Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihonalaisen isatuksimabin turvallisuus, farmakokinetiikka ja teho aikuisilla, joilla on lämmin autoimmuuni hemolyyttinen anemia (wAIHA)

tiistai 3. joulukuuta 2024 päivittänyt: Sanofi

Monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu, vaiheen 1b/2 tutkimus ihonalaisen isatuksimabin turvallisuuden, farmakokinetiikka ja tehokkuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on lämmin autoimmuuni hemolyyttinen anemia

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Osa A: Arvioida ihonalaisten isatuksimabin injektioiden turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla, joilla on wAIHA
  • Osa B: Arvioida valitun annoksen tehoa aikuisilla, joilla on wAIHA

Toissijaiset tavoitteet:

  • Osa A (vain kohortit 2 ja 3)
  • Arvioida isatuksimabin tehoa aikuisilla, joilla on wAIHA
  • Arvioida isatuksimabivasteen kesto ja vasteaika
  • Arvioida isatuksimabihoidon vaikutusta väsymykseen

Osa B

  • Arvioida isatuksimabin turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla, joilla on wAIHA
  • Arvioida isatuksimabivasteen kesto ja vasteaika
  • Arvioida isatuksimabihoidon vaikutusta väsymykseen

Osat A (kaikki kohortit) ja B

  • Arvioida isatuksimabin vaikutusta hemolyysin markkereihin
  • Isatuksimabin farmakokineettisen profiilin karakterisointi aikuisilla, joilla on wAIHA
  • Arvioida isatuksimabin immunogeenisuutta

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

28 viikkoa (mukaan lukien seulonta)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Ranska
      • Creteil Cedex, Ranska, 94010
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45147
        • Investigational Site Number : 2760001
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center Site Number : 8400004

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit :

  • Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.

    - Miehet ja naiset, joilla on vahvistettu primaarinen w AIHA tai systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE) liittyvä AIHA (ei muita SLE:hen liittyviä ilmenemismuotoja lukuun ottamatta iho- ja tuki- ja liikuntaelimistön oireita), jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    1. Hemoglobiinin taso
    2. Hemolyysi (haptoglobiini ≤40 mg/dl ja kokonaisbilirubiini tai epäsuora/konjugoimaton yli normaalin ylärajan).

    3. Positiivinen suora antiglobuliinitesti (DAT) (IgG tai IgG + komplementti C3d-kuvio tai IgM lämpimät autovasta-aineet (positiivinen kaksois-DAT)).

      • Osallistujat, jotka eivät ole aiemmin onnistuneet ylläpitämään jatkuvaa vastetta kortikosteroidihoidon jälkeen (kortikosteroidiresistentti tai kortikosteroidiriippuvainen primaarinen wAIHA).
      • Vain osa A: Osallistujat, jotka eivät ole aiemmin onnistuneet ylläpitämään jatkuvaa vastetta rituksimabihoidon (tai muiden anti-CD20 monoklonaalisten vasta-aineiden) jälkeen. Viimeinen anti-CD20-vasta-aineen annos on oltava annettu vähintään 12 viikkoa ennen ilmoittautumista.
      • Osa B: Osallistujat, jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta vähintään yhteen aiempaan hoitoon kortikosteroidien lisäksi (pernan poistoa pidetään aiempana hoitona).
      • Ehkäisyvälineiden käyttö miehillä ja naisilla

      Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä sairaushistoria tai meneillään oleva krooninen sairaus, joka vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai heikentäisi hänen tutkimukseen osallistumisestaan ​​saatujen tietojen laatua tutkijan määrittelemällä tavalla.

