Эффективность и безопасность токотриенолов в CADASIL

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина
2. Возраст участников от 45 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия

3. Подтвержденный диагноз CADASIL, определяемый либо:

   • Типичная мутация в гене NOTCH3, ответственная за нечетное количество остатков цистеина ИЛИ
   • Положительная биопсия кожи, показывающая типичный зернистый осмиофильный материал (ГОМ) в сосудистой стенке мелких сосудов при электронной микроскопии.
4. Наличие хотя бы одного распространенного лакуна на МРТ, выявленного на изображениях 3DT1 или FLAIR.
5. Наличие гиперинтенсивности сливного белого вещества (БМВ) на Т2-взвешенных изображениях или МРТ-изображениях FLAIR (степень 2-3 по Фазекасу).
6. Оценка MMSE ≥15
7. мРС на 0 - 3
8. Женщина с детородным потенциалом (WOCBP) имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соглашается следовать рекомендациям по контрацепции (как описано в Приложении 5), предоставленным врачом-исследователем в течение периода лечения и в течение 28 дней после начала лечения. последняя доза исследуемого препарата.
9. Способен дать подписанное информированное согласие и иметь представителя пациента, готового совместно подписать информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Клинический инсульт с персистирующим неврологическим дефицитом в течение 6 мес до скрининга.
2. Любое другое нейродегенеративное заболевание, такое как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера или болезнь Гентингтона.
3. Текущие серьезные гематологические, сердечные, легочные, метаболические, неврологические или психические расстройства, неконтролируемые судороги, нелеченая гипертензия, расстройства, повышающие риск кровотечения (гемофилия), или любое другое серьезное активное заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие в этом исследовании.
4. История инфаркта миокарда в течение 3 месяцев до скрининга, или текущая активная стенокардия, или симптоматическая сердечная недостаточность.
5. История рака, в течение последних 5 лет. В исследование могут быть включены пациенты с базальноклеточным раком, плоскоклеточным раком и раком предстательной железы 1 стадии.
6. Эпизод большой депрессии в течение последних 6 месяцев до скрининга (клинически стабильная малая депрессия не является исключением).
7. Попытки самоубийства в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или положительный ответ на пункты 4 или 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) при скрининге и исходном уровне.
8. История злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости.
9. Противопоказания к МРТ: наличие кардиостимулятора, выраженная клаустрофобия, кохлеарные импланты, ферромагнитные устройства или клипсы, внутричерепные сосудистые клипсы, инсулиновые помпы, металлические импланты.
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или С в анамнезе.
12. История аллергии или тяжелой непереносимости витамина Е (токоферолы/токотриенолы).
13. Наличие при скрининге уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), амилазы или липазы в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) лабораторного эталонного диапазона, общего билирубина в 1,5 раза выше ВГН, любых других клинически значимых лабораторных отклонений.
14. Присутствие при скрининге клиренса креатинина
15. Когнитивные усилители, такие как донепезил, разрешены только при стабильной дозировке в течение 3 месяцев до скрининга.
16. Использование добавок токотриенола в течение 3 месяцев до скрининга или любое текущее использование витамина Е, кроме исследуемого препарата (все другие витаминные добавки разрешены, если дозировка стабильна в течение 3 месяцев до скрининга).
17. Участие в клиническом исследовании с исследуемым продуктом (IP) в течение 30 дней до скрининга. Пациенты, участвующие в обсервационных исследованиях без IP, будут допущены к участию в этом исследовании.
18. Показания к антикоагулянтной терапии
19. Пациенты с известной чувствительностью к полиоксильному касторовому маслу или риском аллергии на сою и арахис.