Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i skuteczność podskórnego izatuksymabu u dorosłych z ciepłą autoimmunohemolityczną niedokrwistością (wAIHA)

3 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Sanofi

Wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie fazy 1b/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności izatuksymabu podawanego podskórnie u dorosłych z ciepłą autoimmunohemolityczną niedokrwistością hemolityczną

Główne cele:

  • Część A: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji podskórnych wstrzyknięć izatuksymabu u dorosłych z wAIHA
  • Część B: Ocena skuteczności wybranej dawki u osób dorosłych z wAIHA

Cele drugorzędne:

  • Część A (tylko kohorty 2 i 3)
  • Ocena skuteczności izatuksymabu u dorosłych z wAIHA
  • Aby ocenić trwałość odpowiedzi na izatuksymab i czas do odpowiedzi
  • Ocena wpływu leczenia izatuksymabem na zmęczenie

Część B

  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji izatuksymabu u dorosłych z wAIHA
  • Aby ocenić trwałość odpowiedzi na izatuksymab i czas do odpowiedzi
  • Ocena wpływu leczenia izatuksymabem na zmęczenie

Części A (wszystkie kohorty) i B

  • Ocena wpływu izatuksymabu na markery hemolizy
  • Charakterystyka profilu farmakokinetycznego izatuksymabu u dorosłych z wAIHA
  • Ocena immunogenności izatuksymabu

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

28 tygodni (w tym badanie przesiewowe)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Creteil Cedex, Francja, 94010
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Zjednoczone Królestwo
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia :

  • Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.

    - Mężczyźni i kobiety z potwierdzonym rozpoznaniem pierwotnego AIHA lub tocznia rumieniowatego układowego (SLE) związanego z AIHA (bez innych objawów związanych z SLE poza objawami skórnymi i mięśniowo-szkieletowymi), którzy spełniają następujące kryteria:

    1. Poziom hemoglobiny
    2. Hemoliza (haptoglobina ≤40 mg/dl i bilirubina całkowita lub pośrednia/nieskoniugowana powyżej górnej granicy normy).

    3. Dodatni bezpośredni test antyglobulinowy (DAT) (IgG lub IgG + wzór C3d dopełniacza lub ciepłe autoprzeciwciała IgM (dodatni podwójny DAT)).

      • Uczestnicy, u których wcześniej nie udało się utrzymać trwałej odpowiedzi po leczeniu kortykosteroidami (pierwotna wAIHA oporna na kortykosteroidy lub zależna od kortykosteroidów).
      • Tylko Część A: Uczestnicy, u których wcześniej nie udało się utrzymać trwałej odpowiedzi po leczeniu rytuksymabem (lub innymi przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20). Ostatnią dawkę przeciwciała anty-CD20 należy podać co najmniej 12 tygodni przed włączeniem.
      • Część B: Uczestnicy, u których odpowiedź na co najmniej 1 wcześniejszą terapię oprócz kortykosteroidów była niewystarczająca (splenektomia jest uważana za wcześniejszą terapię).
      • Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety

      Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotna historia medyczna lub trwająca przewlekła choroba, która mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub pogorszyć jakość danych uzyskanych z jego udziału w badaniu, zgodnie z ustaleniami Badacza.

