Effekt og sikkerhet av tokotrienoler i CADASIL

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne
2. Deltakere i alderen 45 til 75 år inklusive, på tidspunktet for signering av informert samtykke

3. Bekreftet diagnose av CADASIL, definert av enten:

   • En typisk mutasjon i NOTCH3-genet som er ansvarlig for et oddetall av cysteinrester ELLER
   • En positiv hudbiopsi som viser typisk granulært osmiofilt materiale (GOM) i vaskulærveggen til små kar med elektronmikroskopi
4. Tilstedeværelse av minst én utbredt lakune på MR identifisert på 3DT1- eller FLAIR-bilder.
5. Tilstedeværelse av konfluent hvit substans hyperintensiteter (WMH) på T2-vektede eller FLAIR MR-bilder (Fazekas grad 2-3).
6. MMSE-score ≥15
7. mRS ved 0 - 3
8. En kvinne i fertil alder (WOCBP) er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og godtar å følge prevensjonsveiledning (som beskrevet i vedlegg 5) gitt av studieklinikeren i løpet av behandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
9. Kan gi signert informert samtykke og har en pasientrepresentant som er villig til å medundertegne informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk hjerneslag med vedvarende nevrologisk underskudd innen 6 måneder før screening.
2. Enhver annen nevrodegenerativ lidelse, som Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom eller Huntingtons sykdom.
3. Aktuelle signifikante hematologiske, hjerte-, lunge-, metabolske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser, ukontrollerte anfall, ubehandlet hypertensjon, lidelser som øker risikoen for blødning (hemofili), eller enhver annen betydelig aktiv medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil påvirke deltakelsen i denne studien.
4. Anamnese med hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening, eller nåværende aktiv angina pectoris, eller symptomatisk hjertesvikt.
5. Historie med kreft, i løpet av de siste 5 årene. Pasienter med basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og stadium 1 prostatakreft kan inkluderes i studien.
6. En episode med alvorlig depresjon i løpet av de siste 6 månedene før screening (klinisk stabil mindre depresjon er ikke ekskluderende).
7. Historie om selvmordsforsøk innen 6 måneder før screening eller positiv respons på punkt 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening og baseline.
8. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.
9. Kontraindikasjoner for MR: tilstedeværelse av pacemaker, alvorlig klaustrofobi, cochleaimplantater, ferromagnetiske enheter eller klips, intrakranielle vaskulære klips, insulinpumper, metalliske implantater.
10. Graviditet eller ammende kvinner.
11. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C.
12. Anamnese med allergi eller alvorlig intoleranse mot vitamin E (tokoferoler / tokotrienoler).
13. Tilstedeværelse ved screening av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), amylase eller lipase 2x over øvre normalgrense (ULN) av laboratoriereferanseområdet, total bilirubin 1,5x ULN, enhver annen klinisk signifikant laboratorieavvik.
14. Tilstedeværelse ved screening av kreatininclearance
15. Kognitive forsterkere som donepezil er kun tillatt hvis dosen er stabil innen 3 måneder før screening.
16. Bruk av tokotrienoltilskudd innen 3 måneder før screening eller annen nåværende bruk av vitamin E annet enn studiemedisin (alle andre vitamintilskudd er tillatt, hvis dosen er stabil innen 3 måneder før screening).
17. Deltakelse i en klinisk studie med undersøkelsesprodukt (IP) innen 30 dager før screening. Pasienter som deltar i observasjonsstudier uten IP, vil få delta i denne studien
18. Indikasjon for antikoagulantbehandling
19. Pasienter med kjent følsomhet overfor polyoksylricinusolje eller risiko for allergi mot soyabønner og peanøtter.