    • Vakava infektio, joka vaati sairaalahoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
    • Toissijainen wAIHA mistä tahansa syystä, mukaan lukien lääkkeet, lymfoproliferatiiviset sairaudet, infektio- tai autoimmuunisairaus (SLE ilman muita SLE:hen liittyviä ilmenemismuotoja ihon ja tuki- ja liikuntaelimistön oireita lukuun ottamatta on sallittu) tai aktiiviset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet. Osallistujat, joilla on positiivisia antinukleaarisia vasta-aineita, mutta joilla ei ole autoimmuunisairauden lopullista diagnoosia, ovat sallittuja.
    • Aiempi hyytymis- tai verenvuotohäiriö (Evansin oireyhtymä on sallittu).
    • Hallitsematon tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio
    • HIV-infektio.
    • Seerumin gammaglobuliinitasot
    • Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai joiden katsotaan olevan epäluotettavia ehkäisyn suhteen.
    • Samanaikainen kortikosteroidihoito, ellei osallistuja ole ollut vakaalla päiväannoksella ≥ 15 päivää ennen ilmoittautumista.
    • Syklofosfamidihoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
    • Hoito sytotoksisilla lääkkeillä (muilla kuin syklofosfamidilla) 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
    • Hoito ei-sytotoksisilla, immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklosporiini, sirolimuusi, takrolimuusi, idelalisibi, ibrutinibi), biologisia aineita lukuun ottamatta, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
    • Hoito millä tahansa biologisella aineella 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 1: Isatuksimabi 140 mg SC Q2W x2
Osallistujat saivat 2 annosta Isatuksimabia 140 milligrammaa (mg) (1 millilitra [ml]) ihonalaisena (SC) injektiona joka toinen viikko (Q2W) päivänä 1 ja päivänä 15.
Lääke: Isatuksimabi SAR650984
Lääkemuoto: Injektioneste, liuos Antoreitti: Ihon alle
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 2: Isatuksimabi 280 mg SC Q2W x 6
Osallistujat saivat kuusi annosta isatuksimabia 280 mg (2 ml) SC-injektiona Q2W päivään 71 asti.
Lääke: Isatuksimabi SAR650984
Lääkemuoto: Injektioneste, liuos Antoreitti: Ihon alle
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 3: Isatuksimabi 560 mg SC Q2W x 6
Osallistujat saivat 6 annosta isatuksimabia 560 mg (4 ml) SC-injektiona Q2W päivään 71 asti.
Lääke: Isatuksimabi SAR650984
Lääkemuoto: Injektioneste, liuos Antoreitti: Ihon alle
Kokeellinen: Osa B: Isatuksimabi enintään 560 mg SC Q2W x6
Osallistujien suunniteltiin saavan kuusi annosta Isatuksimabia aina 560 mg:aan asti (4 ml) SC-injektiona Q2W-päivään 71 asti.
Lääke: Isatuksimabi SAR650984
Lääkemuoto: Injektioneste, liuos Antoreitti: Ihon alle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen, noin 101 päivää
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei. TEAE määritellään AE:ksi, joka ilmeni ensimmäisestä IMP-annostuksesta aina 30 päivään (sisältäen) viimeisen IMP-annon jälkeen. Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/syntymä. vika, oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) 30 päivään viimeisen tutkimuksen interventioantamisen jälkeen, noin 101 päivää
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävä poikkeavuus (PCSA): Hematologia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Verinäytteitä kerättiin hematologian laboratorion merkittävien poikkeavuuksien määrittämiseksi. PCSA-arvot: poikkeavat arvot, jotka sponsori pitää lääketieteellisesti tärkeinä ennalta määriteltyjen kriteerien/kynnysten mukaisesti, jotka perustuvat kirjallisuuskatsauksiin ja jotka sponsori määrittelee. PCSA:n kriteerit: Hemoglobiini (Hb): ≤ 115 grammaa litrassa (g/l) (mies[M]); ≤ 95 g/l (naaras[F]), ≥ 185 g/l (M); ≥ 165 g/l (F), lasku lähtötasosta ≥ 20 g/l; Hematokriitti: < 0,37 tilavuus/tilavuus (v/v) (M); ≤ 0,32 tilavuus/tilavuus (F), ≥ 0,55 tilavuus/tilavuus (M); ≥ 0,5 v/v (F); Punasolujen määrä: ≥ 6 x 10^12 litraa kohti (/l); Verihiutaleiden määrä: < 100 x 10^9/l, ≥ 700 x 10^9/l; Leukosyytit: < 3 x 10^9/l (ei-mustat [NB]); < 2 x 10^9/L (musta [B]), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrofiilit: < 1,5 x 10^9/l (B); < 1 x 10^9/L (B); Lymfosyytit: > 4 x 10^9/l; Monosyytit: > 0,7 x 10^9/l; Basofiilit: > 0,1 x 10^9/l; Eosinofiilit: > 0,5 x 10^9/l tai > normaalin yläraja (ULN) (jos ULN ≥ 0,5 x 10^9/l).
