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Segurança, Farmacocinética e Eficácia do Isatuximabe Subcutâneo em Adultos com Anemia Hemolítica Autoimune Quente (WAIHA)

3 de dezembro de 2024 atualizado por: Sanofi

Um estudo multicêntrico, aberto, não randomizado, de fase 1b/2 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do isatuximabe subcutâneo em adultos com anemia hemolítica autoimune quente

Objetivos primários:

  • Parte A: Avaliar a segurança e tolerabilidade de injeções subcutâneas de isatuximabe em adultos com AIHAW
  • Parte B: Avaliar a eficácia da dose selecionada em adultos com wAIHA

Objetivos Secundários:

  • Parte A (somente Coortes 2 e 3)
  • Avaliar a eficácia do isatuximabe em adultos com wAIHA
  • Avaliar a durabilidade da resposta ao isatuximabe e o tempo de resposta
  • Avaliar o impacto do tratamento com isatuximabe na fadiga

Parte B

  • Avaliar a segurança e a tolerabilidade do isatuximabe em adultos com AIHA
  • Avaliar a durabilidade da resposta ao isatuximabe e o tempo de resposta
  • Avaliar o impacto do tratamento com isatuximabe na fadiga

Partes A (todas as Coortes) e B

  • Avaliar o efeito do isatuximabe nos marcadores de hemólise
  • Caracterizar o perfil farmacocinético do isatuximabe em adultos com AIHAw
  • Para avaliar a imunogenicidade do isatuximabe

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

28 semanas (incluindo triagem)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004
  • França
      • Creteil Cedex, França, 94010
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Itália
      • Milano, Itália, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Reino Unido
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Reino Unido, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão :

  • O participante deve ter ≥18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

    - Homens e mulheres com diagnóstico confirmado de AIHA w primária ou AIHA w associada a lúpus eritematoso sistêmico (LES) (sem outras manifestações relacionadas ao LES além de manifestações cutâneas e musculoesqueléticas) que atendem aos seguintes critérios:

    1. nível de hemoglobina
    2. Hemólise (haptoglobina ≤40 mg/dL e bilirrubina total ou indireta/não conjugada acima do limite superior da normalidade).

    3. Teste direto de antiglobulina (DAT) positivo (padrão IgG ou IgG + complemento C3d ou autoanticorpos quentes IgM (DAT duplo positivo)).

      • Participantes que anteriormente falharam em manter uma resposta sustentada após o tratamento com corticosteróides (refratária a corticosteróides ou AIHA primária dependente de corticosteróides).
      • Apenas Parte A: Participantes que falharam anteriormente em manter uma resposta sustentada após o tratamento com rituximabe (ou outros anticorpos monoclonais anti-CD20). A última dose do anticorpo anti-CD20 deve ter sido administrada pelo menos 12 semanas antes da inscrição.
      • Parte B: Participantes que tiveram uma resposta insuficiente a pelo menos 1 terapia anterior além de corticosteróides (a esplenectomia é considerada uma terapia anterior).
      • Uso de anticoncepcionais por homens e mulheres

      Critério de exclusão:

  • Histórico médico clinicamente significativo ou doença crônica em andamento que colocaria em risco a segurança do participante ou comprometeria a qualidade dos dados derivados de sua participação no estudo, conforme determinado pelo Investigador.

