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Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von subkutanem Isatuximab bei Erwachsenen mit warmer autoimmuner hämolytischer Anämie (wAIHA)

3. Dezember 2024 aktualisiert von: Sanofi

Eine multizentrische, offene, nicht randomisierte Phase-1b/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von subkutanem Isatuximab bei Erwachsenen mit warmer autoimmuner hämolytischer Anämie

Hauptziele:

  • Teil A: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von subkutanen Injektionen von Isatuximab bei Erwachsenen mit wAIHA
  • Teil B: Bewertung der Wirksamkeit der ausgewählten Dosis bei Erwachsenen mit wAIHA

Sekundäre Ziele:

  • Teil A (nur Kohorten 2 und 3)
  • Bewertung der Wirksamkeit von Isatuximab bei Erwachsenen mit wAIHA
  • Bewertung der Dauerhaftigkeit des Ansprechens auf Isatuximab und der Zeit bis zum Ansprechen
  • Bewertung der Auswirkungen einer Behandlung mit Isatuximab auf Fatigue

Teil B

  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Isatuximab bei Erwachsenen mit wAIHA
  • Bewertung der Dauerhaftigkeit des Ansprechens auf Isatuximab und der Zeit bis zum Ansprechen
  • Bewertung der Auswirkungen einer Behandlung mit Isatuximab auf Fatigue

Teile A (alle Kohorten) und B

  • Bewertung der Wirkung von Isatuximab auf Hämolysemarker
  • Charakterisierung des pharmakokinetischen Profils von Isatuximab bei Erwachsenen mit wAIHA
  • Bewertung der Immunogenität von Isatuximab

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

28 Wochen (inkl. Screening)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Frankreich
      • Creteil Cedex, Frankreich, 94010
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004
  • Vereinigtes Königreich
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 bis einschließlich Jahre alt sein.

    - Männer und Frauen mit einer bestätigten Diagnose von primärem w AIHA oder systemischem Lupus erythematodes (SLE)-assoziiertem w AIHA (ohne andere SLE-bezogene Manifestationen außer kutanen und muskuloskelettalen Manifestationen), die die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Hämoglobinspiegel
    2. Hämolyse (Haptoglobin ≤ 40 mg/dl und Gesamt- oder indirektes/unkonjugiertes Bilirubin über der oberen Normgrenze).

    3. Positiver direkter Antiglobulintest (DAT) (IgG oder IgG + Komplement-C3d-Muster oder warme IgM-Autoantikörper (positiver dualer DAT)).

      • Teilnehmer, die zuvor kein anhaltendes Ansprechen auf eine Behandlung mit Kortikosteroiden aufrechterhalten konnten (kortikosteroidrefraktäre oder kortikosteroidabhängige primäre wAIHA).
      • Nur Teil A: Teilnehmer, die zuvor nach der Behandlung mit Rituximab (oder anderen monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern) kein anhaltendes Ansprechen aufrechterhalten konnten. Die letzte Dosis des Anti-CD20-Antikörpers muss mindestens 12 Wochen vor der Einschreibung verabreicht worden sein.
      • Teil B: Teilnehmer, die zusätzlich zu Kortikosteroiden auf mindestens 1 vorherige Therapie unzureichend angesprochen haben (Splenektomie gilt als vorherige Therapie).
      • Gebrauch von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen

      Ausschlusskriterien:

  • Klinisch signifikante Krankengeschichte oder anhaltende chronische Krankheit, die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Qualität der Daten beeinträchtigen würde, die aus seiner Teilnahme an der Studie stammen, wie vom Prüfarzt festgelegt.

    • Schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung erforderte.
    • Sekundäres wAIHA jeglicher Ursache, einschließlich Medikamente, lymphoproliferative Erkrankungen, Infektions- oder Autoimmunerkrankungen (SLE ohne andere SLE-bedingte Manifestationen außer kutanen und muskuloskelettalen Manifestationen ist zulässig) oder aktive hämatologische Malignome. Teilnehmer mit positiven antinukleären Antikörpern, aber ohne definitive Diagnose einer Autoimmunerkrankung, sind zugelassen.
    • Vorgeschichte von Gerinnungs- oder Blutungsstörungen (Evans-Syndrom ist erlaubt).
    • Unkontrollierte oder aktive HBV- oder HCV-Infektion
    • HIV infektion.
    • Serum-Gammaglobulinspiegel
    • Frauen, die schwanger sind, stillen oder in Bezug auf die Verhütungspraxis als unzuverlässig gelten.
    • Gleichzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden, es sei denn, der Teilnehmer hat vor der Einschreibung ≥ 15 Tage lang eine stabile Tagesdosis erhalten.
    • Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
    • Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln (außer Cyclophosphamid) innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.
    • Behandlung mit nicht-zytotoxischen, immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Sirolimus, Tacrolimus, Idelalisib, Ibrutinib), ausgenommen biologische Wirkstoffe, innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
    • Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: Kohorte 1: Isatuximab 140 mg SC Q2W x2
Die Teilnehmer erhielten alle zwei Wochen (Q2W) an Tag 1 und Tag 15 zwei Dosen Isatuximab 140 Milligramm (mg) (1 Milliliter [ml]) per subkutaner (SC) Injektion.
Arzneimittel: Isatuximab SAR650984
Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: Subkutan
Experimental: Teil A: Kohorte 2: Isatuximab 280 mg SC Q2W x6
Die Teilnehmer erhielten bis zum 71. Tag alle 2 Wochen 6 Dosen Isatuximab 280 mg (2 ml) per subkutaner Injektion.
Arzneimittel: Isatuximab SAR650984
Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: Subkutan
Experimental: Teil A: Kohorte 3: Isatuximab 560 mg SC Q2W x6
Die Teilnehmer erhielten bis zum 71. Tag alle 2 Wochen 6 Dosen Isatuximab 560 mg (4 ml) per subkutaner Injektion.
Arzneimittel: Isatuximab SAR650984
Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: Subkutan
Experimental: Teil B: Isatuximab bis zu 560 mg SC alle 2 Wochen x6
Es war geplant, dass die Teilnehmer bis zum 71. Tag alle 2 Wochen 6 Dosen Isatuximab bis zu 560 mg (4 ml) per SC-Injektion erhalten
Arzneimittel: Isatuximab SAR650984
Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: Subkutan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention, etwa 101 Tage
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. TEAE ist definiert als ein UE, das vom Zeitpunkt der ersten IMP-Verabreichung bis zu 30 Tagen (einschließlich) nach der letzten IMP-Verabreichung auftrat. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden Behinderung/Unfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie/Geburt darstellte Defekt war ein medizinisch bedeutsames Ereignis.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienintervention, etwa 101 Tage
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanter Anomalie (PCSA): Hämatologie
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Um im Hämatologielabor signifikante Anomalien festzustellen, wurden Blutproben entnommen. PCSA-Werte: abnormale Werte, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet werden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert werden. Kriterien für PCSA: Hämoglobin (Hb): ≤ 115 Gramm pro Liter (g/L) (Männlich[M]); ≤ 95 g/L (weiblich[F]), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), Abnahme gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 g/L; Hämatokrit: ≤ 0,37 Volumen pro Volumen (v/v) (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Erythrozytenzahl: ≥ 6 x 10^12 pro Liter (/L); Thrombozytenzahl: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leukozyten: < 3 x 10^9/L (Nicht-Schwarz [NB]); < 2 x 10^9/L (Schwarz [B]), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrophile: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B); Lymphozyten: > 4 x 10^9/L; Monozyten: > 0,7 x 10^9/L; Basophile: > 0,1 x 10^9/L; Eosinophile: > 0,5 x 10^9/L oder > Obergrenze des Normalwerts (ULN) (wenn ULN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit PCSA: Klinische Chemie und Elektrolytparameter