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Osa A: PCSA:ta käyttävien osallistujien määrä: Kliininen kemia ja elektrolyyttiparametrit
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian laboratorion ja elektrolyyttiparametrien merkittävien poikkeavuuksien määrittämiseksi. PCSA-arvot määriteltiin sponsorin lääketieteellisesti tärkeinä pitämiksi poikkeaviksi arvoiksi ennalta määriteltyjen kriteerien/kynnysten mukaisesti, jotka perustuvat kirjallisuuskatsauksiin ja jotka sponsori on määritellyt. PCSA:n kriteerit: Glukoosi: ≤ 3,9 millimoolia litrassa (mmol/L) ja < normaalin alaraja (LLN), ≥ 11,1 mmol/l (paastonta); ≥ 7 mmol/L (paasto); Kreatiniini: ≥ 150 mikromoolia (µmol)/l, ≥ 30 % muutos lähtötasosta, ≥ 100 % muutos lähtötasosta, alaniiniaminotransferaasi (ALT): > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST): > 3 ULN; Alkalinen fosfataasi (ALP): > 1,5 ULN; Kokonaisbilirubiini: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Natrium: ≤ 129 mmol/L, ≥ 160 mmol/L ja kalium: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävä poikkeavuus: Virtsaanalyysi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Virtsanäytteitä kerättiin virtsan analyysiparametrin merkittävien poikkeavuuksien määrittämiseksi. PCSA-arvot määriteltiin sponsorin lääketieteellisesti tärkeinä pitämiksi poikkeaviksi arvoiksi ennalta määriteltyjen kriteerien/kynnysten mukaisesti, jotka perustuvat kirjallisuuskatsauksiin ja jotka sponsori on määritellyt. PCSA:n kriteerit: pH: ≤ 4,6 tai ≥ 8.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävä poikkeavuus: elintoiminnot
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Elintoiminnot tutkittiin poikkeavuuksien määrittämiseksi. Elintoimintoihin kuuluivat istuva systolinen verenpaine (SSBP), istuva diastolinen verenpaine (SDBP), istuvasyke (SHR) ja paino. PCSA-arvot määriteltiin sponsorin lääketieteellisesti tärkeinä pitämiksi poikkeaviksi arvoiksi ennalta määriteltyjen kriteerien/kynnysten mukaisesti, jotka perustuvat kirjallisuuskatsauksiin ja jotka sponsori on määritellyt. PCSA:n kriteerit: SSBP: ≤95 elohopeamillimetriä (mmHg) ja lasku lähtötasosta ≥20 mmHg; ≥160 mmHg ja nousu lähtötasosta ≥20 mmHg; SDBP: ≤45 mmHg ja lasku lähtötasosta ≥10 mmHg, ≥ 110 mmHg ja nousu lähtötasosta ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 lyöntiä minuutissa (bpm) ja lasku lähtötasosta ≥ 20 lyöntiä minuutissa, ≥ 120 lyöntiä minuutissa ja nousu lähtötasosta ≥ 20 lyöntiä minuutissa; Paino: ≥ 5 % lasku lähtötasosta, ≥ 5 % nousu lähtötasosta.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Osa B: kokonaisvastausprosentti (vastaus [R] tai täydellinen vastaus [CR]) 85. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 85
Kokonaisvastausprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vastaus (R) tai täydellinen vastaus (CR) arvioitaviin osallistujiin verrattuna. R määriteltiin Hb:n nousuksi ≥ 2 g/dl lähtötasosta ja verensiirron puuttumiseksi viimeisen 7 päivän aikana ja pelastuslääkkeiden puuttumiseksi viimeisten 4 viikon aikana. Biokemiallisia todisteita hemolyysistä saattaa silti olla olemassa. CR määriteltiin Hb ≥11 g/dl (naiset) tai ≥12 g/dl (miehet), ei merkkejä hemolyysistä (normaali bilirubiini, laktaattidehydrogenaasi [LDH], haptoglobiini ja retikulosyytit) ja verensiirron puuttuminen viimeksi 7 päivää ja pelastuslääkityksen puuttuminen viimeisen 4 viikon aikana.
Päivä 85

