温自己免疫性溶血性貧血（wAIHA）の成人における皮下イサツキシマブの安全性、薬物動態、および有効性
2024年12月3日 更新者：Sanofi
温熱自己免疫性溶血性貧血の成人における皮下イサツキシマブの安全性、薬物動態、および有効性を評価するための多施設、非盲検、非無作為化、第 1b/2 相試験
主な目的:
- パート A: wAIHA の成人における isatuximab の皮下注射の安全性と忍容性を評価する
- パート B: wAIHA の成人における選択された用量の有効性を評価する
副次的な目的:
- パート A (コホート 2 および 3 のみ)
- wAIHAの成人におけるイサツキシマブの有効性を評価する
- イサツキシマブに対する反応の持続性と反応までの時間を評価する
- 疲労に対するイサツキシマブ治療の影響を評価する
パートB
- wAIHAの成人におけるイサツキシマブの安全性と忍容性を評価する
- イサツキシマブに対する反応の持続性と反応までの時間を評価する
- 疲労に対するイサツキシマブ治療の影響を評価する
パート A (すべてのコホート) および B
- 溶血マーカーに対するイサツキシマブの効果を評価する
- wAIHA の成人における isatuximab の薬物動態プロファイルを特徴付ける
- イサツキシマブの免疫原性を評価する
調査の概要
詳細な説明
28週（スクリーニング含む）
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004
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London, City Of
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London、London, City Of、イギリス、NW1 2PG
- Investigational Site Number : 8260001
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Milano、イタリア、20122
- Investigational Site Number : 3800001
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Investigational Site Number : 5280001
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Essen、ドイツ、45147
- Investigational Site Number : 2760001
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Creteil Cedex、フランス、94010
- Investigational Site Number : 2500001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 :
-参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、18歳以上である必要があります。
-原発性w AIHAまたは全身性エリテマトーデス（SLE）関連w AIHAの診断が確認された男性および女性（皮膚および筋骨格の症状以外の他のSLE関連の症状がない）以下の基準を満たす：
- ヘモグロビン値
- 溶血（ハプトグロビン≤40mg/dL、および総ビリルビンまたは間接/非抱合型ビリルビンが正常上限を超えている）。
-陽性の直接抗グロブリン検査（DAT）（IgGまたはIgG +補体C3dパターンまたはIgMウォーム自己抗体（二重DAT陽性））。
- -以前にコルチコステロイドによる治療後に持続的な反応を維持できなかった参加者（コルチコステロイド不応症またはコルチコステロイド依存性一次wAIHA）。
- パート A のみ: リツキシマブ (または他の抗 CD20 モノクローナル抗体) による治療後に持続的な反応を維持できなかった参加者。 -抗CD20抗体の最後の投与は、登録の少なくとも12週間前に投与されている必要があります。
- パート B: コルチコステロイドに加えて、少なくとも 1 つの以前の治療に対する効果が不十分であった参加者 (脾臓摘出術は以前の治療と見なされます)。
- 男性と女性による避妊の使用
除外基準:
-臨床的に重要な病歴または進行中の慢性疾患 参加者の安全を危険にさらすか、研究への参加から得られたデータの質を損なうと判断された治験責任医師。
- -登録前3か月以内に入院を必要とした重篤な感染症。
- 薬物、リンパ増殖性疾患、感染症または自己免疫疾患（皮膚および筋骨格の症状以外に他の SLE 関連の症状を伴わない SLE は許可される）、または活動性の血液悪性腫瘍を含むあらゆる原因による二次的な wAIHA。 抗核抗体が陽性であるが、自己免疫疾患の確定診断がない参加者は許可されます。
- 凝固障害または出血障害の病歴（エバンス症候群は許可されています）。
- -制御されていないまたはアクティブなHBVまたはHCV感染
- HIV感染。
- 血清ガンマグロブリン値
- 妊娠中、授乳中、または避妊の実践に関して信頼できないと考えられている女性。
- -コルチコステロイドによる同時治療、ただし、参加者が登録前の15日以上安定した1日量を服用していない。
- -登録前4週間以内のシクロホスファミドによる治療。
- -登録前12週間以内の細胞毒性薬（シクロホスファミド以外）による治療。
- -細胞毒性のない免疫調節薬（シクロスポリン、シロリムス、タクロリムス、イデラリシブ、イブルチニブを含むがこれらに限定されない）による治療、生物学的薬剤を除く、登録前4週間以内。
- -登録前12週間以内の生物学的薬剤による治療。
上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: コホート 1: イサツキシマブ 140 mg SC Q2W x2
参加者は、イサツキシマブ 140 ミリグラム (mg) (1 ミリリットル [mL]) を 2 週間ごと (Q2W) 1 日目と 15 日目に皮下 (SC) 注射により 2 回投与されました。
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剤形：注射液投与方法：皮下
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実験的：パート A: コホート 2: イサツキシマブ 280 mg SC Q2W x6
参加者は、71日目までQ2Wで皮下注射によりイサツキシマブ280mg（2mL）を6回投与された。
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剤形：注射液投与方法：皮下