    • Infecção grave que exigiu hospitalização dentro de 3 meses antes da inscrição.
    • AIHA secundária de qualquer causa, incluindo drogas, distúrbios linfoproliferativos, doenças infecciosas ou autoimunes (SLE sem outras manifestações relacionadas ao LES além de manifestações cutâneas e musculoesqueléticas é permitida) ou malignidades hematológicas ativas. São permitidos participantes com anticorpos antinucleares positivos, mas sem diagnóstico definitivo de doença autoimune.
    • História de distúrbios de coagulação ou sangramento (Síndrome de Evans é permitida).
    • Infecção descontrolada ou ativa por HBV ou HCV
    • infecção pelo HIV.
    • Níveis séricos de gamaglobulina
    • Mulheres grávidas, lactantes ou consideradas não confiáveis ​​em relação à prática contraceptiva.
    • Tratamento concomitante com corticosteroides, a menos que o participante esteja em uma dose diária estável por ≥ 15 dias antes da inscrição.
    • Tratamento com ciclofosfamida dentro de 4 semanas antes da inscrição.
    • Tratamento com drogas citotóxicas (exceto ciclofosfamida) dentro de 12 semanas antes da inscrição.
    • Tratamento com medicamentos imunomoduladores não citotóxicos (incluindo, entre outros, ciclosporina, sirolimus, tacrolimus, idelalisib, ibrutinib), excluindo agentes biológicos, dentro de 4 semanas antes da inscrição.
    • Tratamento com qualquer agente biológico dentro de 12 semanas antes da inscrição.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Coorte 1: Isatuximabe 140 mg SC Q2W x2
Os participantes receberam 2 doses de isatuximabe 140 miligramas (mg) (1 mililitro [mL]) por injeção subcutânea (SC) a cada 2 semanas (Q2W) no Dia 1 e no Dia 15.
Medicamento: Isatuximabe SAR650984
Forma farmacêutica:Solução injetável Via de administração: Subcutânea
Experimental: Parte A: Coorte 2: Isatuximabe 280 mg SC Q2W x6
Os participantes receberam 6 doses de Isatuximabe 280 mg (2 mL) por injeção SC Q2W até o dia 71.
Medicamento: Isatuximabe SAR650984
Forma farmacêutica:Solução injetável Via de administração: Subcutânea
Experimental: Parte A: Coorte 3: Isatuximabe 560 mg SC Q2W x6
Os participantes receberam 6 doses de 560 mg (4 mL) de isatuximabe por injeção SC Q2W até o dia 71.
Medicamento: Isatuximabe SAR650984
Forma farmacêutica:Solução injetável Via de administração: Subcutânea
Experimental: Parte B: Isatuximabe até 560 mg SC Q2W x6
Os participantes foram planejados para receber 6 doses de isatuximabe até 560 mg (4 mL) por meio de injeção SC Q2W até o dia 71
Medicamento: Isatuximabe SAR650984
Forma farmacêutica:Solução injetável Via de administração: Subcutânea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes de tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a administração da última intervenção do estudo, aproximadamente 101 dias
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. TEAE é definido como um EA que ocorreu desde o momento da primeira administração do ME até 30 dias (incluído) após a última administração do ME. Um evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente, foi uma anomalia congênita/nascimento defeito, foi um evento clinicamente importante.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a administração da última intervenção do estudo, aproximadamente 101 dias
Parte A: Número de participantes com anormalidade potencialmente clinicamente significativa (PCSA): Hematologia
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Amostras de sangue foram coletadas para determinar anormalidades significativas no laboratório de hematologia. Valores PCSA: valores anormais considerados clinicamente importantes pelo Patrocinador, de acordo com critérios/limiares predefinidos com base em revisões da literatura e definidos pelo Patrocinador. Critérios para PCSA: Hemoglobina (Hb): ≤ 115 gramas por Litro (g/L) (Masculino[M]); ≤ 95 g/L (Feminino[F]), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), Diminuição do valor basal ≥ 20 g/L; Hematócrito: ≤ 0,37 volume por volume (v/v) (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Contagem de eritrócitos: ≥ 6 x 10^12 por litro (/L); Contagem de plaquetas: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leucócitos: <3 x 10^9/L (Não Preto [NB]); < 2 x 10^9/L (Preto [B]), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrófilos: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B); Linfócitos: > 4 x 10^9/L; Monócitos: > 0,7 x 10^9/L; Basófilos: > 0,1 x 10^9/L; Eosinófilos: > 0,5 x 10^9/L ou > Limite superior do normal (LSN) (se LSN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Parte A: Número de participantes com PCSA: parâmetros de química clínica e eletrólitos