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Kohortit 2 ja 3: kokonaisvastausprosentti (vastaus [R] tai täydellinen vastaus [CR]) päivänä 85 ja päivänä 169
Aikaikkuna: Päivä 85 ja päivä 169
Kokonaisvastausprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saivat R tai CR:n arvioitaviin osallistujiin verrattuna. R määriteltiin Hb:n nousuksi ≥ 2 g/dl lähtötasosta ja verensiirron puuttumiseksi viimeisen 7 päivän aikana ja pelastuslääkkeiden puuttumiseksi viimeisten 4 viikon aikana. Biokemiallisia todisteita hemolyysistä saattaa silti olla olemassa. CR määriteltiin Hb:ksi ≥11 g/dl (naiset) tai ≥12 g/dl (miehet), ei merkkejä hemolyysistä (normaali bilirubiini, LDH, haptoglobiini ja retikulosyytit) ja verensiirron puuttuminen viimeisen 7 päivän aikana ja poissaolo. pelastuslääkkeistä viimeisen 4 viikon aikana
Päivä 85 ja päivä 169
Osa A: Kohortit 2 ja 3: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kestävä hemoglobiini (Hb) -vaste päivän 169 mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun (päivä 169)
Kestävä vaste määriteltiin Hb-tasoksi ≥10 g/dl ja nousuksi lähtötasosta ≥2 g/dl kolmella peräkkäisellä arvioitavalla käynnillä tutkimusjakson aikana; ilman verensiirtoa eikä pelastuslääkitystä kolmen peräkkäisen käynnin aikana ja vähintään 7 päivää (verensiirrot) ja 4 viikkoa (pelastuslääkitys) ennen ensimmäistä peräkkäistä käyntiä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun (päivä 169)
Osa A: Kohortit 2 ja 3: Absoluuttinen muutos lähtötasosta kroonisen sairauden terapian toiminnallisen arvioinnin (FACIT) - väsymysasteikon pisteet päivinä 85 ja 169
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), päivä 85 ja päivä 169
FACIT-väsymysasteikko on 13-kohdan kyselylomake, joka arvioi väsymystä, jossa osallistujat arvioivat jokaisen kohdan 5-pisteen asteikolla (0-4): 0 = ei ollenkaan, 1 = vähän, 2 = jonkin verran, 3 = melko paljon. vähän, 4 = hyvin paljon. FACIT-väsymyksen pisteytyksen saamiseksi kaikki kohteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan yksi väsymispistemäärä välillä 0-52, jossa korkeampi pistemäärä (ja positiiviset muutospisteet) osoitti parempaa toimintaa. Lähtötaso määriteltiin päivän 1 annosta edeltäväksi arvoksi.
Perustaso (päivä 1), päivä 85 ja päivä 169
Osa A: Laktaattidehydrogenaasin (LDH) absoluuttinen muutos lähtötasosta 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Kohortti 1: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 12; Kohortit 2 ja 3: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Verinäytteitä kerättiin, jotta voidaan arvioida Isatuksimabin vaikutus hemolyysin merkkiaineeseen: LDH. Lähtötaso määritellään viimeiseksi arviointiarvoksi ennen tutkimusta.
Kohortti 1: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 12; Kohortit 2 ja 3: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Osa A: Haptoglobiinin absoluuttinen muutos lähtötasosta 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Kohortti 1: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 12; Kohortit 2 ja 3: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Verinäytteitä kerättiin, jotta voidaan arvioida isatuksimabin vaikutus hemolyysin merkkiaineeseen: Haptoglobiiniin. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi arviointiarvoksi ennen tutkimusta.
Kohortti 1: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 12; Kohortit 2 ja 3: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Osa A: Retikulosyyttien absoluuttinen muutos lähtötasosta 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Kohortti 1: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 12; Kohortit 2 ja 3: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Verinäytteet kerättiin arvioimaan isatuksimabin vaikutusta hemolyysin merkkiaineeseen: retikulosyytit. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi arviointiarvoksi ennen tutkimusta.