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実験的：パート A: コホート 3: イサツキシマブ 560 mg SC Q2W x6
参加者は、71日目までQ2Wで皮下注射によりイサツキシマブ560mg（4mL）を6回投与された。
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剤形：注射液投与方法：皮下
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実験的：パート B: イサツキシマブ最大 560 mg SC Q2W x6
参加者は、71日目までQ2Wで皮下注射により最大560 mg（4 mL）のイサツキシマブを6回投与されることが計画されました。
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剤形：注射液投与方法：皮下
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: 治療による緊急の有害事象 (TEAE) および治療による緊急の重篤な有害事象 (TESAE) が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から最後の治験介入投与後30日まで、約101日
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有害事象（AE）とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、参加者または臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事のことです。
TEAEは、最初のIMP投与時から最後のIMP投与後30日（含む）までに発生したAEとして定義されます。
重篤な有害事象 (SAE) は、いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長が必要となる、持続的な障害/無能力をもたらす、先天異常/出生を引き起こす、望ましくない医学的出来事として定義されます。欠陥は医学的に重要な出来事でした。
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治験薬の初回投与（1日目）から最後の治験介入投与後30日まで、約101日
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パート A: 潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数 (PCSA): 血液学
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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血液検査室で重大な異常を判断するために血液サンプルが収集されました。
PCSA 値: 文献レビューに基づいてスポンサーが定義した事前定義の基準/閾値に従って、スポンサーが医学的に重要であると考える異常値。
PCSA の基準: ヘモグロビン (Hb): ≤ 115 グラム/リットル (g/L) (男性[M])。 ≤ 95 g/L (女性[F])、≥ 185 g/L (男性); ≥ 165 g/L (F)、ベースラインからの減少 ≥ 20 g/L;ヘマトクリット: ≤ 0.37 体積当たりの体積 (v/v) (M); ≤ 0.32 v/v (F)、≥ 0.55 v/v (M); ≥ 0.5 v/v (F);赤血球数: ≥ 6 x 10^12/リットル (/L);血小板数: < 100 x 10^9/L、≧ 700 x 10^9/L;白血球: < 3 x 10^9/L (非黒人 [NB])。 < 2 x 10^9/L (ブラック [B])、≥ 16 x 10^9/L;好中球: < 1.5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B);リンパ球: > 4 x 10^9/L;単球: > 0.7 x 10^9/L;好塩基球: > 0.1 x 10^9/L;好酸球: > 0.5 x 10^9/L または > 正常値 (ULN) の上限 (ULN ≥ 0.5 x 10^9/L の場合)。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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パート A: PCSA の参加者数: 臨床化学および電解質パラメータ
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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臨床化学検査室および電解質パラメータの重大な異常を判定するために、血液サンプルが収集されました。
PCSA値は、文献レビューに基づいてスポンサーが定義した事前に定義された基準/閾値に従って、スポンサーが医学的に重要であると考える異常値として定義されました。
PCSA の基準: グルコース: ≤ 3.9 ミリモル/リットル (mmol/L) および正常下限 (LLN) 未満、≥ 11.1 mmol/L (非絶食)。 ≥ 7 mmol/L (空腹時);クレアチニン: ≥ 150 マイクロモル (µmol)/L、ベースラインからの変化 ≥ 30%、ベースラインからの変化 ≥ 100%、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT): > 3 ULN、> 5 ULN、> 10 ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): > 3 ULN;アルカリホスファターゼ (ALP): > 1.5 ULN;総ビリルビン: > 1.5 ULN、> 2 ULN;ナトリウム: ≤ 129 mmol/L、≥ 160 mmol/L、およびカリウム: < 3 mmol/L、≥ 5.5 mmol/L。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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パート A: 臨床的に重大な異常の可能性がある参加者の数: 尿検査
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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尿サンプルは、尿検査パラメータの重大な異常を決定するために収集されました。
