Účinnost a bezpečnost tokotrienolů v CADASILu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena
2. Účastníci ve věku 45 až 75 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu

3. Potvrzená diagnóza CADASIL, definovaná buď:

   • Typická mutace v genu NOTCH3 zodpovědná za lichý počet cysteinových zbytků OR
   • Pozitivní kožní biopsie ukazující typický granulární osmiofilní materiál (GOM) v cévní stěně malých cév s elektronovou mikroskopií
4. Přítomnost alespoň jedné převládající mezery na MRI identifikované na snímcích 3DT1 nebo FLAIR.
5. Přítomnost konfluentních hyperintenzit bílé hmoty (WMH) na T2-vážených nebo FLAIR MR snímcích (Fazekasův stupeň 2-3).
6. MMSE skóre ≥15
7. mRS na 0-3
8. Žena v plodném věku (WOCBP) se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a souhlasí s tím, že se bude řídit antikoncepčními pokyny (jak je popsáno v příloze 5) poskytnutými klinickým lékařem studie během období léčby a 28 dní po ukončení léčby. poslední dávka studijní léčby.
9. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas a mít zástupce pacienta ochotného spolupodepsat informovaný souhlas, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Klinická cévní mozková příhoda s přetrvávajícím neurologickým deficitem během 6 měsíců před screeningem.
2. Jakákoli jiná neurodegenerativní porucha, jako je Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba nebo Huntingtonova choroba.
3. Současné významné hematologické, srdeční, plicní, metabolické, neurologické nebo psychiatrické poruchy, nekontrolované záchvaty, neléčená hypertenze, poruchy zvyšující riziko krvácení (hemofilie) nebo jakýkoli jiný významný aktivní zdravotní stav, který by podle názoru výzkumníka ovlivnil účast v této studii.
4. Anamnéza infarktu myokardu během 3 měsíců před screeningem nebo současná aktivní angina pectoris nebo symptomatické srdeční selhání.
5. Historie rakoviny během posledních 5 let. Do studie mohou být zahrnuti pacienti s bazocelulárním karcinomem, spinocelulárním karcinomem a karcinomem prostaty stadia 1.
6. Epizoda velké deprese během posledních 6 měsíců před screeningem (klinicky stabilní malá deprese není vylučující).
7. Anamnéza pokusu o sebevraždu během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní reakce na položky 4 nebo 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu a základní linii.
8. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost.
9. Kontraindikace k MRI: přítomnost kardiostimulátoru, těžká klaustrofobie, kochleární implantáty, feromagnetická zařízení nebo klipy, intrakraniální cévní klipy, inzulínové pumpy, kovové implantáty.
10. Těhotné nebo kojící ženy.
11. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo C.
12. Anamnéza alergie nebo těžké intolerance vitaminu E (tokoferoly / tokotrienoly).
13. Přítomnost při screeningu alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), amylázy nebo lipázy 2x nad horní hranicí normy (ULN) laboratorního referenčního rozmezí, celkový bilirubin 1,5x ULN, jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita.
14. Přítomnost při screeningu clearance kreatininu
15. Kognitivní zesilovače, jako je donepezil, jsou povoleny pouze v případě stabilního dávkování během 3 měsíců před screeningem.
16. Použití suplementace tokotrienolem během 3 měsíců před screeningem nebo jakékoli současné užívání vitaminu E jiného než studovaného léku (všechny ostatní vitaminové doplňky jsou povoleny, pokud je dávka stabilní během 3 měsíců před screeningem).
17. Účast v klinické studii s hodnoceným produktem (IP) do 30 dnů před screeningem. Pacienti, kteří se účastní observačních studií bez IP, se budou moci této studie zúčastnit
18. Indikace k antikoagulační léčbě
19. Pacienti se známou citlivostí na polyoxyl ricinový olej nebo s rizikem alergie na sóju a arašídy.