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Amostras de sangue foram coletadas para determinar anormalidades significativas no laboratório de química clínica e nos parâmetros eletrolíticos. Os valores PCSA foram definidos como valores anormais considerados clinicamente importantes pelo Patrocinador, de acordo com critérios/limiares predefinidos com base em revisões da literatura e definidos pelo Patrocinador. Critérios para PCSA: Glicose: ≤ 3,9 milimoles por litro (mmol/L) e < limite inferior do normal (LIN), ≥ 11,1 mmol/L (sem jejum); ≥ 7 mmol/L (jejum); Creatinina: ≥ 150 micromoles (µmol)/L, alteração ≥ 30% em relação ao valor basal, alteração ≥ 100% em relação ao valor basal, Alanina Aminotransferase (ALT): > 3 LSN, > 5 LSN, > 10 LSN; Aspartato Aminotransferase (AST): > 3 LSN; Fosfatase Alcalina (ALP): > 1,5 LSN; Bilirrubina total: > 1,5 LSN, > 2 LSN; Sódio: ≤ 129 mmol/L, ≥ 160 mmol/L e Potássio: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Parte A: Número de participantes com anormalidade potencialmente clinicamente significativa: exame de urina
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Amostras de urina foram coletadas para determinar anormalidades significativas nos parâmetros do exame de urina. Os valores PCSA foram definidos como valores anormais considerados clinicamente importantes pelo Patrocinador, de acordo com critérios/limiares predefinidos com base em revisões da literatura e definidos pelo Patrocinador. Critérios para PCSA: pH: ≤ 4,6 ou ≥ 8.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Parte A: Número de participantes com anormalidade potencialmente significativa clinicamente: sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Os sinais vitais foram examinados para determinar as anormalidades. Os sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica sentada (SSBP), pressão arterial diastólica sentada (SDBP), frequência cardíaca sentada (SHR) e peso. Os valores PCSA foram definidos como valores anormais considerados clinicamente importantes pelo Patrocinador, de acordo com critérios/limiares predefinidos com base em revisões da literatura e definidos pelo Patrocinador. Critérios para PCSA: SSBP: ≤95 milímetros de mercúrio (mmHg) e diminuição da linha de base ≥20 mmHg; ≥160 mmHg e aumento em relação ao valor basal ≥20 mmHg; PAD: ≤45 mmHg e diminuição em relação ao valor basal ≥10 mmHg, ≥ 110 mmHg e aumento em relação ao valor basal ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 batimentos por minuto (bpm) e diminuição em relação ao valor basal ≥ 20 bpm, ≥120 bpm e aumento em relação ao valor basal ≥ 20 bpm; Peso: redução ≥ 5% em relação ao valor basal, aumento ≥ 5% em relação ao valor basal.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Parte B: Taxa de resposta geral (resposta [R] ou resposta completa [CR]) no dia 85
Prazo: Dia 85
A taxa de resposta global foi definida como a percentagem de participantes com uma resposta (R) ou resposta completa (CR) sobre os participantes avaliáveis. R foi definido como um aumento na Hb ≥2 g/dL em relação ao valor basal e ausência de transfusão nos últimos 7 dias e ausência de medicamentos de resgate nas últimas 4 semanas. Evidências bioquímicas de hemólise ainda podem estar presentes. RC foi definida como Hb ≥11 g/dL (mulheres) ou ≥12 g/dL (homens), sem evidência de hemólise (bilirrubina normal, lactato desidrogenase [LDH], haptoglobina e reticulócitos) e ausência de transfusão no último 7 dias e ausência de medicação de resgate nas últimas 4 semanas.
Dia 85