PCSA値は、文献レビューに基づいてスポンサーが定義した事前に定義された基準/閾値に従って、スポンサーが医学的に重要であると考える異常値として定義されました。
PCSA の基準: pH: ≤ 4.6 または ≥ 8。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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パート A: 臨床的に重大な異常の可能性がある参加者の数: バイタル サイン
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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異常を判断するためにバイタルサインを検査しました。
バイタルサインには、座位収縮期血圧 (SSBP)、座位拡張期血圧 (SDBP)、座位心拍数 (SHR)、および体重が含まれます。
PCSA値は、文献レビューに基づいてスポンサーが定義した事前に定義された基準/閾値に従って、スポンサーが医学的に重要であると考える異常値として定義されました。
PCSA の基準: SSBP: ≤95 水銀柱ミリメートル (mmHg) かつベースラインからの低下 ≥20 mmHg; ≧160 mmHg、かつベースラインからの増加≧20 mmHg; SDBP: ≤45 mmHg かつベースラインから減少 ≥10 mmHg、≥ 110 mmHg かつベースラインから増加 ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 心拍数 (bpm) で、ベースラインから 20 bpm 以上減少、120 bpm 以上でベースラインから増加 20 bpm 以上。体重: ベースラインから 5% 以上減少、ベースラインから 5% 以上増加。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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パート B: 85 日目の全体的な奏効率 (奏効 [R] または完全奏効 [CR])
時間枠：85日目
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全体的な奏効率は、評価可能な参加者に対する奏効（R）または完全奏効（CR）を示した参加者の割合として定義されました。
R は、ベースラインから Hb が 2 g/dL 以上増加し、過去 7 日間に輸血が行われず、過去 4 週間に救急薬が投与されなかったこととして定義されました。
溶血の生化学的証拠がまだ存在している可能性があります。
CR は、Hb ≧ 11 g/dL (女性) または ≧ 12 g/dL (男性)、溶血の証拠 (正常ビリルビン、乳酸デヒドロゲナーゼ [LDH]、ハプトグロビン、および網赤血球) がなく、最後の輸血がないことと定義されました。 7日間経過し、過去4週間に救急薬を服用していない。
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85日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A: コホート 2 および 3: 85 日目および 169 日目の全体的な奏効率 (奏効 [R] または完全奏効 [CR])
時間枠：85日目と169日目
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全体的な応答率は、評価可能な参加者に対する R または CR を獲得した参加者の割合として定義されました。
R は、ベースラインから Hb が 2 g/dL 以上増加し、過去 7 日間に輸血が行われず、過去 4 週間に救急薬が投与されなかったこととして定義されました。
溶血の生化学的証拠がまだ存在している可能性があります。
CR は、Hb ≧ 11 g/dL (女性) または ≧ 12 g/dL (男性)、溶血の証拠 (正常ビリルビン、LDH、ハプトグロビン、および網赤血球) がなく、過去 7 日間に輸血がなく、輸血がないことと定義されました。過去 4 週間に服用した救急薬の量
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85日目と169日目
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パート A: コホート 2 および 3: 169 日目までに持続的ヘモグロビン (Hb) 反応を示した参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了（169日目）まで
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持続的反応は、研究期間中の評価可能な連続 3 回の来院で、ベースラインからの Hb 値の増加が 10 g/dL 以上で 2 g/dL 以上であると定義されました。連続 3 回の来院期間中、最初の連続来院前に少なくとも 7 日間（輸血）および 4 週間（救急薬）を投与されず、輸血も救援薬も投与されていないこと。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了（169日目）まで
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パート A: コホート 2 および 3: 慢性疾患治療の機能評価 (FACIT) におけるベースラインからの絶対変化 - 85 日目および 169 日目の疲労スケール スコア
時間枠：ベースライン (1 日目)、85 日目、および 169 日目
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FACIT-Fatigue スケールは疲労を評価する 13 項目のアンケートで、参加者は各項目を 5 段階のスケール (0 ～ 4) で採点します。0= まったくない、1= 少しある、2= ややある、3= かなりあるビット、4 = とても。
FACIT 疲労をスコア化するには、すべての項目を合計して 0 ～ 52 の範囲の単一の疲労スコアを作成します。スコアが高いほど (およびプラスの変化スコアが) 機能が良好であることを示します。
ベースラインは、1日目の投与前の値として定義されました。
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ベースライン (1 日目)、85 日目、および 169 日目
