CADASIL에서 토코트리에놀의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 남성 또는 여성
2. 정보에 입각한 동의서 서명 시점에 45세에서 75세 사이의 참여자

3. 다음 중 하나로 정의되는 CADASIL의 확인된 진단:

   • 홀수 개의 시스테인 잔기를 담당하는 NOTCH3 유전자의 전형적인 돌연변이 또는
   • 전자현미경으로 작은 혈관의 혈관벽에서 전형적인 과립형 삼투성 물질(GOM)을 보여주는 양성 피부 생검
4. 3DT1 또는 FLAIR 이미지에서 식별된 MRI에서 하나 이상의 우세한 결손이 존재합니다.
5. T2 강조 또는 FLAIR MR 이미지(Fazekas 등급 2-3)에서 합류 백질 고휘도(WMH)의 존재.
6. MMSE 점수 ≥15
7. 0 - 3에서 mRS
8. 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 치료 기간 동안 및 치료 후 28일 동안 연구 임상의가 제공한 피임 지침(부록 5에 설명된 대로)을 따르는 데 동의하는 경우 참가 자격이 있습니다. 연구 치료제의 마지막 용량.
9. 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공할 수 있고 정보에 입각한 동의서 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 공동 서명할 환자 대리인이 있습니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 전 6개월 이내에 지속되는 신경학적 결손이 있는 임상적 뇌졸중.
2. 파킨슨병, 알츠하이머병 또는 헌팅턴병과 같은 기타 신경퇴행성 장애.
3. 현재 중요한 혈액학적, 심장, 폐, 대사, 신경 또는 정신 장애, 조절되지 않는 발작, 치료되지 않은 고혈압, 출혈 위험을 증가시키는 장애(혈우병), 또는 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 영향을 미칠 임의의 다른 중요한 활성 의학적 상태.
4. 스크리닝 전 3개월 이내의 심근경색 이력, 또는 현재 활동성 협심증 또는 증후성 심부전.
5. 지난 5년 이내의 암 병력. 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 및 1기 전립선암 환자가 연구에 포함될 수 있습니다.
6. 스크리닝 전 마지막 6개월 이내에 주요 우울증의 에피소드(임상적으로 안정한 경미한 우울증은 배제되지 않음).
7. 스크리닝 전 6개월 이내에 자살을 시도한 이력 또는 스크리닝 및 베이스라인에서 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS) 항목 4 또는 5에 대한 긍정적인 반응.
8. 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력.
9. MRI에 대한 금기 사항: 심박 조율기, 심한 밀실 공포증, 달팽이관 이식, 강자성 장치 또는 클립, 두개내 혈관 클립, 인슐린 펌프, 금속 이식물의 존재.
10. 임신 또는 모유 수유 여성.
11. 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 병력
12. 비타민 E(토코페롤/토코트리에놀)에 대한 알레르기 또는 심각한 편협의 병력.
13. 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 아밀라아제 또는 검사실 기준 범위의 정상 상한(ULN)보다 2배 높은 리파아제, 총 빌리루빈 1.5x ULN, 기타 임상적으로 유의한 검사실 이상이 스크리닝 시 존재합니다.
14. 크레아티닌 청소율 스크리닝 시 존재
15. 도네페질과 같은 인지 강화제는 스크리닝 전 3개월 이내에 안정적인 용량인 경우에만 허용됩니다.
16. 스크리닝 전 3개월 이내에 토코트리에놀 보충제 사용 또는 연구 약물 이외의 현재 비타민 E 사용(스크리닝 전 3개월 이내에 안정적인 용량인 경우 다른 모든 비타민 보충제는 허용됨).
17. 스크리닝 전 30일 이내에 조사 제품(IP)을 사용한 임상 시험 참여. IP 없이 관찰 연구에 참여하는 환자는 이 연구에 참여할 수 있습니다.
18. 항응고제 치료 적응증
19. 폴리옥실 피마자유에 대해 알려진 민감성 또는 콩 및 땅콩에 대한 알레르기 위험이 있는 환자.