Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von subkutanem Isatuximab bei Erwachsenen mit warmer autoimmuner hämolytischer Anämie (wAIHA)

Einschlusskriterien :

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 bis einschließlich Jahre alt sein.

  - Männer und Frauen mit einer bestätigten Diagnose von primärem w AIHA oder systemischem Lupus erythematodes (SLE)-assoziiertem w AIHA (ohne andere SLE-bezogene Manifestationen außer kutanen und muskuloskelettalen Manifestationen), die die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Hämoglobinspiegel
  2. Hämolyse (Haptoglobin ≤ 40 mg/dl und Gesamt- oder indirektes/unkonjugiertes Bilirubin über der oberen Normgrenze).

  3. Positiver direkter Antiglobulintest (DAT) (IgG oder IgG + Komplement-C3d-Muster oder warme IgM-Autoantikörper (positiver dualer DAT)).

     • Teilnehmer, die zuvor kein anhaltendes Ansprechen auf eine Behandlung mit Kortikosteroiden aufrechterhalten konnten (kortikosteroidrefraktäre oder kortikosteroidabhängige primäre wAIHA).
     • Nur Teil A: Teilnehmer, die zuvor nach der Behandlung mit Rituximab (oder anderen monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern) kein anhaltendes Ansprechen aufrechterhalten konnten. Die letzte Dosis des Anti-CD20-Antikörpers muss mindestens 12 Wochen vor der Einschreibung verabreicht worden sein.
     • Teil B: Teilnehmer, die zusätzlich zu Kortikosteroiden auf mindestens 1 vorherige Therapie unzureichend angesprochen haben (Splenektomie gilt als vorherige Therapie).
     • Gebrauch von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen

     Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Krankengeschichte oder anhaltende chronische Krankheit, die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Qualität der Daten beeinträchtigen würde, die aus seiner Teilnahme an der Studie stammen, wie vom Prüfarzt festgelegt.

  • Schwere Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung erforderte.
  • Sekundäres wAIHA jeglicher Ursache, einschließlich Medikamente, lymphoproliferative Erkrankungen, Infektions- oder Autoimmunerkrankungen (SLE ohne andere SLE-bedingte Manifestationen außer kutanen und muskuloskelettalen Manifestationen ist zulässig) oder aktive hämatologische Malignome. Teilnehmer mit positiven antinukleären Antikörpern, aber ohne definitive Diagnose einer Autoimmunerkrankung, sind zugelassen.
  • Vorgeschichte von Gerinnungs- oder Blutungsstörungen (Evans-Syndrom ist erlaubt).
  • Unkontrollierte oder aktive HBV- oder HCV-Infektion
  • HIV infektion.
  • Serum-Gammaglobulinspiegel
  • Frauen, die schwanger sind, stillen oder in Bezug auf die Verhütungspraxis als unzuverlässig gelten.
  • Gleichzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden, es sei denn, der Teilnehmer hat vor der Einschreibung ≥ 15 Tage lang eine stabile Tagesdosis erhalten.
  • Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
  • Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln (außer Cyclophosphamid) innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.
  • Behandlung mit nicht-zytotoxischen, immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Sirolimus, Tacrolimus, Idelalisib, Ibrutinib), ausgenommen biologische Wirkstoffe, innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
  • Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.