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パート A: 1、2、4、8、12、および 24 週間後の乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) のベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 1: ベースライン (1 日目) および投与前の 1、2、4、8、および 12 週目。コホート 2 および 3: ベースライン (1 日目) および投与前 1、2、4、8、12、および 24 週目
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血液サンプルを採取して、溶血マーカー: LDH に対するイサツキシマブの効果を評価しました。
ベースラインは、IMP 前の最後の評価値として定義されます。
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コホート 1: ベースライン (1 日目) および投与前の 1、2、4、8、および 12 週目。コホート 2 および 3: ベースライン (1 日目) および投与前 1、2、4、8、12、および 24 週目
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パート A: 1、2、4、8、12、および 24 週間後のハプトグロビンのベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 1: ベースライン (1 日目) および投与前の 1、2、4、8、および 12 週目。コホート 2 および 3: ベースライン (1 日目) および投与前 1、2、4、8、12、および 24 週目
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溶血のマーカーであるハプトグロビンに対するイサツキシマブの効果を評価するために、血液サンプルが収集されました。
ベースラインは、IMP 前の最後の評価値として定義されました。
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コホート 1: ベースライン (1 日目) および投与前の 1、2、4、8、および 12 週目。コホート 2 および 3: ベースライン (1 日目) および投与前 1、2、4、8、12、および 24 週目
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パート A: 1、2、4、8、12、および 24 週間後の網赤血球のベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 1: ベースライン (1 日目) および投与前の 1、2、4、8、および 12 週目。コホート 2 および 3: ベースライン (1 日目) および投与前 1、2、4、8、12、および 24 週目
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血液サンプルを採取して、溶血のマーカーである網状赤血球に対するイサツキシマブの効果を評価しました。
ベースラインは、IMP 前の最後の評価値として定義されました。
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コホート 1: ベースライン (1 日目) および投与前の 1、2、4、8、および 12 週目。コホート 2 および 3: ベースライン (1 日目) および投与前 1、2、4、8、12、および 24 週目
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パート A: 1、2、4、8、12、および 24 週間後の総ビリルビンのベースラインからの絶対変化
時間枠：コホート 1: ベースライン (1 日目) および投与前の 1、2、4、8、および 12 週目。コホート 2 および 3: ベースライン (1 日目) および投与前 1、2、4、8、12、および 24 週目
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血液サンプルを採取して、溶血のマーカーである総ビリルビンに対するイサツキシマブの効果を評価しました。
ベースラインは、IMP 前の最後の評価値として定義されました。
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コホート 1: ベースライン (1 日目) および投与前の 1、2、4、8、および 12 週目。コホート 2 および 3: ベースライン (1 日目) および投与前 1、2、4、8、12、および 24 週目
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パート A: イサツキシマブの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与後
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血液サンプルは指定された時点で収集されました。
Cmaxは、最初の注入後に観察された最大濃度として定義されました。
ノンコンパートメント薬物動態 (PK) 分析を実行しました。
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1日目の投与後
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パート A: イサツキシマブの Cmax (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：1日目の投与後
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血液サンプルは指定された時点で収集されました。
Tmax は Cmax に達するまでの時間として定義されました。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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1日目の投与後
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パート A: 台形法を使用して計算された、時間ゼロからイサツキシマブの定量下限 (Clast) (AUClast) を超えて観察された最後の濃度の時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：1日目の投与後
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血液サンプルは指定された時点で収集されました。
