない発作、未治療の高血圧、出血のリスクを高める障害（血友病）、または治験責任医師の意見では、この研究への参加に影響を与えるその他の重大なアクティブな病状。
4. -スクリーニング前3か月以内の心筋梗塞の病歴、または現在の活動性狭心症、または症候性心不全。
5. -過去5年以内のがんの病歴。 基底細胞癌、扁平上皮癌、およびステージ 1 の前立腺癌の患者は、研究に含めることができます。
6. -スクリーニング前の過去6か月以内の大うつ病のエピソード（臨床的に安定した軽度のうつ病は除外されません）。
7. -スクリーニング前の6か月以内の自殺未遂の履歴、またはスクリーニングおよびベースラインでのColumbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）の項目4または5に対する肯定的な反応。
8. 薬物またはアルコールの乱用または依存の病歴。
9. MRI の禁忌: ペースメーカーの存在、重度の閉所恐怖症、人工内耳インプラント、強磁性デバイスまたはクリップ、頭蓋内血管クリップ、インスリン ポンプ、金属製インプラント。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎の病歴。
12. ビタミンE（トコフェロール/トコトリエノール）に対するアレルギーまたは重度の不耐症の病歴。
13. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アミラーゼ、またはリパーゼのスクリーニングでの存在 実験室参照範囲の正常上限（ULN）の2倍、総ビリルビン1.5x ULN、その他の臨床的に重要な検査異常。
14. クレアチニンクリアランスのスクリーニングでの存在
15. ドネペジルなどの認知増強剤は、スクリーニング前の3か月以内に投与量が安定している場合にのみ許可されます。
16. -スクリーニング前の3か月以内のトコトリエノールサプリメントの使用、または治験薬以外のビタミンEの現在の使用（スクリーニング前の3か月以内の安定した投与量であれば、他のすべてのビタミンサプリメントは許可されます）。
17. -スクリーニング前の30日以内の治験薬（IP）による臨床試験への参加。 -IPなしで観察研究に参加している患者は、この研究に参加することが許可されます
18. 抗凝固療法の適応
19. ポリオキシルヒマシ油に対する既知の過敏症または大豆およびピーナッツに対するアレルギーのリスクがある患者。