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Es wurden Blutproben entnommen, um im Labor der klinischen Chemie und bei den Elektrolytparametern signifikante Anomalien festzustellen. PCSA-Werte wurden als abnormale Werte definiert, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet wurden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: Glukose: ≤ 3,9 Millimol pro Liter (mmol/L) und < Untere Normgrenze (LLN), ≥ 11,1 mmol/L (nüchtern); ≥ 7 mmol/L (nüchtern); Kreatinin: ≥ 150 Mikromol (µmol)/L, ≥ 30 % Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, ≥ 100 % Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, Alanin-Aminotransferase (ALT): > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; Aspartataminotransferase (AST): > 3 ULN; Alkalische Phosphatase (ALP): > 1,5 ULN; Gesamtbilirubin: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Natrium: ≤ 129 mmol/L, ≥ 160 mmol/L und Kalium: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanter Anomalie: Urinanalyse
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Zur Bestimmung der signifikanten Anomalien der Urinanalyseparameter wurden Urinproben entnommen. PCSA-Werte wurden als abnormale Werte definiert, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet wurden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: pH: ≤ 4,6 oder ≥ 8.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanter Anomalie: Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Um die Anomalien festzustellen, wurden die Vitalfunktionen untersucht. Zu den Vitalfunktionen gehörten der systolische Blutdruck im Sitzen (SSBP), der diastolische Blutdruck im Sitzen (SDBP), die Herzfrequenz im Sitzen (SHR) und das Gewicht. PCSA-Werte wurden als abnormale Werte definiert, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet wurden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: SSBP: ≤95 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert ≥20 mmHg; ≥160 mmHg und Anstieg gegenüber dem Ausgangswert ≥20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg und Abfall vom Ausgangswert ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg und Anstieg vom Ausgangswert ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute) und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 Schläge pro Minute, ≥ 120 Schläge pro Minute und Anstieg gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 Schläge pro Minute; Gewicht: ≥ 5 % Abnahme gegenüber dem Ausgangswert, ≥ 5 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Teil B: Gesamtansprechrate (Antwort [R] oder vollständiges Ansprechen [CR]) am Tag 85
Zeitfenster: Tag 85
Die Gesamtansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Antwort (R) oder einer vollständigen Antwort (CR) gegenüber den auswertbaren Teilnehmern definiert. R wurde definiert als ein Anstieg des Hb um ≥ 2 g/dl gegenüber dem Ausgangswert und das Fehlen einer Transfusion in den letzten 7 Tagen und das Fehlen von Notfallmedikamenten in den letzten 4 Wochen. Möglicherweise liegen noch biochemische Hinweise auf eine Hämolyse vor. CR wurde definiert als Hb ≥ 11 g/dl (Frauen) oder ≥ 12 g/dl (Männer), kein Hinweis auf eine Hämolyse (normales Bilirubin, Laktatdehydrogenase [LDH], Haptoglobin und Retikulozyten) und das Fehlen einer Transfusion in letzter Zeit 7 Tage und keine Notfallmedikation in den letzten 4 Wochen.
Tag 85