    • Poważna infekcja, która wymagała hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
    • Wtórny wAIHA z dowolnej przyczyny, w tym leków, zaburzeń limfoproliferacyjnych, chorób zakaźnych lub autoimmunologicznych (dopuszcza się SLE bez innych objawów związanych z SLE poza objawami skórnymi i mięśniowo-szkieletowymi) lub aktywnych nowotworów hematologicznych. Dopuszcza się uczestników z pozytywnymi przeciwciałami przeciwjądrowymi, ale bez ostatecznej diagnozy choroby autoimmunologicznej.
    • Historia zaburzeń krzepnięcia lub krwawień (zespół Evansa jest dozwolony).
    • Niekontrolowane lub czynne zakażenie HBV lub HCV
    • Zakażenie wirusem HIV.
    • Poziomy gammaglobulin w surowicy
    • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub uznane za niewiarygodne w zakresie praktyk antykoncepcyjnych.
    • Jednoczesne leczenie kortykosteroidami, chyba że uczestnik przyjmował stabilną dawkę dobową przez ≥ 15 dni przed włączeniem.
    • Leczenie cyklofosfamidem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
    • Leczenie lekami cytotoksycznymi (innymi niż cyklofosfamid) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
    • Leczenie niecytotoksycznymi lekami immunomodulującymi (w tym między innymi cyklosporyną, syrolimusem, takrolimusem, idelalizybem, ibrutynibem), z wyłączeniem leków biologicznych, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
    • Leczenie dowolnym lekiem biologicznym w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A: Kohorta 1: Izatuksymab 140 mg podskórnie co 2 tygodnie x2
Uczestnicy otrzymywali 2 dawki izatuksymabu 140 miligramów (mg) (1 mililitr [ml]) we wstrzyknięciu podskórnym (SC) co 2 tygodnie (Q2W) w dniu 1. i dniu 15.
Lek: Izatuksymab SAR650984
Postać farmaceutyczna: Roztwór do wstrzykiwań Droga podania: Podskórnie
Eksperymentalny: Część A: Kohorta 2: Izatuksymab 280 mg podskórnie co 2 tygodnie x6
Uczestnicy otrzymali 6 dawek izatuksymabu 280 mg (2 ml) we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie do dnia 71.
Lek: Izatuksymab SAR650984
Postać farmaceutyczna: Roztwór do wstrzykiwań Droga podania: Podskórnie
Eksperymentalny: Część A: Kohorta 3: Izatuksymab 560 mg podskórnie co 2 tygodnie x6
Uczestnicy otrzymali 6 dawek izatuksymabu 560 mg (4 ml) we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie do dnia 71.
Lek: Izatuksymab SAR650984
Postać farmaceutyczna: Roztwór do wstrzykiwań Droga podania: Podskórnie
Eksperymentalny: Część B: Izatuksymab do 560 mg SC co 2 tygodnie x6
Zaplanowano, że uczestnicy otrzymają 6 dawek izatuksymabu do 560 mg (4 ml) we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie do dnia 71.
Lek: Izatuksymab SAR650984
Postać farmaceutyczna: Roztwór do wstrzykiwań Droga podania: Podskórnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania, około 101 dni
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z interwencją badaną, czy nie. TEAE definiuje się jako AE, które wystąpiło od chwili pierwszego podania IMP do 30 dni (włącznie) po ostatnim podaniu IMP. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy, było wadą wrodzoną/porodem wada, była wydarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po podaniu ostatniej interwencji w ramach badania, około 101 dni
Część A: Liczba uczestników z potencjalnie istotną klinicznie nieprawidłowością (PCSA): Hematologia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Pobrano próbki krwi w celu określenia istotnych nieprawidłowości w laboratorium hematologicznym. Wartości PCSA: nieprawidłowe wartości uznane przez Sponsora za istotne z medycznego punktu widzenia, zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami/progami, opartymi na przeglądach literatury i zdefiniowanymi przez Sponsora. Kryteria dla PCSA: Hemoglobina (Hb): ≤ 115 gramów na litr (g/l) (mężczyzna [M]); ≤ 95 g/L (kobieta [F]), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/l (K), spadek w stosunku do wartości wyjściowych ≥ 20 g/l; Hematokryt: ≤ 0,37 objętości na objętość (v/v) (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Liczba erytrocytów: ≥ 6 x 10^12 na litr (/l); Liczba płytek krwi: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leukocyty: < 3 x 10^9/L (inne niż czarne [NB]); < 2 x 10^9/L (czarny [B]), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrofile: < 1,5 x 10^9/L (B); <1x10^9/L (B); Limfocyty: > 4 x 10^9/L; Monocyty: > 0,7 x 10^9/L; Bazofile: > 0,1 x 10^9/L; Eozynofile: > 0,5 x 10^9/l lub > górna granica normy (GGN) (jeśli GGN ≥ 0,5 x 10^9/l).
