Segurança, Farmacocinética e Eficácia do Isatuximabe Subcutâneo em Adultos com Anemia Hemolítica Autoimune Quente (WAIHA)

Critério de inclusão :

• O participante deve ter ≥18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

  - Homens e mulheres com diagnóstico confirmado de AIHA w primária ou AIHA w associada a lúpus eritematoso sistêmico (LES) (sem outras manifestações relacionadas ao LES além de manifestações cutâneas e musculoesqueléticas) que atendem aos seguintes critérios:

  1. nível de hemoglobina
  2. Hemólise (haptoglobina ≤40 mg/dL e bilirrubina total ou indireta/não conjugada acima do limite superior da normalidade).

  3. Teste direto de antiglobulina (DAT) positivo (padrão IgG ou IgG + complemento C3d ou autoanticorpos quentes IgM (DAT duplo positivo)).

     • Participantes que anteriormente falharam em manter uma resposta sustentada após o tratamento com corticosteróides (refratária a corticosteróides ou AIHA primária dependente de corticosteróides).
     • Apenas Parte A: Participantes que falharam anteriormente em manter uma resposta sustentada após o tratamento com rituximabe (ou outros anticorpos monoclonais anti-CD20). A última dose do anticorpo anti-CD20 deve ter sido administrada pelo menos 12 semanas antes da inscrição.
     • Parte B: Participantes que tiveram uma resposta insuficiente a pelo menos 1 terapia anterior além de corticosteróides (a esplenectomia é considerada uma terapia anterior).
     • Uso de anticoncepcionais por homens e mulheres

     Critério de exclusão:

• Histórico médico clinicamente significativo ou doença crônica em andamento que colocaria em risco a segurança do participante ou comprometeria a qualidade dos dados derivados de sua participação no estudo, conforme determinado pelo Investigador.

  • Infecção grave que exigiu hospitalização dentro de 3 meses antes da inscrição.
  • AIHA secundária de qualquer causa, incluindo drogas, distúrbios linfoproliferativos, doenças infecciosas ou autoimunes (SLE sem outras manifestações relacionadas ao LES além de manifestações cutâneas e musculoesqueléticas é permitida) ou malignidades hematológicas ativas. São permitidos participantes com anticorpos antinucleares positivos, mas sem diagnóstico definitivo de doença autoimune.
  • História de distúrbios de coagulação ou sangramento (Síndrome de Evans é permitida).
  • Infecção descontrolada ou ativa por HBV ou HCV
  • infecção pelo HIV.
  • Níveis séricos de gamaglobulina
  • Mulheres grávidas, lactantes ou consideradas não confiáveis ​​em relação à prática contraceptiva.
  • Tratamento concomitante com corticosteroides, a menos que o participante esteja em uma dose diária estável por ≥ 15 dias antes da inscrição.
  • Tratamento com ciclofosfamida dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  • Tratamento com drogas citotóxicas (exceto ciclofosfamida) dentro de 12 semanas antes da inscrição.
  • Tratamento com medicamentos imunomoduladores não citotóxicos (incluindo, entre outros, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus, idelalisib, ibrutinib), excluindo agentes biológicos, dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  • Tratamento com qualquer agente biológico dentro de 12 semanas antes da inscrição.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.