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Kohorten 2 und 3: Gesamtansprechrate (Antwort [R] oder vollständiges Ansprechen [CR]) an Tag 85 und Tag 169
Zeitfenster: Tag 85 und Tag 169
Die Gesamtrücklaufquote wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem R oder CR im Vergleich zu den auswertbaren Teilnehmern definiert. R wurde definiert als ein Anstieg des Hb um ≥ 2 g/dl gegenüber dem Ausgangswert und das Fehlen einer Transfusion in den letzten 7 Tagen und das Fehlen von Notfallmedikamenten in den letzten 4 Wochen. Möglicherweise liegen noch biochemische Hinweise auf eine Hämolyse vor. CR wurde definiert als Hb ≥ 11 g/dl (Frauen) oder ≥ 12 g/dl (Männer), keine Anzeichen einer Hämolyse (normales Bilirubin, LDH, Haptoglobin und Retikulozyten) und keine Transfusion in den letzten 7 Tagen bzw. Abwesenheit Notfallmedikation in den letzten 4 Wochen
Tag 85 und Tag 169
Teil A: Kohorten 2 und 3: Prozentsatz der Teilnehmer mit dauerhafter Hämoglobin (Hb)-Reaktion bis Tag 169
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie (Tag 169)
Als dauerhaftes Ansprechen wurde ein Hb-Wert von ≥ 10 g/dl mit einem Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 2 g/dl bei drei aufeinanderfolgenden auswertbaren Besuchen während des Studienzeitraums definiert. ohne Transfusion und ohne Notfallmedikation während des Zeitraums von 3 aufeinanderfolgenden Besuchen und für mindestens 7 Tage (Transfusionen) und 4 Wochen (Rettungsmedikamente) vor dem ersten aufeinanderfolgenden Besuch.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie (Tag 169)
Teil A: Kohorten 2 und 3: Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Beurteilung der Therapie chronischer Krankheiten (FACIT) – Fatigue Scale Score an Tag 85 und Tag 169
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1), Tag 85 und Tag 169
Die FACIT-Fatigue-Skala ist ein 13-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der Müdigkeit, bei dem die Teilnehmer jeden Punkt auf einer 5-Punkte-Skala (0 bis 4) bewerteten: 0=überhaupt nicht, 1=ein wenig, 2=etwas, 3=ziemlich bisschen, 4=sehr viel. Um die FACIT-Ermüdung zu bewerten, werden alle Elemente summiert, um einen einzigen Ermüdungswert mit einem Bereich von 0 bis 52 zu erstellen, wobei ein höherer Wert (und positive Änderungswerte) eine bessere Funktionsfähigkeit anzeigt. Der Ausgangswert wurde als der Wert vor der Einnahme am Tag 1 definiert.
Ausgangswert (Tag 1), Tag 85 und Tag 169
Teil A: Absolute Veränderung der Laktatdehydrogenase (LDH) gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: Kohorte 1: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 12; Kohorten 2 und 3: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Es wurden Blutproben entnommen, um die Wirkung von Isatuximab auf den Hämolysemarker LDH zu bewerten. Als Basislinie wird der letzte Bewertungswert vor IMP definiert.
Kohorte 1: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 12; Kohorten 2 und 3: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Teil A: Absolute Veränderung des Haptoglobins gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: Kohorte 1: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 12; Kohorten 2 und 3: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Es wurden Blutproben entnommen, um die Wirkung von Isatuximab auf den Hämolysemarker Haptoglobin zu bewerten. Der Ausgangswert wurde als der letzte Beurteilungswert vor der IMP definiert.
Kohorte 1: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 12; Kohorten 2 und 3: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Teil A: Absolute Veränderung der Retikulozyten gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: Kohorte 1: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 12; Kohorten 2 und 3: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Es wurden Blutproben entnommen, um die Wirkung von Isatuximab auf den Hämolysemarker Retikulozyten zu bewerten. Der Ausgangswert wurde als der letzte Beurteilungswert vor der IMP definiert.
Kohorte 1: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 12; Kohorten 2 und 3: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Teil A: Absolute Veränderung des Gesamtbilirubins gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: Kohorte 1: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 12; Kohorten 2 und 3: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Es wurden Blutproben entnommen, um die Wirkung von Isatuximab auf den Hämolysemarker Gesamtbilirubin zu bewerten. Der Ausgangswert wurde als der letzte Beurteilungswert vor der IMP definiert.
Kohorte 1: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8 und 12; Kohorten 2 und 3: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Teil A: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Isatuximab
Zeitfenster: Nachdosierung am 1. Tag
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen. Cmax wurde als maximale Konzentration definiert, die nach der ersten Infusion beobachtet wurde. Es wurde eine nicht-kompartimentelle pharmakokinetische (PK) Analyse durchgeführt.
Nachdosierung am 1. Tag
Teil A: Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) von Isatuximab
Zeitfenster: Nachdosierung am 1. Tag
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen. Tmax wurde als Zeit bis zum Erreichen von Cmax definiert. Die nicht-kompartimentelle PK-Analyse wurde durchgeführt.
Nachdosierung am 1. Tag
Teil A: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, berechnet mit der Trapezmethode vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten beobachteten Konzentration oberhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (Clast) (AUClast) von Isatuximab
Zeitfenster: Nachdosierung am 1. Tag
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen. AUClast wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve definiert, die mit der Trapezmethode vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt des Clast berechnet wurde. Die nicht-kompartimentelle PK-Analyse wurde durchgeführt.
Nachdosierung am 1. Tag
Teil A: Fläche unter der Plasmakonzentration als Funktion der Zeitkurve über das Dosierungsintervall (AUCtau) von Isatuximab
Zeitfenster: Nachdosierung am 1. Tag
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen. AUCtau wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall definiert. Die nicht-kompartimentelle PK-Analyse wurde durchgeführt.
Nachdosierung am 1. Tag
Teil A: Mittlere Plasma-Talkonzentration von Isatuximab
Zeitfenster: Nachdosierung an den Tagen 15, 29, 43 und 57
Zu den angegebenen Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen. Es wurde eine nicht-kompartimentelle Pharmakokinetikanalyse (PK) durchgeführt
Nachdosierung an den Tagen 15, 29, 43 und 57
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Isatuximab-Antikörpern
Zeitfenster: Bis zum Tag 169
Zur Bewertung der Antikörper gegen Isatuximab wurden Plasmaproben entnommen. Plasmaproben wurden auf Antikörper untersucht, die an Isatuximab binden. Post-Baseline-positiv, definiert als Anti-Drug-Antikörper (ADA), der sich zu irgendeinem Zeitpunkt während des ADA-Beobachtungszeitraums während der Studie bei Teilnehmern ohne vorbestehende ADA entwickelte. Es wurde eine Anzahl von Teilnehmern mit positivem ADA gemeldet.
Bis zum Tag 169
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und TESAEs
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. TEAE ist definiert als ein UE, das vom Zeitpunkt der ersten IMP-Verabreichung bis zu 30 Tagen (einschließlich) nach der letzten IMP-Verabreichung auftrat. Ein SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden Behinderung/Unfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellte oder medizinisch medizinisch ungeeignet war wichtiges Ereignis.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit PCSA: Hämatologie
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Es war geplant, Blutproben zu entnehmen, um im Hämatologielabor signifikante Anomalien festzustellen. PCSA-Werte: abnormale Werte, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet werden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert werden. Kriterien für PCSA: Hb: ≤ 115 g/L (M); ≤ 95 g/L (F), ≥ 185 g/L (M); ≥ 165 g/L (F), Abnahme gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 g/L; Hämatokrit: ≤ 0,37 v/v (M); ≤ 0,32 v/v (F), ≥ 0,55 v/v (M); ≥ 0,5 v/v (F); Erythrozytenzahl: ≥ 6 x 10^12/L); Thrombozytenzahl: < 100 x 10^9/L, ≥ 700 x 10^9/L; Leukozyten: < 3 x 10^9/L (NB); < 2 x 10^9/L (B), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrophile: < 1,5 x 10^9/L (B); < 1 x 10^9/L (B); Lymphozyten: > 4 x 10^9/L; Monozyten: > 0,7 x 10^9/L; Basophile: > 0,1 x 10^9/L; Eosinophile: > 0,5 x 10^9/L oder > ULN (wenn ULN ≥ 0,5 x 10^9/L).
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit PCSA: Klinische Chemie und Elektrolytparameter
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Es war geplant, Blutproben zu entnehmen, um im klinischen Chemielabor und bei den Elektrolytparametern signifikante Anomalien festzustellen. PCSA-Werte wurden als abnormale Werte definiert, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet wurden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: Glukose: ≤ 3,9 mmol/L und < LLN, ≥ 11,1 mmol/L (nüchtern); ≥ 7 mmol/L (nüchtern); Kreatinin: ≥ 150 µmol/L, ≥ 30 % Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, ≥ 100 % Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, ALT: > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; AST: > 3 ULN; ALP: > 1,5 ULN; Gesamtbilirubin: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Natrium: ≤ 129 mmol/L; ≥ 160 mmol/L; Kalium: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L und Kalzium
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanter Anomalie: Urinanalyse
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Es war geplant, Urinproben zu sammeln, um die signifikanten Anomalien der Urinanalyseparameter zu bestimmen. PCSA-Werte wurden als abnormale Werte definiert, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet wurden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: pH ≤ 4,6 oder ≥ 8.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanter Anomalie: Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Es war geplant, die Vitalfunktionen zu untersuchen, um die Anomalien festzustellen. Zu den Vitalfunktionen gehörten SSBP, SDBP, SHR und Gewicht. PCSA-Werte wurden als abnormale Werte definiert, die vom Sponsor als medizinisch wichtig erachtet wurden, gemäß vordefinierten Kriterien/Schwellenwerten, die auf Literaturrecherchen basieren und vom Sponsor definiert wurden. Kriterien für PCSA: SSBP: ≤ 95 mmHg und Abfall vom Ausgangswert ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg und Anstieg vom Ausgangswert ≥ 20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg und Abfall vom Ausgangswert ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg und Anstieg vom Ausgangswert ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 Schläge pro Minute und Abnahme gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 Schläge pro Minute, ≥ 120 Schläge pro Minute und Anstieg gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 Schläge pro Minute; Gewicht: ≥ 5 % Abnahme gegenüber dem Ausgangswert, ≥ 5 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie etwa 169 Tage
Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer mit dauerhafter Hämoglobin-Reaktion bis Tag 169
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie (Tag 169)
Als dauerhaftes Ansprechen wurde ein Hb-Wert von ≥ 10 g/dl mit einem Anstieg gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 2 g/dl bei drei aufeinanderfolgenden auswertbaren Besuchen während des Studienzeitraums definiert. ohne Transfusion und ohne Notfallmedikation während des Zeitraums von 3 aufeinanderfolgenden Besuchen und für mindestens 7 Tage (Transfusionen) und 4 Wochen (Rettungsmedikamente) vor dem ersten aufeinanderfolgenden Besuch.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum Ende der Studie (Tag 169)
Teil B: Gesamtansprechrate (Antwort [R] oder vollständiges Ansprechen [CR]) am Tag 169
Zeitfenster: Tag 169
Die Gesamtrücklaufquote wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem R oder CR im Vergleich zu den auswertbaren Teilnehmern definiert. R wurde definiert als ein Anstieg des Hb um ≥ 2 g/dl gegenüber dem Ausgangswert und das Fehlen einer Transfusion in den letzten 7 Tagen und das Fehlen von Notfallmedikamenten in den letzten 4 Wochen. Möglicherweise liegen noch biochemische Hinweise auf eine Hämolyse vor. CR wurde definiert als Hb ≥ 11 g/dl (Frauen) oder ≥ 12 g/dl (Männer), keine Anzeichen einer Hämolyse (normales Bilirubin, LDH, Haptoglobin und Retikulozyten) und keine Transfusion in den letzten 7 Tagen bzw. Abwesenheit Notfallmedikation in den letzten 4 Wochen
Tag 169
Teil B: Absolute Veränderung des FACIT-Fatigue-Scale-Scores gegenüber dem Ausgangswert an Tag 85 und Tag 169
Zeitfenster: Basislinie (Tag 1) und Tag 85 und Tag 169
Die FACIT-Fatigue-Skala ist ein 13-Punkte-Fragebogen zur Beurteilung der Müdigkeit, bei dem die Teilnehmer jeden Punkt auf einer 5-Punkte-Skala (0 bis 4) bewerteten: 0=überhaupt nicht, 1=ein wenig, 2=etwas, 3=ziemlich bisschen, 4=sehr viel. Um die FACIT-Ermüdung zu bewerten, werden alle Elemente summiert, um einen einzigen Ermüdungswert mit einem Bereich von 0 bis 52 zu erstellen, wobei ein höherer Wert (und positive Änderungswerte) eine bessere Funktionsfähigkeit anzeigt. Der Ausgangswert wurde als der Wert vor der Einnahme am Tag 1 definiert.
Basislinie (Tag 1) und Tag 85 und Tag 169
Teil B: Absolute Veränderung des LDH gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Es war geplant, Blutproben zu entnehmen, um die Wirkung von Isatuximab auf den Hämolysemarker LDH zu bewerten. Der Ausgangswert wurde als letzter Beurteilungswert vor IMP definiert
Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Teil B: Absolute Veränderung des Haptoglobins gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Es war geplant, Blutproben zu entnehmen, um die Wirkung von Isatuximab auf den Hämolysemarker Haptoglobin zu bewerten. Der Ausgangswert wurde als letzter Beurteilungswert vor IMP definiert
Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Teil B: Absolute Veränderung der Retikulozyten gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Es war geplant, Blutproben zu entnehmen, um die Wirkung von Isatuximab auf den Hämolysemarker Retikulozyten zu bewerten. Der Ausgangswert wurde als letzter Beurteilungswert vor IMP definiert
Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Teil B: Absolute Veränderung des Gesamtbilirubins gegenüber dem Ausgangswert nach 1, 2, 4, 8, 12 und 24 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Es war geplant, Blutproben zu entnehmen, um die Wirkung von Isatuximab auf den Hämolysemarker Gesamtbilirubin zu bewerten. Der Ausgangswert wurde als letzter Beurteilungswert vor IMP definiert
Ausgangswert (Tag 1) und Vordosis in den Wochen 1, 2, 4, 8, 12 und 24
Teil B: Cmax von Isatuximab
Zeitfenster: Nachdosierung am 1. Tag
Es war geplant, zu den angegebenen Zeitpunkten Blutproben zu entnehmen. Cmax wurde als maximale Konzentration definiert, die nach der ersten Infusion beobachtet wurde.
Nachdosierung am 1. Tag
Teil B: AUCtau von Isatuximab
Zeitfenster: Nachdosierung am 1. Tag
Es war geplant, zu den angegebenen Zeitpunkten Blutproben zu entnehmen. AUCtau wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall definiert.
Nachdosierung am 1. Tag
Teil B: Mittlere Plasma-Talkonzentration von Isatuximab
Zeitfenster: Nachdosierung an den Tagen 15, 29, 43 und 57
Es war geplant, zu den angegebenen Zeitpunkten Blutproben zu entnehmen.
Nachdosierung an den Tagen 15, 29, 43 und 57
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Isatuximab-Antikörpern
Zeitfenster: Bis zum Tag 169
Es war geplant, Plasmaproben zu entnehmen, um Antikörper gegen Isatuximab zu bewerten. Es war geplant, Plasmaproben auf Antikörper zu untersuchen, die an Isatuximab binden. Positiv nach Studienbeginn, definiert als ADA, das sich zu irgendeinem Zeitpunkt während des ADA-Beobachtungszeitraums während der Studie bei Teilnehmern ohne vorbestehende ADA entwickelte.
Bis zum Tag 169

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACT16832
  • 2020-003880-24 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1255-5350 (Registrierungskennung: ICTRP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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