Efficacia e sicurezza dei tocotrienoli in CADASIL

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina
2. Partecipanti di età compresa tra 45 e 75 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato

3. Diagnosi confermata di CADASIL, definita da:

   • Una tipica mutazione nel gene NOTCH3 responsabile di un numero dispari di residui di cisteina OR
   • Una biopsia cutanea positiva che mostra il tipico materiale osmiofilo granulare (GOM) nella parete vascolare dei piccoli vasi con microscopia elettronica
4. Presenza di almeno una lacune prevalente sulla risonanza magnetica identificata su immagini 3DT1 o FLAIR.
5. Presenza di iperintensità della materia bianca confluente (WMH) su immagini RM pesate in T2 o FLAIR (grado Fazekas 2-3).
6. Punteggio MMSE ≥15
7. mRS a 0 - 3
8. Una donna in età fertile (WOCBP) è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e accetta di seguire la guida contraccettiva (come descritta nell'Appendice 5) fornita dal medico dello studio durante il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo il ultima dose del trattamento in studio.
9. In grado di fornire il consenso informato firmato e disporre di un rappresentante del paziente disposto a co-firmare il consenso informato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ictus clinico con deficit neurologico persistente entro 6 mesi prima dello screening.
2. Qualsiasi altra malattia neurodegenerativa, come il morbo di Parkinson, il morbo di Alzheimer o la malattia di Huntington.
3. Disturbi ematologici, cardiaci, polmonari, metabolici, neurologici o psichiatrici significativi attuali, convulsioni incontrollate, ipertensione non trattata, disturbi che aumentano il rischio di sanguinamento (emofilia) o qualsiasi altra condizione medica attiva significativa che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influire sulla partecipazione a questo studio.
4. Storia di infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti lo screening, angina pectoris attiva in corso o insufficienza cardiaca sintomatica.
5. Storia di cancro negli ultimi 5 anni. Possono essere inclusi nello studio pazienti con carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose e cancro alla prostata in stadio 1.
6. Un episodio di depressione maggiore negli ultimi 6 mesi prima dello screening (la depressione minore clinicamente stabile non è esclusa).
7. Storia di tentato suicidio nei 6 mesi precedenti lo screening o una risposta positiva agli elementi 4 o 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening e al basale.
8. Storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol.
9. Controindicazioni alla risonanza magnetica: presenza di pacemaker, grave claustrofobia, impianti cocleari, dispositivi o clip ferromagnetici, clip vascolari intracraniche, pompe per insulina, impianti metallici.
10. Donne in gravidanza o allattamento.
11. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C.
12. Storia di allergia o grave intolleranza alla vitamina E (tocoferoli/tocotrienoli).
13. Presenza allo screening di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), amilasi o lipasi 2 volte al di sopra del limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo di riferimento del laboratorio, bilirubina totale 1,5 volte ULN, qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa.
14. Presenza allo screening della clearance della creatinina
15. I potenziatori cognitivi come il donepezil sono consentiti solo se il dosaggio è stabile entro 3 mesi prima dello screening.
16. Uso di integratori di tocotrienolo entro 3 mesi prima dello screening o qualsiasi uso corrente di vitamina E diverso dal farmaco in studio (tutti gli altri integratori vitaminici sono consentiti, se il dosaggio è stabile entro 3 mesi prima dello screening).
17. Partecipazione a una sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale (IP) entro 30 giorni prima dello screening. I pazienti che partecipano a studi osservazionali senza IP potranno partecipare a questo studio
18. Indicazione per la terapia anticoagulante
19. Pazienti con nota sensibilità all'olio di ricino poliossilico o rischio di allergia alla soia e alle arachidi.