Kohortti 1: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 12; Kohortit 2 ja 3: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Osa A: Kokonaisbilirubiinin absoluuttinen muutos lähtötasosta 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Kohortti 1: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 12; Kohortit 2 ja 3: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Verinäytteet kerättiin, jotta voidaan arvioida isatuksimabin vaikutus hemolyysin markkeriin: kokonaisbilirubiiniin. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi arviointiarvoksi ennen tutkimusta.
Kohortti 1: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8 ja 12; Kohortit 2 ja 3: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Osa A: Isatuksimabin suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Annostuksen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina. Cmax määriteltiin maksimipitoisuudeksi, joka havaittiin ensimmäisen infuusion jälkeen. Ei-osastollinen farmakokineettinen (PK) analyysi suoritettiin.
Annostuksen jälkeen päivänä 1
Osa A: Aika Isatuksimabin Cmax (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Annostuksen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina. Tmax määriteltiin Cmax:n saavuttamiseen kuluneeksi ajaksi. Ei-osastollinen PK-analyysi suoritettiin.
Annostuksen jälkeen päivänä 1
Osa A: Plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala, joka on laskettu käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista menetelmää ajankohdasta nolla viimeiseen isatuksimabin kvantifiointirajan (Clast) (AUClast) yläpuolella havaittuun pitoisuuteen
Aikaikkuna: Annostuksen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina. AUClast määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla laskettuna puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä ajankohdasta nolla Clastin hetkeen. Ei-osastollinen PK-analyysi suoritettiin.
Annostuksen jälkeen päivänä 1
Osa A: Plasman pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala Isatuksimabin annosteluvälin (AUCtau) yli
Aikaikkuna: Annostuksen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina. AUCtau määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi pinta-alaksi annosteluvälin aikana. Ei-osastollinen PK-analyysi suoritettiin.
Annostuksen jälkeen päivänä 1
Osa A: Isatuksimabin keskimääräinen plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen päivinä 15, 29, 43 ja 57
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina. Ei-osastollinen farmakokineettinen (PK) analyysi suoritettiin
Annostelun jälkeen päivinä 15, 29, 43 ja 57
Osa A: Osanottajien määrä, joilla on anti-isatuksimabivasta-aineita
Aikaikkuna: Päiviin 169 asti
Plasmanäytteet kerättiin Isatuksimabin vasta-aineiden arvioimiseksi. Plasmanäytteet seulottiin Isatuksimabiin sitoutuvien vasta-aineiden suhteen. Lähtötilanteen jälkeinen positiivinen, määritelty anti-drug-vasta-aineeksi (ADA), joka kehittyi milloin tahansa ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana osallistujille, joilla ei ollut ADA:ta. Positiivisen ADA:n saaneiden osallistujien lukumäärä on raportoitu.
Päiviin 169 asti
Osa B: TEAE- ja TESAE-osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei. TEAE määritellään AE:ksi, joka ilmeni ensimmäisestä IMP-annostuksesta aina 30 päivään (sisältäen) viimeisen IMP-annon jälkeen. SAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Osa B: PCSA-potilaiden määrä: Hematologia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Verinäytteitä suunniteltiin ottavan hematologisen laboratorion merkittävien poikkeavuuksien määrittämiseksi. PCSA-arvot: poikkeavat arvot, jotka sponsori pitää lääketieteellisesti tärkeinä ennalta määriteltyjen kriteerien/kynnysten mukaisesti, jotka perustuvat kirjallisuuskatsauksiin ja jotka sponsori määrittelee. PCSA:n kriteerit: Hb: ≤ 115 g/l (M); ≤ 95 g/l (F), ≥ 185 g/l (M); ≥ 165 g/l (F), lasku lähtötasosta ≥ 20 g/l; Hematokriitti: < 0,37 tilavuus/tilavuus (M); ≤ 0,32 tilavuus/tilavuus (F), ≥ 0,55 tilavuus/tilavuus (M); ≥ 0,5 v/v (F); Punasolujen määrä: ≥ 6 x 10^12/l); Verihiutaleiden määrä: < 100 x 10^9/l, ≥ 700 x 10^9/l; Leukosyytit: < 3 x 10^9/l (NB); < 2 x 10^9/L (B), ≥ 16 x 10^9/L; Neutrofiilit: < 1,5 x 10^9/l (B); < 1 x 10^9/L (B); Lymfosyytit: > 4 x 10^9/l; Monosyytit: > 0,7 x 10^9/l; Basofiilit: > 0,1 x 10^9/l; Eosinofiilit: > 0,5 x 10^9/l tai > ULN (jos ULN ≥ 0,5 x 10^9/l).