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Część A: Liczba uczestników z PCSA: chemia kliniczna i parametry elektrolitów
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Pobrano próbki krwi w celu określenia laboratoryjnych parametrów biochemii klinicznej i istotnych nieprawidłowości parametrów elektrolitowych. Wartości PCSA zdefiniowano jako nieprawidłowe wartości uznane przez Sponsora za istotne z medycznego punktu widzenia, zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami/progami, opartymi na przeglądach literatury i zdefiniowanymi przez Sponsora. Kryteria PCSA: Glukoza: ≤ 3,9 milimola na litr (mmol/l) i < dolna granica normy (LLN), ≥ 11,1 mmol/l (na czczo); ≥ 7 mmol/l (na czczo); Kreatynina: ≥ 150 mikromoli (µmol)/L, ≥ 30% zmiany w stosunku do wartości wyjściowych, ≥ 100% zmiany w stosunku do wartości wyjściowych, Aminotransferaza alaninowa (ALT): > 3 GGN, > 5 GGN, > 10 GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST): > 3 GGN; Fosfataza alkaliczna (ALP): > 1,5 GGN; Bilirubina całkowita: > 1,5 GGN, > 2 GGN; Sód: ≤ 129 mmol/l, ≥ 160 mmol/l i potas: < 3 mmol/l, ≥ 5,5 mmol/l.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Część A: Liczba uczestników z potencjalnie istotną klinicznie nieprawidłowością: Analiza moczu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Próbki moczu pobierano w celu określenia istotnych nieprawidłowości parametrów badania moczu. Wartości PCSA zdefiniowano jako nieprawidłowe wartości uznane przez Sponsora za istotne z medycznego punktu widzenia, zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami/progami, opartymi na przeglądach literatury i zdefiniowanymi przez Sponsora. Kryteria dla PCSA: pH: ≤ 4,6 lub ≥ 8.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Część A: Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami: objawy życiowe
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Zbadano parametry życiowe w celu określenia nieprawidłowości. Do objawów życiowych zaliczano skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (SSBP), ciśnienie rozkurczowe krwi w pozycji siedzącej (SDBP), tętno w pozycji siedzącej (SHR) i wagę. Wartości PCSA zdefiniowano jako nieprawidłowe wartości uznane przez Sponsora za istotne z medycznego punktu widzenia, zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami/progami, opartymi na przeglądach literatury i zdefiniowanymi przez Sponsora. Kryteria PCSA: SSBP: ≤95 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i spadek w stosunku do wartości wyjściowych ≥20 mmHg; ≥160 mmHg i wzrost w stosunku do wartości wyjściowych ≥20 mmHg; SDBP: ≤45 mmHg i spadek w stosunku do wartości wyjściowych ≥10 mmHg, ≥ 110 mmHg i wzrost w stosunku do wartości wyjściowych ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 uderzeń na minutę (bpm) i spadek w stosunku do wartości wyjściowych ≥ 20 bpm, ≥120 bpm i wzrost w stosunku do wartości wyjściowych ≥ 20 bpm; Masa ciała: spadek o ≥ 5% w stosunku do wartości wyjściowych, wzrost o ≥ 5% w stosunku do wartości wyjściowych.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Część B: Ogólny odsetek odpowiedzi (odpowiedź [R] lub odpowiedź całkowita [CR]) w 85. dniu
Ramy czasowe: Dzień 85
Ogólny współczynnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź (R) lub pełną odpowiedź (CR), w stosunku do uczestników podlegających ocenie. R zdefiniowano jako wzrost poziomu Hb o ≥2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych oraz brak transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni i brak leków doraźnych w ciągu ostatnich 4 tygodni. Biochemiczne dowody hemolizy mogą być nadal obecne. CR definiowano jako Hb ≥11 g/dl (kobiety) lub ≥12 g/dl (mężczyźni), brak cech hemolizy (prawidłowa bilirubina, dehydrogenaza mleczanowa [LDH], haptoglobina i retikulocyty) oraz brak transfuzji w ostatnim 7 dni i brak leku doraźnego w ciągu ostatnich 4 tygodni.
Dzień 85