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Coortes 2 e 3: Taxa de resposta geral (resposta [R] ou resposta completa [CR]) no dia 85 e no dia 169
Prazo: Dia 85 e Dia 169
A taxa de resposta global foi definida como a percentagem de participantes com R ou CR sobre os participantes avaliáveis. R foi definido como um aumento na Hb ≥2 g/dL em relação ao valor basal e ausência de transfusão nos últimos 7 dias e ausência de medicamentos de resgate nas últimas 4 semanas. Evidências bioquímicas de hemólise ainda podem estar presentes. RC foi definida como Hb ≥11 g/dL (mulheres) ou ≥12 g/dL (homens), sem evidência de hemólise (bilirrubina, LDH, haptoglobina e reticulócitos normais) e ausência de transfusão nos últimos 7 dias e ausência de medicação de resgate nas últimas 4 semanas
Dia 85 e Dia 169
Parte A: Coortes 2 e 3: Porcentagem de participantes com resposta de hemoglobina durável (Hb) até o dia 169
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (Dia 169)
A resposta durável foi definida como nível de Hb ≥10 g/dL com um aumento em relação ao valor basal de ≥2 g/dL em três visitas avaliáveis ​​consecutivas durante o período do estudo; com ausência de transfusão e sem medicação de resgate durante o período de 3 visitas consecutivas e por pelo menos 7 dias (transfusões) e 4 semanas (medicação de resgate) antes da primeira visita consecutiva.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (Dia 169)
Parte A: Coortes 2 e 3: Mudança absoluta da linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) - Pontuação da escala de fadiga no dia 85 e no dia 169
Prazo: Linha de base (Dia 1), Dia 85 e Dia 169
A escala FACIT-Fatigue é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga, onde os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos (0 a 4): 0=nada, 1=um pouco, 2=um pouco, 3=bastante pouco, 4 = muito. Para pontuar a fadiga FACIT, todos os itens são somados para criar uma única pontuação de fadiga com intervalo de 0 a 52, onde pontuação mais alta (e pontuações de mudança positiva) indicam melhor funcionamento. A linha de base foi definida como o valor pré-dose do Dia 1.
Linha de base (Dia 1), Dia 85 e Dia 169
Parte A: Alteração absoluta da linha de base na lactato desidrogenase (LDH) em 1, 2, 4, 8, 12 e 24 semanas
Prazo: Coorte 1: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8 e 12; Coortes 2 e 3: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar o efeito do Isatuximabe no marcador de hemólise: LDH. A linha de base é definida como o último valor de avaliação antes do IMP.
Coorte 1: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8 e 12; Coortes 2 e 3: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte A: Mudança absoluta da linha de base na haptoglobina em 1, 2, 4, 8, 12 e 24 semanas
Prazo: Coorte 1: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8 e 12; Coortes 2 e 3: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar o efeito do Isatuximabe no marcador de hemólise: Haptoglobina. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação antes do IMP.
Coorte 1: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8 e 12; Coortes 2 e 3: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte A: Alteração absoluta da linha de base em reticulócitos em 1, 2, 4, 8, 12 e 24 semanas
Prazo: Coorte 1: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8 e 12; Coortes 2 e 3: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar o efeito do Isatuximabe no marcador de hemólise: Reticulócitos. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação antes do IMP.
Coorte 1: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8 e 12; Coortes 2 e 3: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte A: Alteração absoluta da linha de base na bilirrubina total em 1, 2, 4, 8, 12 e 24 semanas
Prazo: Coorte 1: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8 e 12; Coortes 2 e 3: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar o efeito do Isatuximabe no marcador de hemólise: Bilirrubina Total. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação antes do IMP.
Coorte 1: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8 e 12; Coortes 2 e 3: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte A: Concentração Máxima Observada (Cmax) de Isatuximabe
Prazo: Pós-dose no Dia 1
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos especificados. A Cmax foi definida como a concentração máxima observada após a primeira infusão. A análise farmacocinética não compartimental (PK) foi realizada.
Pós-dose no Dia 1
Parte A: Tempo para atingir Cmax (Tmax) de isatuximabe
Prazo: Pós-dose no Dia 1
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos especificados. Tmax foi definido como o tempo para atingir a Cmax. A análise farmacocinética não compartimental foi realizada.
Pós-dose no Dia 1
Parte A: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo calculada usando o método trapezoidal do tempo zero até o momento da última concentração observada acima do limite inferior de quantificação (Clast) (AUClast) de isatuximabe
Prazo: Pós-dose no Dia 1
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos especificados. AUClast foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo calculada usando o método trapezoidal desde o tempo zero até o momento do Clast. A análise farmacocinética não compartimental foi realizada.