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Osa B: PCSA:ta käyttävien osallistujien määrä: Kliininen kemia ja elektrolyyttiparametrit
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Verinäytteitä suunniteltiin ottavan kliinisen kemian laboratorion ja elektrolyyttiparametrien merkittävien poikkeavuuksien määrittämiseksi. PCSA-arvot määriteltiin sponsorin lääketieteellisesti tärkeinä pitämiksi poikkeaviksi arvoiksi ennalta määriteltyjen kriteerien/kynnysten mukaisesti, jotka perustuvat kirjallisuuskatsauksiin ja jotka sponsori on määritellyt. PCSA:n kriteerit: Glukoosi: ≤ 3,9 mmol/L ja < LLN, ≥ 11,1 mmol/L (paastonta); ≥ 7 mmol/L (paasto); Kreatiniini: ≥ 150 µmol/L, ≥ 30 % muutos lähtötasosta, ≥ 100 % muutos lähtötasosta, ALAT: > 3 ULN, > 5 ULN, > 10 ULN; AST: > 3 ULN; ALP: > 1,5 ULN; Kokonaisbilirubiini: > 1,5 ULN, > 2 ULN; Natrium: ≤ 129 mmol/L; ≥ 160 mmol/L; Kalium: < 3 mmol/L, ≥ 5,5 mmol/L ja kalsium
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävä poikkeavuus: virtsaanalyysi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Virtsanäytteitä suunniteltiin kerättäväksi virtsan analyysiparametrin merkittävien poikkeavuuksien määrittämiseksi. PCSA-arvot määriteltiin sponsorin lääketieteellisesti tärkeinä pitämiksi poikkeaviksi arvoiksi ennalta määriteltyjen kriteerien/kynnysten mukaisesti, jotka perustuvat kirjallisuuskatsauksiin ja jotka sponsori on määritellyt. PCSA:n kriteerit: pH ≤ 4,6 tai ≥ 8.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävä poikkeavuus: elintoiminnot
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Elintoiminnot suunniteltiin tutkittavaksi poikkeamien määrittämiseksi. Elintoimintoihin kuuluivat SSBP, SDBP, SHR ja paino. PCSA-arvot määriteltiin sponsorin lääketieteellisesti tärkeinä pitämiksi poikkeaviksi arvoiksi ennalta määriteltyjen kriteerien/kynnysten mukaisesti, jotka perustuvat kirjallisuuskatsauksiin ja jotka sponsori on määritellyt. PCSA:n kriteerit: SSBP: ≤ 95 mmHg ja lasku lähtötasosta ≥ 20 mmHg, ≥ 160 mmHg ja nousu lähtötasosta ≥ 20 mmHg; SDBP: ≤ 45 mmHg ja lasku lähtötasosta ≥ 10 mmHg, ≥ 110 mmHg ja nousu lähtötasosta ≥ 10 mmHg; SHR: ≤ 50 lyöntiä minuutissa ja lasku lähtötasosta ≥ 20 lyöntiä minuutissa, ≥ 120 lyöntiä minuutissa ja nousu lähtötasosta ≥ 20 bpm; Paino: ≥ 5 % lasku lähtötasosta, ≥ 5 % nousu lähtötasosta.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun, noin 169 päivää
Osa B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kestävä hemoglobiinivaste päivän 169 mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun (päivä 169)
Kestävä vaste määriteltiin Hb-tasoksi ≥10 g/dl ja nousuksi lähtötasosta ≥2 g/dl kolmella peräkkäisellä arvioitavalla käynnillä tutkimusjakson aikana; ilman verensiirtoa eikä pelastuslääkitystä kolmen peräkkäisen käynnin aikana ja vähintään 7 päivää (verensiirrot) ja 4 viikkoa (pelastuslääkitys) ennen ensimmäistä peräkkäistä käyntiä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) tutkimuksen loppuun (päivä 169)
Osa B: kokonaisvastausprosentti (vastaus [R] tai täydellinen vastaus [CR]) päivänä 169
Aikaikkuna: Päivä 169
Kokonaisvastausprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saivat R tai CR:n arvioitaviin osallistujiin verrattuna. R määriteltiin Hb:n nousuksi ≥ 2 g/dl lähtötasosta ja verensiirron puuttumiseksi viimeisen 7 päivän aikana ja pelastuslääkkeiden puuttumiseksi viimeisten 4 viikon aikana. Biokemiallisia todisteita hemolyysistä saattaa silti olla olemassa. CR määriteltiin Hb:ksi ≥11 g/dl (naiset) tai ≥12 g/dl (miehet), ei merkkejä hemolyysistä (normaali bilirubiini, LDH, haptoglobiini ja retikulosyytit) ja verensiirron puuttuminen viimeisen 7 päivän aikana ja poissaolo. pelastuslääkkeistä viimeisen 4 viikon aikana