AUClastは、時間ゼロからクラストの時間まで台形法を使用して計算された血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されました。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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1日目の投与後
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パート A: イサツキシマブの投与間隔 (AUCtau) にわたる血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：1日目の投与後
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血液サンプルは指定された時点で収集されました。
AUCtauは、投与間隔にわたる血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義された。
ノンコンパートメントPK分析を実施した。
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1日目の投与後
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パート A: イサツキシマブの平均血漿トラフ濃度
時間枠：投与後15、29、43、57日目
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血液サンプルは指定された時点で収集されました。
ノンコンパートメント薬物動態（PK）分析を実施しました
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投与後15、29、43、57日目
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パート A: 抗イサツキシマブ抗体を持つ参加者の数
時間枠：169日目まで
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イサツキシマブに対する抗体を評価するために血漿サンプルを収集しました。
血漿サンプルを、イサツキシマブに結合する抗体についてスクリーニングした。
ベースライン後陽性。ADA を発症していない参加者において、ADA 研究観察期間中のいずれかの時点で発現した抗薬物抗体 (ADA) として定義されます。
ADA 陽性の参加者の数が報告されています。
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169日目まで
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パート B: TEAE および TESAE の参加者数
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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AE とは、研究介入に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、参加者または臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。
TEAEは、最初のIMP投与時から最後のIMP投与後30日（含む）までに発生したAEとして定義されます。
SAE は、あらゆる用量において、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的な障害/無力を引き起こす、先天異常/出生異常、医学的に問題がある、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されます。重要なイベント。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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パート B: PCSA の参加者数: 血液学
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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血液検査室で重大な異常を判定するために、血液サンプルを収集することが計画されました。
PCSA 値: 文献レビューに基づいてスポンサーが定義した事前定義の基準/閾値に従って、スポンサーが医学的に重要であると考える異常値。
PCSA の基準: Hb: ≤ 115 g/L (M); ≤ 95 g/L (F)、≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F)、ベースラインからの減少 ≥ 20 g/L;ヘマトクリット: ≤ 0.37 v/v (M); ≤ 0.32 v/v (F)、≥ 0.55 v/v (M); ≥ 0.5 v/v (F);赤血球数: ≥ 6 x 10^12/L);血小板数: < 100 x 10^9/L、≧ 700 x 10^9/L;白血球: < 3 x 10^9/L (注); < 2 x 10^9/L (B)、≥ 16 x 10^9/L;好中球: < 1.5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B);リンパ球: > 4 x 10^9/L;単球: > 0.7 x 10^9/L;好塩基球: > 0.1 x 10^9/L;好酸球: > 0.5 x 10^9/L または > ULN (ULN ≥ 0.5 x 10^9/L の場合)。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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パート B: PCSA の参加者数: 臨床化学および電解質パラメータ
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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臨床化学検査室および電解質パラメータの重大な異常を判定するために、血液サンプルが収集されることが計画された。
PCSA値は、文献レビューに基づいてスポンサーが定義した事前に定義された基準/閾値に従って、スポンサーが医学的に重要であると考える異常値として定義されました。