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Kohorty 2 i 3: Ogólny odsetek odpowiedzi (odpowiedź [R] lub odpowiedź całkowita [CR]) w dniu 85. i dniu 169.
Ramy czasowe: Dzień 85 i Dzień 169
Ogólny współczynnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników z R lub CR w stosunku do uczestników podlegających ocenie. R zdefiniowano jako wzrost poziomu Hb o ≥2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych oraz brak transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni i brak leków doraźnych w ciągu ostatnich 4 tygodni. Biochemiczne dowody hemolizy mogą być nadal obecne. CR definiowano jako Hb ≥11 g/dl (kobiety) lub ≥12 g/dl (mężczyźni), brak cech hemolizy (prawidłowa bilirubina, LDH, haptoglobina i retikulocyty) oraz brak transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni i nieobecność leku doraźnego w ciągu ostatnich 4 tygodni
Dzień 85 i Dzień 169
Część A: Kohorty 2 i 3: Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią na hemoglobinę (Hb) do 169. dnia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do końca badania (dzień 169)
Trwałą odpowiedź zdefiniowano jako poziom Hb ≥10 g/dl ze wzrostem w stosunku do wartości wyjściowych o ≥2 g/dl podczas trzech kolejnych wizyt podlegających ocenie w okresie badania; przy braku transfuzji i braku leku doraźnego w okresie 3 kolejnych wizyt oraz przez co najmniej 7 dni (transfuzje) i 4 tygodnie (leki doraźne) przed pierwszą kolejną wizytą.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do końca badania (dzień 169)
Część A: Kohorty 2 i 3: Bezwzględna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych (FACIT) – wynik w skali zmęczenia w 85. i 169. dniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), dzień 85 i dzień 169
Skala FACIT-Fatigue to 13-elementowy kwestionariusz oceniający zmęczenie, w którym uczestnicy oceniali każdy element w 5-punktowej skali (0 do 4): 0 = wcale, 1 = trochę, 2 = w pewnym stopniu, 3 = całkiem duże trochę, 4 = bardzo dużo. Aby ocenić zmęczenie FACIT, wszystkie elementy sumuje się, aby utworzyć pojedynczy wynik zmęczenia w zakresie od 0 do 52, gdzie wyższy wynik (i wyniki pozytywnej zmiany) wskazuje na lepsze funkcjonowanie. Wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość przed dawkowaniem w dniu 1.
Wartość wyjściowa (dzień 1), dzień 85 i dzień 169
Część A: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w dehydrogenazie mleczanowej (LDH) po 1, 2, 4, 8, 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Kohorta 1: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 12; Kohorty 2 i 3: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Pobrano próbki krwi w celu oceny wpływu izatuksymabu na marker hemolizy: LDH. Wartość bazową definiuje się jako ostatnią wartość oceny przed IMP.
Kohorta 1: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 12; Kohorty 2 i 3: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Część A: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w haptoglobinie po 1, 2, 4, 8, 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Kohorta 1: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 12; Kohorty 2 i 3: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Pobrano próbki krwi w celu oceny wpływu izatuksymabu na marker hemolizy: haptoglobinę. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oceny przed IMP.
Kohorta 1: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 12; Kohorty 2 i 3: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Część A: Bezwzględna zmiana liczby retikulocytów w stosunku do wartości wyjściowych po 1, 2, 4, 8, 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Kohorta 1: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 12; Kohorty 2 i 3: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Pobrano próbki krwi w celu oceny wpływu izatuksymabu na marker hemolizy: retikulocyty. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oceny przed IMP.