Pós-dose no Dia 1
Parte A: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo durante o intervalo de dosagem (AUCtau) de isatuximabe
Prazo: Pós-dose no Dia 1
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos especificados. AUCtau foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo durante o intervalo de dosagem. A análise farmacocinética não compartimental foi realizada.
Pós-dose no Dia 1
Parte A: Concentração média plasmática mínima de isatuximabe
Prazo: Pós-dose nos dias 15, 29, 43 e 57
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos especificados. A análise farmacocinética não compartimental (PK) foi realizada
Pós-dose nos dias 15, 29, 43 e 57
Parte A: Número de participantes com anticorpos anti-isatuximabe
Prazo: Até os dias 169
Amostras de plasma foram coletadas para avaliar anticorpos contra Isatuximabe. As amostras de plasma foram testadas quanto a anticorpos que se ligam ao isatuximab. Positivo pós-linha de base, definido como anticorpo antidrogas (ADA) que se desenvolveu a qualquer momento durante o período de observação do estudo de ADA em participantes sem ADA pré-existente. O número de participantes com ADA positivo foi relatado.
Até os dias 169
Parte B: Número de participantes com TEAEs e TESAEs
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. TEAE é definido como um EA que ocorreu desde o momento da primeira administração do ME até 30 dias (incluído) após a última administração do ME. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente, foi uma anomalia congênita/defeito congênito, foi um problema médico evento importante.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Parte B: Número de participantes com PCSA: Hematologia
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para determinar anormalidades significativas no laboratório de hematologia. Valores PCSA: valores anormais considerados clinicamente importantes pelo Patrocinador, de acordo com critérios/limiares predefinidos com base em revisões da literatura e definidos pelo Patrocinador. Critérios para PCSA: Hb: ≤ 115 g/L (M); ≤ 95 g/L (F), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), Diminuição do valor basal ≥ 20 g/L; Hematócrito: ≤ 0,37 v/v (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Contagem de eritrócitos: ≥ 6 x 10^12/L); Contagem de plaquetas: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leucócitos: < 3 x 10^9/L (NB); < 2 x 10^9/L (B), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrófilos: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B); Linfócitos: > 4 x 10^9/L; Monócitos: > 0,7 x 10^9/L; Basófilos: > 0,1 x 10^9/L; Eosinófilos: > 0,5 x 10^9/L ou > LSN (se LSN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Parte B: Número de participantes com PCSA: parâmetros de química clínica e eletrólitos
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para determinar anormalidades significativas no laboratório de química clínica e nos parâmetros eletrolíticos. Os valores PCSA foram definidos como valores anormais considerados clinicamente importantes pelo Patrocinador, de acordo com critérios/limiares predefinidos com base em revisões da literatura e definidos pelo Patrocinador. Critérios para PCSA: Glicose: ≤ 3,9 mmol/L e < LIN, ≥ 11,1 mmol/L (sem jejum); ≥ 7 mmol/L (jejum); Creatinina: ≥ 150 µmol/L, alteração ≥ 30% em relação ao valor basal, ≥ 100% alteração em relação ao valor basal, ALT: > 3 LSN, > 5 LSN, > 10 LSN; AST: > 3 LSN; FA: > 1,5 LSN; Bilirrubina total: > 1,5 LSN, > 2 LSN; Sódio: ≤ 129 mmol/L; ≥ 160 mmol/L; Potássio: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L e Cálcio
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Parte B: Número de participantes com anormalidade potencialmente clinicamente significativa: exame de urina
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Amostras de urina foram planejadas para serem coletadas para determinar anormalidades significativas nos parâmetros do exame de urina. Os valores PCSA foram definidos como valores anormais considerados clinicamente importantes pelo Patrocinador, de acordo com critérios/limiares predefinidos com base em revisões da literatura e definidos pelo Patrocinador. Critérios para PCSA: pH ≤ 4,6 ou ≥ 8.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Parte B: Número de participantes com anormalidade potencialmente significativa clinicamente: sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Os sinais vitais foram planejados para serem examinados para determinar as anormalidades. Os sinais vitais incluíram SSBP, SDBP, SHR e peso. Os valores PCSA foram definidos como valores anormais considerados clinicamente importantes pelo Patrocinador, de acordo com critérios/limiares predefinidos com base em revisões da literatura e definidos pelo Patrocinador. Critérios para PCSA: PASS: ≤ 95 mmHg e diminuição em relação ao valor basal ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg e aumento em relação ao valor basal ≥20 mmHg; PAS: ≤ 45 mmHg e diminuição em relação ao valor basal ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg e aumento em relação ao valor basal ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 bpm e diminuição em relação ao valor basal ≥ 20 bpm, ≥ 120 bpm e aumento em relação ao valor basal ≥ 20 bpm; Peso: redução ≥ 5% em relação ao valor basal, aumento ≥ 5% em relação ao valor basal.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo, aproximadamente 169 dias