PCSA の基準: グルコース: ≤ 3.9 mmol/L および < LLN、≥ 11.1 mmol/L (非絶食時)。 ≥ 7 mmol/L (空腹時);クレアチニン: ≥ 150 μmol/L、ベースラインからの変化 ≥ 30%、ベースラインからの変化 ≥ 100%、ALT: > 3 ULN、> 5 ULN、> 10 ULN; AST: > 3 ULN; ALP: > 1.5 ULN;総ビリルビン: > 1.5 ULN、> 2 ULN;ナトリウム: ≤ 129 mmol/L; ≥ 160 mmol/L;カリウム: < 3 mmol/L、≥ 5.5 mmol/L、およびカルシウム
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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パート B: 臨床的に重大な異常の可能性がある参加者の数: 尿検査
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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尿検査パラメータの重大な異常を判断するために、尿サンプルを収集することが計画されました。
PCSA値は、文献レビューに基づいてスポンサーが定義した事前に定義された基準/閾値に従って、スポンサーが医学的に重要であると考える異常値として定義されました。
PCSA の基準: pH ≤ 4.6 または ≥ 8。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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パート B: 臨床的に重大な異常の可能性がある参加者の数: バイタル サイン
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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異常を判断するためにバイタルサインが検査される予定でした。
バイタルサインには、SSBP、SDBP、SHR、体重が含まれていました。
PCSA値は、文献レビューに基づいてスポンサーが定義した事前に定義された基準/閾値に従って、スポンサーが医学的に重要であると考える異常値として定義されました。
PCSA の基準: SSBP: ≤ 95 mmHg かつベースラインからの減少 ≥ 20 mmHg、≥ 160 mmHg かつベースラインからの増加 ≥ 20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg かつベースラインから減少 ≥ 10 mmHg、≥ 110 mmHg かつベースラインから増加 ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 bpm かつベースラインから減少 ≥ 20 bpm、≥ 120 bpm かつベースラインから増加 ≥ 20 bpm;体重: ベースラインから 5% 以上減少、ベースラインから 5% 以上増加。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了まで、約169日
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パート B: 169 日目までにヘモグロビン反応が持続した参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与（1日目）から治験終了（169日目）まで
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持続的反応は、研究期間中の評価可能な連続 3 回の来院で、ベースラインからの Hb 値の増加が 10 g/dL 以上で 2 g/dL 以上であると定義されました。連続 3 回の来院期間中、最初の連続来院前に少なくとも 7 日間（輸血）および 4 週間（救急薬）を投与されず、輸血も救援薬も投与されていないこと。
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治験薬の初回投与（1日目）から治験終了（169日目）まで
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パート B: 169 日目の全体的な奏効率 (奏効 [R] または完全奏効 [CR])
時間枠：169日目
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全体的な応答率は、評価可能な参加者に対する R または CR を獲得した参加者の割合として定義されました。
R は、ベースラインから Hb が 2 g/dL 以上増加し、過去 7 日間に輸血が行われず、過去 4 週間に救急薬が投与されなかったこととして定義されました。
溶血の生化学的証拠がまだ存在している可能性があります。
CR は、Hb ≧ 11 g/dL (女性) または ≧ 12 g/dL (男性)、溶血の証拠 (正常ビリルビン、LDH、ハプトグロビン、および網赤血球) がなく、過去 7 日間に輸血がなく、輸血がないことと定義されました。過去 4 週間に服用した救急薬の量
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169日目
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パート B: 85 日目と 169 日目における FACIT 疲労スケールスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、85 日目、169 日目
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FACIT-Fatigue スケールは疲労を評価する 13 項目のアンケートで、参加者は各項目を 5 段階のスケール (0 ～ 4) で採点します。0= まったくない、1= 少しある、2= ややある、3= かなりあるビット、4 = とても。
FACIT 疲労をスコア化するには、すべての項目を合計して 0 ～ 52 の範囲の単一の疲労スコアを作成します。スコアが高いほど (およびプラスの変化スコアが) 機能が良好であることを示します。
ベースラインは、1日目の投与前の値として定義されました。
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ベースライン (1 日目)、85 日目、169 日目
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パート B: 1、2、4、8、12、および 24 週間後の LDH のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン（1日目）および1、2、4、8、12、および24週目の投与前