Kohorta 1: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 12; Kohorty 2 i 3: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Część A: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie bilirubiny całkowitej po 1, 2, 4, 8, 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Kohorta 1: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 12; Kohorty 2 i 3: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Pobrano próbki krwi w celu oceny wpływu izatuksymabu na marker hemolizy: bilirubinę całkowitą. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oceny przed IMP.
Kohorta 1: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8 i 12; Kohorty 2 i 3: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Część A: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) izatuksymabu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki w dniu 1
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych. Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie obserwowane po pierwszej infuzji. Przeprowadzono niekompartmentową analizę farmakokinetyczną (PK).
Po podaniu dawki w dniu 1
Część A: Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) izatuksymabu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki w dniu 1
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych. Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia Cmax. Przeprowadzono niekompartmentową analizę PK.
Po podaniu dawki w dniu 1
Część A: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu obliczone metodą trapezoidalną od czasu zero do czasu ostatniego stężenia zaobserwowanego powyżej dolnej granicy oznaczalności (Clast) (AUClast) izatuksymabu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki w dniu 1
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych. AUClast zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu obliczoną metodą trapezową od czasu zero do czasu Clastu. Przeprowadzono niekompartmentową analizę PK.
Po podaniu dawki w dniu 1
Część A: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w odstępie między dawkami (AUCtau) izatuksymabu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki w dniu 1
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych. AUCtau zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w przedziale dawkowania. Przeprowadzono niekompartmentową analizę PK.
Po podaniu dawki w dniu 1
Część A: Średnie minimalne stężenie izatuksymabu w osoczu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki w dniach 15, 29, 43 i 57
Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych. Przeprowadzono niekompartmentową analizę farmakokinetyczną (PK).
Po podaniu dawki w dniach 15, 29, 43 i 57
Część A: Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko izatuksymabowi
Ramy czasowe: Do dnia 169
Pobrano próbki osocza w celu oceny przeciwciał przeciwko izatuksymabowi. Próbki osocza badano pod kątem przeciwciał wiążących się z izatuksymabem. Dodatni wynik po punkcie wyjściowym, zdefiniowany jako przeciwciało przeciwlekowe (ADA), które rozwinęło się w dowolnym momencie okresu obserwacji ADA w badaniu u uczestników bez istniejącej wcześniej ADA. Zgłoszono liczbę uczestników z dodatnim wynikiem ADA.
Do dnia 169
Część B: Liczba uczestników z TEAE i TESAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją badaną, czy nie. TEAE definiuje się jako AE, które wystąpiło od chwili pierwszego podania IMP do 30 dni (włącznie) po ostatnim podaniu IMP. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą niepełnosprawność/niesprawność, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, było wadą medyczną ważne wydarzenie.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Część B: Liczba uczestników z PCSA: Hematologia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Zaplanowano pobranie próbek krwi w celu stwierdzenia w laboratorium hematologicznym istotnych nieprawidłowości. Wartości PCSA: nieprawidłowe wartości uznane przez Sponsora za istotne z medycznego punktu widzenia, zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami/progami, opartymi na przeglądach literatury i zdefiniowanymi przez Sponsora. Kryteria dla PCSA: Hb: ≤ 115 g/L (M); ≤ 95 g/L (K), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/l (K), spadek w stosunku do wartości wyjściowych ≥ 20 g/l; Hematokryt: ≤ 0,37 v/v (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Liczba erytrocytów: ≥ 6 x 10^12/l); Liczba płytek krwi: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leukocyty: < 3 x 10^9/L (NB); < 2 x 10^9/L (B), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrofile: < 1,5 x 10^9/L (B); <1x10^9/L (B); Limfocyty: > 4 x 10^9/L; Monocyty: > 0,7 x 10^9/L; Bazofile: > 0,1 x 10^9/L; Eozynofile: > 0,5 x 10^9/L lub > GGN (jeśli GGN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Część B: Liczba uczestników z PCSA: chemia kliniczna i parametry elektrolitów
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Zaplanowano pobranie próbek krwi w celu określenia laboratoryjnych parametrów chemii klinicznej i istotnych nieprawidłowości parametrów elektrolitowych. Wartości PCSA zdefiniowano jako nieprawidłowe wartości uznane przez Sponsora za istotne z medycznego punktu widzenia, zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami/progami, opartymi na przeglądach literatury i zdefiniowanymi przez Sponsora. Kryteria PCSA: Glukoza: ≤ 3,9 mmol/l i < LLN, ≥ 11,1 mmol/l (na czczo); ≥ 7 mmol/l (na czczo); Kreatynina: ≥ 150 µmol/L, ≥ 30% zmiana w stosunku do wartości wyjściowych, ≥ 100% zmiana w stosunku do wartości wyjściowych, ALT: > 3 GGN, > 5 GGN, > 10 GGN; AST: > 3 GGN; ALP: > 1,5 GGN; Bilirubina całkowita: > 1,5 GGN, > 2 GGN; Sód: ≤ 129 mmol/l; ≥ 160 mmol/l; Potas: < 3 mmol/l, ≥ 5,5 mmol/l i wapń
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Część B: Liczba uczestników z potencjalnie istotną klinicznie nieprawidłowością: Analiza moczu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Zaplanowano pobranie próbek moczu w celu określenia istotnych nieprawidłowości parametrów badania moczu. Wartości PCSA zdefiniowano jako nieprawidłowe wartości uznane przez Sponsora za istotne z medycznego punktu widzenia, zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami/progami, opartymi na przeglądach literatury i zdefiniowanymi przez Sponsora. Kryteria dla PCSA: pH ≤ 4,6 lub ≥ 8.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Część B: Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie nieprawidłowościami: objawy życiowe
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Zaplanowano badanie parametrów życiowych w celu określenia nieprawidłowości. Oznaki życiowe obejmowały SSBP, SDBP, SHR i masę ciała. Wartości PCSA zdefiniowano jako nieprawidłowe wartości uznane przez Sponsora za istotne z medycznego punktu widzenia, zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami/progami, opartymi na przeglądach literatury i zdefiniowanymi przez Sponsora. Kryteria PCSA: SSBP: ≤ 95 mmHg i spadek od wartości wyjściowych ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg i wzrost od wartości wyjściowych ≥20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg i spadek od wartości wyjściowych ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg i wzrost od wartości wyjściowych ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 uderzeń na minutę i spadek w stosunku do wartości wyjściowych ≥ 20 uderzeń na minutę, ≥ 120 uderzeń na minutę i wzrost w stosunku do wartości wyjściowych ≥ 20 uderzeń na minutę; Masa ciała: spadek o ≥ 5% w stosunku do wartości wyjściowych, wzrost o ≥ 5% w stosunku do wartości wyjściowych.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do zakończenia badania, około 169 dni
Część B: Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią na hemoglobinę do 169. dnia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do końca badania (dzień 169)
Trwałą odpowiedź zdefiniowano jako poziom Hb ≥10 g/dl ze wzrostem w stosunku do wartości wyjściowych o ≥2 g/dl podczas trzech kolejnych wizyt podlegających ocenie w okresie badania; przy braku transfuzji i braku leku doraźnego w okresie 3 kolejnych wizyt oraz przez co najmniej 7 dni (transfuzje) i 4 tygodnie (leki doraźne) przed pierwszą kolejną wizytą.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do końca badania (dzień 169)
Część B: Ogólny odsetek odpowiedzi (odpowiedź [R] lub odpowiedź całkowita [CR]) w 169. dniu
Ramy czasowe: Dzień 169