Parte B: Porcentagem de participantes com resposta duradoura à hemoglobina até o dia 169
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (Dia 169)
A resposta durável foi definida como nível de Hb ≥10 g/dL com um aumento em relação ao valor basal de ≥2 g/dL em três visitas avaliáveis ​​consecutivas durante o período do estudo; com ausência de transfusão e sem medicação de resgate durante o período de 3 visitas consecutivas e por pelo menos 7 dias (transfusões) e 4 semanas (medicação de resgate) antes da primeira visita consecutiva.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o final do estudo (Dia 169)
Parte B: Taxa de resposta geral (resposta [R] ou resposta completa [CR]) no dia 169
Prazo: Dia 169
A taxa de resposta global foi definida como a percentagem de participantes com R ou CR sobre os participantes avaliáveis. R foi definido como um aumento na Hb ≥2 g/dL em relação ao valor basal e ausência de transfusão nos últimos 7 dias e ausência de medicamentos de resgate nas últimas 4 semanas. Evidências bioquímicas de hemólise ainda podem estar presentes. RC foi definida como Hb ≥11 g/dL (mulheres) ou ≥12 g/dL (homens), sem evidência de hemólise (bilirrubina, LDH, haptoglobina e reticulócitos normais) e ausência de transfusão nos últimos 7 dias e ausência de medicação de resgate nas últimas 4 semanas
Dia 169
Parte B: Mudança absoluta da linha de base na pontuação da escala FACIT-Fatigue no dia 85 e no dia 169
Prazo: Linha de base (Dia 1) e Dia 85 e Dia 169
A escala FACIT-Fatigue é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga, onde os participantes pontuaram cada item em uma escala de 5 pontos (0 a 4): 0=nada, 1=um pouco, 2=um pouco, 3=bastante pouco, 4 = muito. Para pontuar a fadiga FACIT, todos os itens são somados para criar uma única pontuação de fadiga com intervalo de 0 a 52, onde pontuação mais alta (e pontuações de mudança positiva) indicam melhor funcionamento. A linha de base foi definida como o valor pré-dose do Dia 1.
Linha de base (Dia 1) e Dia 85 e Dia 169
Parte B: Mudança absoluta da linha de base no LDH em 1, 2, 4, 8, 12 e 24 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para avaliar o efeito do Isatuximabe no marcador de hemólise: LDH. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação antes do IMP
Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte B: Mudança absoluta da linha de base na haptoglobina em 1, 2, 4, 8, 12 e 24 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para avaliar o efeito do Isatuximabe no marcador de hemólise: Haptoglobina. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação antes do IMP
Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte B: Alteração absoluta da linha de base em reticulócitos em 1, 2, 4, 8, 12 e 24 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para avaliar o efeito do Isatuximabe no marcador de hemólise: Reticulócitos. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação antes do IMP
Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte B: Alteração absoluta da linha de base na bilirrubina total em 1, 2, 4, 8, 12 e 24 semanas
Prazo: Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas para avaliar o efeito do Isatuximabe no marcador de hemólise: Bilirrubina Total. A linha de base foi definida como o último valor de avaliação antes do IMP
Linha de base (Dia 1) e pré-dose nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Parte B: Cmax do isatuximabe
Prazo: Pós-dose no Dia 1
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas nos momentos especificados. A Cmax foi definida como a concentração máxima observada após a primeira infusão.
Pós-dose no Dia 1
Parte B: AUCtau de Isatuximab
Prazo: Pós-dose no Dia 1
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas nos momentos especificados. AUCtau foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática versus tempo durante o intervalo de dosagem.
Pós-dose no Dia 1
Parte B: Concentração média plasmática mínima de isatuximabe
Prazo: Pós-dose nos dias 15, 29, 43 e 57
Amostras de sangue foram planejadas para serem coletadas nos momentos especificados.
Pós-dose nos dias 15, 29, 43 e 57
Parte B: Número de participantes com anticorpos anti-isatuximabe
Prazo: Até os dias 169
Amostras de plasma foram planejadas para serem coletadas para avaliar anticorpos contra Isatuximabe. As amostras de plasma foram planeadas para serem rastreadas quanto a anticorpos que se ligam ao isatuximab. Positivo pós-linha de base, definido como ADA que se desenvolveu a qualquer momento durante o período de observação do ADA no estudo em participantes sem ADA pré-existente.
Até os dias 169

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicações e links úteis

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Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

26 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

26 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de dezembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACT16832
  • 2020-003880-24 (Número EudraCT)
  • U1111-1255-5350 (Identificador de registro: ICTRP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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