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溶血のマーカーである LDH に対するイサツキシマブの効果を評価するために、血液サンプルを収集することが計画されました。
ベースラインは IMP 前の最後の評価値として定義されました
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ベースライン（1日目）および1、2、4、8、12、および24週目の投与前
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パート B: 1、2、4、8、12、および 24 週間後のハプトグロビンのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン（1日目）および1、2、4、8、12、および24週目の投与前
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溶血のマーカーであるハプトグロビンに対するイサツキシマブの効果を評価するために、血液サンプルを収集することが計画されました。
ベースラインは IMP 前の最後の評価値として定義されました
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ベースライン（1日目）および1、2、4、8、12、および24週目の投与前
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パート B: 1、2、4、8、12、および 24 週間後の網赤血球のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン（1日目）および1、2、4、8、12、および24週目の投与前
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溶血のマーカーである網状赤血球に対するイサツキシマブの効果を評価するために、血液サンプルを収集することが計画されました。
ベースラインは IMP 前の最後の評価値として定義されました
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ベースライン（1日目）および1、2、4、8、12、および24週目の投与前
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パート B: 1、2、4、8、12、および 24 週間後の総ビリルビンのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン（1日目）および1、2、4、8、12、および24週目の投与前
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溶血のマーカーである総ビリルビンに対するイサツキシマブの効果を評価するために、血液サンプルを収集することが計画されました。
ベースラインは IMP 前の最後の評価値として定義されました
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ベースライン（1日目）および1、2、4、8、12、および24週目の投与前
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パート B: イサツキシマブの Cmax
時間枠：1日目の投与後
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血液サンプルは指定された時点で収集されるように計画されました。
Cmaxは、最初の注入後に観察された最大濃度として定義されました。
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1日目の投与後
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パート B: イサツキシマブの AUCtau
時間枠：1日目の投与後
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血液サンプルは指定された時点で収集されるように計画されました。
AUCtauは、投与間隔にわたる血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義された。
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1日目の投与後
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パート B: イサツキシマブの平均血漿トラフ濃度
時間枠：投与後15、29、43、57日目
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血液サンプルは指定された時点で収集されるように計画されました。
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投与後15、29、43、57日目
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パート B: 抗イサツキシマブ抗体を持つ参加者の数
時間枠：169日目まで
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イサツキシマブに対する抗体を評価するために血漿サンプルを収集することが計画されました。
血漿サンプルは、イサツキシマブに結合する抗体についてスクリーニングされることが計画された。
ベースライン後陽性。ADAを発症していない参加者において、ADA研究観察期間中の任意の時点で発現したADAとして定義される。
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169日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月9日
一次修了 (実際)
2023年6月26日
研究の完了 (実際)
2023年6月26日
試験登録日
最初に提出
2020年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月8日
最初の投稿 (実際)
2020年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月3日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ACT16832
- 2020-003880-24 (EudraCT番号)
- U1111-1255-5350 (レジストリ識別子：ICTRP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。