Ogólny współczynnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników z R lub CR w stosunku do uczestników podlegających ocenie. R zdefiniowano jako wzrost poziomu Hb o ≥2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych oraz brak transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni i brak leków doraźnych w ciągu ostatnich 4 tygodni. Biochemiczne dowody hemolizy mogą być nadal obecne. CR definiowano jako Hb ≥11 g/dl (kobiety) lub ≥12 g/dl (mężczyźni), brak cech hemolizy (prawidłowa bilirubina, LDH, haptoglobina i retikulocyty) oraz brak transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni i nieobecność leku doraźnego w ciągu ostatnich 4 tygodni
Dzień 169
Część B: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wyniku w skali zmęczenia FACIT w 85. i 169. dniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) oraz dzień 85 i dzień 169
Skala FACIT-Fatigue to 13-elementowy kwestionariusz oceniający zmęczenie, w którym uczestnicy oceniali każdy element w 5-punktowej skali (0 do 4): 0 = wcale, 1 = trochę, 2 = w pewnym stopniu, 3 = całkiem duże trochę, 4 = bardzo dużo. Aby ocenić zmęczenie FACIT, wszystkie elementy sumuje się, aby utworzyć pojedynczy wynik zmęczenia w zakresie od 0 do 52, gdzie wyższy wynik (i wyniki pozytywnej zmiany) wskazuje na lepsze funkcjonowanie. Wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość przed dawkowaniem w dniu 1.
Wartość wyjściowa (dzień 1) oraz dzień 85 i dzień 169
Część B: Bezwzględna zmiana LDH w stosunku do wartości wyjściowych po 1, 2, 4, 8, 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Zaplanowano pobranie próbek krwi w celu oceny wpływu izatuksymabu na marker hemolizy: LDH. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oceny przed IMP
Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Część B: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w haptoglobinie po 1, 2, 4, 8, 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Zaplanowano pobranie próbek krwi w celu oceny wpływu izatuksymabu na marker hemolizy: haptoglobinę. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oceny przed IMP
Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Część B: Bezwzględna zmiana liczby retikulocytów w stosunku do wartości wyjściowych po 1, 2, 4, 8, 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Zaplanowano pobranie próbek krwi w celu oceny wpływu izatuksymabu na marker hemolizy: retikulocyty. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oceny przed IMP
Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Część B: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie bilirubiny całkowitej po 1, 2, 4, 8, 12 i 24 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Zaplanowano pobranie próbek krwi w celu oceny wpływu izatuksymabu na marker hemolizy: bilirubinę całkowitą. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość oceny przed IMP
Wartość wyjściowa (dzień 1) i dawka wstępna w tygodniach 1, 2, 4, 8, 12 i 24
Część B: Cmax izatuksymabu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki w dniu 1
Zaplanowano pobieranie próbek krwi w określonych punktach czasowych. Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie obserwowane po pierwszej infuzji.
Po podaniu dawki w dniu 1
Część B: AUCtau izatuksymabu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki w dniu 1
Zaplanowano pobieranie próbek krwi w określonych punktach czasowych. AUCtau zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w przedziale dawkowania.
Po podaniu dawki w dniu 1
Część B: Średnie minimalne stężenie izatuksymabu w osoczu
Ramy czasowe: Po podaniu dawki w dniach 15, 29, 43 i 57
Zaplanowano pobieranie próbek krwi w określonych punktach czasowych.
Po podaniu dawki w dniach 15, 29, 43 i 57
Część B: Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko izatuksymabowi
Ramy czasowe: Do dnia 169
Zaplanowano pobranie próbek osocza w celu oceny przeciwciał przeciwko izatuksymabowi. Zaplanowano badanie przesiewowe próbek osocza pod kątem przeciwciał wiążących się z izatuksymabem. Dodatni wynik po punkcie wyjściowym, zdefiniowany jako ADA, które rozwinęło się w dowolnym momencie okresu obserwacji ADA w badaniu u uczestników bez istniejącej wcześniej ADA.
Do dnia 169

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 września 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACT16832
  • 2020-003880-24 (Numer EudraCT)
  • U1111-1255-5350 (Identyfikator rejestru: ICTRP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj