Eficacia y Seguridad de los Tocotrienoles en CADASIL

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino
2. Participantes de 45 a 75 años inclusive, al momento de la firma del consentimiento informado

3. Diagnóstico confirmado de CADASIL, definido por:

   • Una mutación típica en el gen NOTCH3 responsable de un número impar de residuos de cisteína O
   • Una biopsia de piel positiva que muestra material osmiófilo granular típico (GOM) en la pared vascular de vasos pequeños con microscopía electrónica
4. Presencia de al menos una laguna prevalente en la resonancia magnética identificada en imágenes 3DT1 o FLAIR.
5. Presencia de hiperintensidades de sustancia blanca confluente (WMH) en imágenes de RM ponderadas en T2 o FLAIR (Fazekas grado 2-3).
6. Puntuación MMSE ≥15
7. mRS en 0 - 3
8. Una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y acepta seguir la guía anticonceptiva (como se describe en el Apéndice 5) brindada por el médico del estudio durante el período de tratamiento y durante 28 días después del última dosis del tratamiento del estudio.
9. Capaz de dar un consentimiento informado firmado y tener un representante del paciente dispuesto a firmar conjuntamente el consentimiento informado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Accidente cerebrovascular clínico con déficit neurológico persistente en los 6 meses anteriores a la selección.
2. Cualquier otro trastorno neurodegenerativo, como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer o la enfermedad de Huntington.
3. Trastornos hematológicos, cardíacos, pulmonares, metabólicos, neurológicos o psiquiátricos significativos actuales, convulsiones no controladas, hipertensión no tratada, trastornos que aumentan el riesgo de sangrado (hemofilia) o cualquier otra afección médica activa significativa que, en opinión del investigador, afectaría la participación en este estudio.
4. Antecedentes de infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la selección, angina de pecho activa actual o insuficiencia cardíaca sintomática.
5. Antecedentes de cáncer, en los últimos 5 años. Los pacientes con carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas y cáncer de próstata en estadio 1 pueden incluirse en el estudio.
6. Un episodio de depresión mayor en los últimos 6 meses antes de la selección (la depresión menor clínicamente estable no es excluyente).
7. Antecedentes de intento de suicidio dentro de los 6 meses anteriores a la selección o una respuesta positiva a los ítems 4 o 5 de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección y al inicio.
8. Antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol.
9. Contraindicaciones a la RM: presencia de marcapasos, claustrofobia severa, implantes cocleares, dispositivos o clips ferromagnéticos, clips vasculares intracraneales, bombas de insulina, implantes metálicos.
10. Mujeres embarazadas o lactantes.
11. Antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C.
12. Antecedentes de alergia o intolerancia severa a la vitamina E (tocoferoles/tocotrienoles).
13. Presencia en la selección de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), amilasa o lipasa 2x por encima del límite superior normal (ULN) del rango de referencia de laboratorio, bilirrubina total 1,5x ULN, cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa.
14. Presencia en el Screening del aclaramiento de Creatinina
15. Los potenciadores cognitivos, como el donepezilo, solo se permiten si la dosis es estable en los 3 meses anteriores a la selección.
16. Uso de suplementos de tocotrienol dentro de los 3 meses anteriores a la selección o cualquier uso actual de vitamina E que no sea el fármaco del estudio (se permiten todos los demás suplementos vitamínicos, si la dosis es estable dentro de los 3 meses anteriores a la selección).
17. Participación en un ensayo clínico con un producto en investigación (PI) dentro de los 30 días anteriores a la Selección. Los pacientes que participen en estudios observacionales sin IP podrán participar en este estudio.
18. Indicación de terapia anticoagulante
19. Pacientes con sensibilidad conocida al aceite de ricino polioxilado o riesgo de alergia a la soja y al maní.