Päivä 169
Osa B: Absoluuttinen muutos lähtötasosta FACIT-väsymysasteikon pisteissä päivinä 85 ja 169
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja päivä 85 ja päivä 169
FACIT-väsymysasteikko on 13-kohdan kyselylomake, joka arvioi väsymystä, jossa osallistujat arvioivat jokaisen kohdan 5-pisteen asteikolla (0-4): 0 = ei ollenkaan, 1 = vähän, 2 = jonkin verran, 3 = melko paljon. vähän, 4 = hyvin paljon. FACIT-väsymyksen pisteytyksen saamiseksi kaikki kohteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan yksi väsymispistemäärä välillä 0-52, jossa korkeampi pistemäärä (ja positiiviset muutospisteet) osoitti parempaa toimintaa. Lähtötaso määriteltiin päivän 1 annosta edeltäväksi arvoksi.
Perustaso (päivä 1) ja päivä 85 ja päivä 169
Osa B: LDH:n absoluuttinen muutos lähtötasosta 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Suunniteltiin ottavan verinäytteitä Isatuksimabin vaikutuksen arvioimiseksi hemolyysin merkkiaineeseen: LDH. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi arviointiarvoksi ennen tutkimusta
Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Osa B: Haptoglobiinin absoluuttinen muutos lähtötasosta 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Suunniteltiin ottavan verinäytteitä Isatuksimabin vaikutuksen arvioimiseksi hemolyysin merkkiaineeseen: Haptoglobiiniin. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi arviointiarvoksi ennen tutkimusta
Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Osa B: Retikulosyyttien absoluuttinen muutos lähtötasosta 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Suunniteltiin ottavan verinäytteitä Isatuksimabin vaikutuksen arvioimiseksi hemolyysin merkkiaineeseen: retikulosyytteihin. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi arviointiarvoksi ennen tutkimusta
Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Osa B: Kokonaisbilirubiinin absoluuttinen muutos lähtötasosta 1, 2, 4, 8, 12 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Suunniteltiin ottavan verinäytteitä Isatuksimabin vaikutuksen arvioimiseksi hemolyysin merkkiaineeseen: kokonaisbilirubiiniin. Lähtötaso määriteltiin viimeiseksi arviointiarvoksi ennen tutkimusta
Lähtötilanne (päivä 1) ja esiannos viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
Osa B: Isatuksimabin Cmax
Aikaikkuna: Annostuksen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi määrättyinä ajankohtina. Cmax määriteltiin maksimipitoisuudeksi, joka havaittiin ensimmäisen infuusion jälkeen.
Annostuksen jälkeen päivänä 1
Osa B: Isatuksimabin AUCtau
Aikaikkuna: Annostuksen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi määrättyinä ajankohtina. AUCtau määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi pinta-alaksi annosteluvälin aikana.
Annostuksen jälkeen päivänä 1
Osa B: Isatuksimabin keskimääräinen plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen päivinä 15, 29, 43 ja 57
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi määrättyinä ajankohtina.
Annostelun jälkeen päivinä 15, 29, 43 ja 57
Osa B: Osanottajien määrä, joilla on anti-isatuksimabivasta-aineita
Aikaikkuna: Päiviin 169 asti
Plasmanäytteitä suunniteltiin kerättäväksi Isatuksimabin vasta-aineiden arvioimiseksi. Plasmanäytteistä suunniteltiin seulotaan isatuksimabiin sitoutuvia vasta-aineita. Lähtötilanteen jälkeinen positiivinen, määritelty ADA:ksi, joka kehittyi milloin tahansa ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana osallistujilla, joilla ei ollut aiempaa ADA:ta.
Päiviin 169 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanofi

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 9. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACT16832
  • 2020-003880-24 (EudraCT-numero)
  • U1111-1255-5350 (Rekisterin tunniste: ICTRP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa