Effekt och säkerhet av tokotrienoler i CADASIL

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna
2. Deltagare i åldern 45 till 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke

3. Bekräftad diagnos av CADASIL, definierad av antingen:

   • En typisk mutation i NOTCH3-genen ansvarig för ett udda antal cysteinrester OR
   • En positiv hudbiopsi som visar typiskt granulärt osmiofilt material (GOM) i kärlväggen i små kärl med elektronmikroskopi
4. Förekomst av minst en utbredd lacune på MRI identifierad på 3DT1- eller FLAIR-bilder.
5. Förekomst av konfluenta vit substans hyperintensiteter (WMH) på T2-viktade eller FLAIR MR-bilder (Fazekas grad 2-3).
6. MMSE-poäng ≥15
7. mRS vid 0 - 3
8. En kvinna i fertil ålder (WOCBP) är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och samtycker till att följa preventivmedelsvägledning (enligt beskrivningen i bilaga 5) tillhandahållen av studieläkaren under behandlingsperioden och i 28 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen.
9. Kan ge undertecknat informerat samtycke och har en patientrepresentant som är villig att medunderteckna informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Klinisk stroke med ihållande neurologisk underskott inom 6 månader före screening.
2. Alla andra neurodegenerativa störningar, såsom Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom eller Huntingtons sjukdom.
3. Aktuella signifikanta hematologiska, hjärt-, lung-, metabola, neurologiska eller psykiatriska störningar, okontrollerade anfall, obehandlad hypertoni, störningar som ökar risken för blödning (hemofili) eller något annat betydande aktivt medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle påverka deltagandet i denna studie.
4. Anamnes på hjärtinfarkt inom 3 månader före screening, eller aktuell aktiv angina pectoris eller symtomatisk hjärtsvikt.
5. Historik av cancer, under de senaste 5 åren. Patienter med basalcellscancer, skivepitelcancer och prostatacancer i steg 1 kan inkluderas i studien.
6. En episod av allvarlig depression under de senaste 6 månaderna före screening (kliniskt stabil mindre depression är inte uteslutande).
7. Historik av självmordsförsök inom 6 månader före screening eller ett positivt svar på punkt 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening och baslinje.
8. Historik av drog- eller alkoholmissbruk eller beroende.
9. Kontraindikationer för MRT: närvaro av en pacemaker, svår klaustrofobi, cochleaimplantat, ferromagnetiska enheter eller klämmor, intrakraniella vaskulära klämmor, insulinpumpar, metallimplantat.
10. Graviditet eller ammande kvinnor.
11. Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C.
12. Historik med allergi eller allvarlig intolerans mot vitamin E (tokoferoler/tokotrienoler).
13. Närvaro vid screening av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), amylas eller lipas 2x över den övre normalgränsen (ULN) av laboratoriereferensintervallet, totalt bilirubin 1,5x ULN, alla andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
14. Närvaro vid screening av kreatininclearance
15. Kognitiva förstärkare som donepezil är endast tillåtna om dosen är stabil inom 3 månader före screening.
16. Användning av tokotrienoltillskott inom 3 månader före screening eller någon aktuell användning av vitamin E annat än studieläkemedlet (alla andra vitamintillskott är tillåtna, om dosen är stabil inom 3 månader före screening).
17. Deltagande i en klinisk prövning med prövningsprodukt (IP) inom 30 dagar före screening. Patienter som deltar i observationsstudier utan IP kommer att tillåtas delta i denna studie
18. Indikation för antikoagulantbehandling
19. Patienter med känd känslighet för polyoxylricinolja eller risk för allergi mot sojabönor och jordnötter.