Werkzaamheid en veiligheid van tocotriënolen in CADASIL

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk
2. Deelnemers van 45 tot en met 75 jaar, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

3. Bevestigde diagnose van CADASIL, gedefinieerd door ofwel:

   • Een typische mutatie in het NOTCH3-gen dat verantwoordelijk is voor een oneven aantal cysteïneresten OF
   • Een positieve huidbiopsie met typisch granulair osmiofiel materiaal (GOM) in de vaatwand van kleine vaten met elektronenmicroscopie
4. Aanwezigheid van ten minste één overheersende lacune op de MRI geïdentificeerd op 3DT1- of FLAIR-beelden.
5. Aanwezigheid van samenvloeiende hyperintensiteiten van witte stof (WMH) op T2-gewogen of FLAIR MR-beelden (Fazekas graad 2-3).
6. MMSE-score ≥15
7. mRS bij 0 - 3
8. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie (zoals beschreven in bijlage 5) te volgen die door de onderzoeksarts tijdens de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na de behandeling worden verstrekt. laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en een patiëntvertegenwoordiger te hebben die bereid is om geïnformeerde toestemming mede te ondertekenen, wat inhoudt dat wordt voldaan aan de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinische beroerte met aanhoudende neurologische uitval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
2. Elke andere neurodegeneratieve aandoening, zoals de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer of de ziekte van Huntington.
3. Huidige significante hematologische, cardiale, pulmonale, metabole, neurologische of psychiatrische stoornissen, ongecontroleerde toevallen, onbehandelde hypertensie, stoornissen die het risico op bloedingen verhogen (hemofilie), of enige andere significante actieve medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed zou kunnen zijn op deelname aan dit onderzoek.
4. Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of huidige actieve angina pectoris, of symptomatisch hartfalen.
5. Geschiedenis van kanker, in de afgelopen 5 jaar. Patiënten met basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en stadium 1 prostaatkanker kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
6. Een episode van ernstige depressie in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening (klinisch stabiele lichte depressie is geen uitsluiting).
7. Geschiedenis van poging tot zelfmoord binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of een positieve reactie op items 4 of 5 van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij screening en baseline.
8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid.
9. Contra-indicaties voor MRI: aanwezigheid van een pacemaker, ernstige claustrofobie, cochleaire implantaten, ferromagnetische apparaten of clips, intracraniale vasculaire clips, insulinepompen, metalen implantaten.
10. Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven.
11. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C.
12. Geschiedenis van allergie of ernstige intolerantie voor vitamine E (tocoferolen / tocotriënolen).
13. Aanwezigheid bij screening van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), amylase of lipase 2x boven de bovengrens van normaal (ULN) van het laboratoriumreferentiebereik, totaal bilirubine 1,5x ULN, elke andere klinisch significante laboratoriumafwijking.
14. Aanwezigheid bij Screening van creatinineklaring
15. Cognitieve versterkers, zoals donepezil, zijn alleen toegestaan ​​bij stabiele dosering binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
16. Gebruik van tocotriënol-suppletie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of elk huidig ​​gebruik van vitamine E anders dan het onderzoeksgeneesmiddel (alle andere vitaminesupplementen zijn toegestaan, mits stabiele dosering binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening).
17. Deelname aan een klinische studie met onderzoeksproduct (IP) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Patiënten die deelnemen aan observationele onderzoeken zonder IP, mogen deelnemen aan dit onderzoek
18. Indicatie voor antistollingstherapie
19. Patiënten met een bekende gevoeligheid voor polyoxyl-ricinusolie of risico op allergie voor sojabonen en pinda's.